养正合剂改善结直肠癌XELOX 化疗患者免疫状态、毒副反应的效果观察

宗琦 姚亚云 黄骞 范玲婕 王梦姣 陈胜东 吕青

XELOX 化疗方案是结直肠癌患者最为常用的治疗方案之一, 该方案由两种药物组成, 分别是卡培他滨、奥沙利铂。前者是一种口服用药, 后者则是一种静脉输注药物［1］, 医师会根据患者的身体特征计算需要使用的剂量。XELOX 化疗是一种十分经典的肠癌化疗方案, 经过大量实际应用经验, XELOX 化疗已被证实具有良好的应用效果［2］。然而, 由于结直肠癌患者的身体基本情况具有个体差异, 因此仍有部分患者接受XELOX 化疗后存在不同程度的免疫功能受损以及毒副反应。基于上述实事, 通过有效的干预措施能减轻化疗对患者造成的负面影响, 对于缓解患者在治疗过程中经历的痛苦, 提高患者生活质量具有十分显著的研究意义。养正合剂是一种中药合剂处方药品, 具有益气健脾、滋养肝肾的功效, 常常应用于肿瘤患者化疗后引起的气阴两虚证, 同时对于患者神疲乏力、少气懒言、五心烦热及白细胞减少等证具有较为显著的应用价值［3］。为了进一步探究养正合剂对于缓解化疗患者免疫状态、毒副反应的效果, 本研究采用回顾性分析的方法对85 例结直肠癌患者进行研究, 旨在为接受XELOX 化疗的患者改善其毒副作用提供一定的参考价值, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年10 月～2021 年10 月本院收治的85 例接受XELOX 化疗的结直肠癌患者临床资料。可免去知情同意书及伦理审查。纳入标准：①符合《中国结直肠癌诊疗规范》中关于结直肠癌的诊断标准［4］；②均接受XELOX 化疗方案；③临床资料齐全, 相关诊断以及血清学检测结果明确无异议。排除标准：①合并其他部位的恶性肿瘤者；②存在除了结直肠以外的器官功能障碍或者恶性病变者；③凝血功能障碍者；④严重心血管功能障碍者；⑤存在明显精神功能异常者。根据患者是否接受养正合剂干预将其划分为常规干预组(39 例)以及改良干预组(46 例)。常规干预组男21 例, 女18 例；平均年龄(45.36±12.48)岁；平均体质量指数(21.56±1.78)kg/m2。改良干预组男24 例, 女22 例；平均年龄(46.77±15.36)岁；平均体质量指数(21.61±1.84)kg/m2。两组一般资料比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 常规干预组给予常规营养支持结合快速康复护理。均使用肠内营养乳剂(商品名：瑞能, 华瑞制药有限公司, 国药准字H20040722, 规格：200 ml)治疗,初始用药剂量500～1000 ml, 根据患者实际情况逐渐增加用量；化疗过程中需对患者基本生命体征进行定期监控与评估, 及时补充微量元素维生素以及电解质等。快速康复护理的具体内容如下：①健康宣教与心理护理, 对患者的生理、心理状态进行全面评估, 查阅病例档案、个人情况等基本信息, 评估患者在治疗过程中可能存在的并发症等, 关注患者精神状态以及心理状态,做好关于XELOX 化疗的健康宣教；②治疗过程中, 关注患者肠道状况以及消化功能, 注意保护胃肠道黏膜、提高肠道抵抗力, 治疗过程中密切观察用药效果, 必要时同临床医师进行沟通以调节常规用药剂量；③做好体征监测、镇痛护理以及饮食照护, 根据患者病情发展情况以及消化功能制定流质、半流质或普通饮食食谱, 患者家属同护理人员共同监测患者饮食状态；在护理过程中记录患者存在的不适症状, 并进行报告。改良干预组在常规干预组的基础之上联合养正合剂(陕西步长制药有限公司, 国药准字Z10970042, 规格：10 ml×10 支)治疗, 用药方法为口服, 20 ml/次, 3 次/d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者干预前后细胞免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、CEA、CA125、CA199 水平以及毒副反应。①采集患者静脉全血标本, 使用赛默飞Attune NxT 流式细胞仪［赛默飞世尔科技(中国)］检测患者细胞免疫状态：记录全体研究对象CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；②使用雅培公司生产的全自动生化免疫分析仪Alinity 检测患者CEA、CA125、CA199 水平。毒副反应包括骨髓抑制、消化道反应、精神状态异常。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后细胞免疫功能指标水平比较干预前, 两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较无显著差异(P＞0.05)；干预后, 两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于干预前, 且改良干预组CD3+(67.21±7.89)%、CD4+(46.89±8.45)%、CD4+/CD8+(1.89±0.54)高于常规干预组的(61.13±7.45)%、(40.12±5.26)%、(1.46±0.39)(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者干预前后细胞免疫功能指标水平比较( ±s)

表1 两组患者干预前后细胞免疫功能指标水平比较( ±s)

