探讨脾虚汤联合生长激素治疗特发性矮小症的临床疗效及其对血清IGFBP-3、IGF-1 表达的影响

李丹丹

特发性矮小症是一种以身材矮小为发病症状的疾病类型, 目前尚未找到这种矮小症的发病原因。根据临床研究显示［1］, 我国目前约有3900 万矮小症患者,其中有25%的患者为特发性矮小症。针对这一高发病几率对青少年及儿童正常生活质量造成重大影响, 包括自尊心、社交及自信心、认知发育等方面, 需要提高重视程度［2］。临床治疗特发性矮小症, 多采取生长激素治疗配合营养支持、运动疗法等措施, 其中生长激素治疗为行之有效的治疗方法。重组人生长激素是一种可促蛋白质合成、促肌肉及骨骼发育、调节患者内分泌系统的效果, 但临床应用过程中, 在不同患者中的治疗效果存在明显差异［3］。中医研究认为特发性矮小症与患儿疲弱肾虚有关, 采用脾虚汤治疗可获得较好的应用效果。为进一步提升特发性矮小症的治疗效果, 本次研究将脾虚汤及生长激素中西医结合治疗应用在特发性矮小症中, 分析其应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年8 月～2019 年8 月收治的70 例特发性矮小症患儿进行研究, 以随机数字表法分成对照组和观察组, 各35 例。对照组男20 例, 女15 例；年龄6～13 岁, 平均年龄(9.6±1.8)岁。观察组男22 例, 女13 岁；年龄6～12 岁, 平均年龄(9.4±1.5)岁。两组资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有同质性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 患儿出生时身高、体重符合正常标准；染色体检查正常, 生长激素峰值在10 ng/ml 以上；符合《诸福棠实用儿科学》中对生长激素缺乏症及《中药新药临床研究指导原则》中对脾虚证的诊断标准,经症状及体征等综合检查确诊特发性矮小症；患儿及家属对本研究知情同意。

1.2.2 排除标准 合并其他严重器官或系统病变患儿；染色体异常、先天性异常或宫内发育迟缓, 药物、疾病、遗传性因素导致的矮小症患儿；合并心理疾病或加减等慢性系统疾病及性早熟患儿；生长激素缺乏患儿；近30 d 内服用影响IGFBP-3、IGF-1 水平药物患儿；精神病或无法配合治疗患儿。

1.3 方法 两组患儿入院后均进行详细的辅助检查,采取相应干预措施, 包括补充钙剂, 以醋酸钙颗粒(昆明邦宇制药有限公司, 国药准字H53021733, 规格型号：5 g)治疗, 5 g/次, 1 次/d；补充维生素D 滴剂［国药控股星鲨制药(厦门)有限公司, 国药准字H35021450,规格型号：400 IU］, 1 次/d, 400 IU/次；补充适量微量元素, 并指导患儿保持合理饮食, 制定详细的每日运动计划。

1.3.1 对照组 患儿采用重组人生长激素注射液(长春金赛药业有限责任公司, 国药准字S20050025, 规格型号：30 IU)治疗, 于每晚睡前自大腿中部外侧面或脐周皮下注射0.15～0.18 IU/kg 的药物, 每次选择不同的点位注射, 连续治疗12 个月后评估治疗效果。

1.3.2 观察组 患儿在对照组基础上联合脾虚汤治疗, 方药组成：人参6 g、甘草3 g、陈皮6 g、白术6 g、茯苓6 g、山药6 g、苍术6 g、麦芽6 g、淫羊藿6 g。上述中药统一煎制后, 早晚温服, 连续治疗12 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 对比两组患儿治疗后的身高增长量 以治疗6、12 个月后的疗效为评估标准, 身高增长量为治疗前后的身高差［4］。

1.4.2 对比两组患儿血清IGFBP-3、IGF-1 指标改善情况 治疗前后, 抽取患者清晨空腹静脉血5 ml, 采用安图AutoLumo A2000Plus 全自动化学发光测定仪, 以免疫化学发光法进行血清IGFBP-3、IGF-1 检测［5］。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后身高增长量对比 观察组治疗6、12 个月后的身高增长量均较对照组更高, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗后身高增长量对比( ±s, cm)

表1 两组患儿治疗后身高增长量对比( ±s, cm)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 治疗6 个月后 治疗12 个月后观察组 35 5.3±0.6a 11.2±0.8a对照组 35 4.1±1.0 8.9±0.9 t 6.088 11.300 P 0.000 0.000

2.2 两组患儿血清IGFBP-3、IGF-1 对比 组间治疗前血清IGFBP-3 及IGF-1 指标对比无统计学差异(P＞0.05), 观察组治疗后的血清IGFBP-3 及IGF-1 指标均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿血清IGFBP-3、IGF-1 对比( ±s)

表2 两组患儿血清IGFBP-3、IGF-1 对比( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 IGFBP-3(mg/L) IGF-1(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 4.8±2.5 6.8±1.2a 115.3±10.4 452.0±14.1a对照组 35 4.6±2.2 6.0±0.9 120.8±9.4 388.5±17.1 t 0.355 3.155 2.321 16.950 P 0.724 0.002 0.023 0.000

3 讨论

目前临床对特发性矮小症的发病原因尚未明确。相关研究认为［6］, 该疾病的发病与患者体内的单边浓度有关。而胰岛素样生长因子是一种促细胞生长多肽,其基因序列及功能与胰岛素有较强的相似性, IGFBP-3及IGF-1 均是胰岛素样生长因子, 而生长介素分子结构及表达水平异常会导致其与IGF-1 结合, 引发生长障碍［7］。针对胰岛素样生长因子与特发性矮小症的关系, 需要在治疗过程中促进IGF-1 生成, 诱导IGFBP-3发挥作用, 以达到较好的刺激