注：与本组干预前比较, aP＜0.05；与常规干预组干预后比较, bP＜0.05

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后改良干预组 46 57.44±7.35 67.21±7.89ab 35.46±6.25 46.89±8.45ab 1.06±0.41 1.89±0.54ab常规干预组 39 58.02±7.13 61.13±7.45a 35.78±6.31 40.12±5.26a 1.10±0.38 1.46±0.39a t 0.368 3.631 0.234 4.339 0.463 4.140 P 0.714 0.000 0.815 0.000 0.644 0.000

2.2 两组患者干预前后CEA、CA125、CA199 水平比较 干预前, 两组患者CEA、CA125、CA199 水平比较无显著差异(P＞0.05)。干预后, 两组患者CEA、CA125、CA199 水平均较干预前降低, 且改良干预组CEA(5.26±1.56)μg/L、CA125(29.17±5.23)U/ml、CA199(32.75±5.36)U/ml 均低于常规干预组的(8.14±1.38)μg/L、(35.46±6.14)U/ml、(38.46±6.14)U/ml(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者干预前后CEA、CA125、CA199 水平比较( ±s)

表2 两组患者干预前后CEA、CA125、CA199 水平比较( ±s)

注：与本组干预前比较, aP＜0.05；与常规干预组干预后比较, bP＜0.05

组别 例数 CEA(μg/L) CA125(U/ml) CA199(U/ml)干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后改良干预组 46 14.56±2.95 5.26±1.56ab 45.36±7.15 29.17±5.23ab 51.24±8.66 32.75±5.36ab常规干预组 39 14.85±2.86 8.14±1.38a 46.12±7.06 35.46±6.14a 51.36±9.25 38.46±6.14a t 0.458 8.938 0.491 5.101 0.062 4.578 P 0.648 0.000 0.625 0.000 0.951 0.000

2.3 两组患者毒副反应发生情况比较 改良干预组毒副反应发生率28.26%显著低于常规干预组的53.85%(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者毒副反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

结直肠癌是大肠上皮来源癌症的总称, 又可具体分为结肠癌和直肠癌, 病例类型以腺癌最为常见［5］。近年来, 我国结直肠癌的发病率存在较为显著的上升趋势, 基于上述实事, 对结直肠癌进行早诊断、早治疗,对于患者病情的根治以及生活质量意义重大。XELOX化疗方案在结直肠癌患者的治疗中已经获得了较为广泛的应用。虽然XELOX 化疗方案具有其显著的优势,然而在实际应用过程中仍旧存在一些缺陷。XELOX 化疗方案主要是由奥沙利铂以及卡培他滨两种化疗药物组成。在治疗过程中, 奥沙利铂会造成部分患者产生周围神经毒性, 并合并指端麻木以及疼痛的症状；卡培他滨则容易导致手足综合征［6］。由于患者身体基本素质的差异, 治疗过程中的免疫状态亦有所不同。伴随着化疗患者用药方案的不断更新, 联合使用中药方剂改善患者毒副反应获得了越来越多的医务人员以及癌症患者的认可。本研究主要探究养正合剂应用于结直肠癌患者XELOX 化疗的临床价值, 旨在为化疗患者用药方案的选取发挥一定的参考价值。

本研究结果显示, 两组接受干预后, 细胞免疫水平相比干预前出现了一定的恢复, 且改良干预组恢复情况更加显著。分析其原因, 养正合剂的主要有效成分包括红参、黄芪、枸杞子、女贞子(酒蒸)、猪苓、茯苓。现代药理学研究结果显示, 红参、黄芪能够提升网状内皮系统的吞噬能力, 增加白细胞数量, 同时刺激部分细胞因子激活自然杀伤细胞活性, 同时增强患者机体细胞以及体液免疫功能［7］。另外, 枸杞子、女贞子能够促进骨髓粒系造血祖母细胞的增殖分化, 从而进一步加强粒系终末分化细胞功能［8］。陈楠等［9］学者在一篇针对癌症患者的研究文献中指出：养正合剂能够有效阻断白细胞数量下降、减少炎症因子释放, 有利于降低感染以及炎症发生率, 从而能够有效促进患者细胞免疫功能的恢复。

研究结果显示, 联合使用养正合剂的患者接受相应干预后毒副反应相比常规干预组更加轻微。分析其原因, 化疗药物对患者产生的消化道反应、骨髓抑制以及精神状态异常等一系列反应同机体自身免疫状态具有一定关联。寇小妮等［10］研究分析指出, 养正合剂能够有效促进粒细胞集落刺激因子发挥作用, 且效果更加缓和、持久。由于养正合剂能够有效调剂结直肠癌患者自身免疫屏障、改善内环境稳态。由于免疫功能的改善, 患者新陈代谢产物能够获得及时的排除, 各个器官组织的正常工作状态不容易被打乱, 因此化疗药物对患者造成的毒副反应也更加轻微［11,12］。本研究不足之处在于, 受限于回顾性分析的局限性, 未能对研究对象的基线资料进行充分的考察, 且未能对研究过程中可能出现的变量进行有效的控制, 因此研究结论难免出现偏差, 更加确切的研究结论还有待更多大样本资料以及前瞻性研究的证实。

综上所述, 养正合剂应用于结直肠癌患者XELOX化疗中能够有效改善患者化疗后免疫功能, 在提升化疗疗效的同时缓解毒副反应, 具有较高的应用价值, 值得临床借鉴应用。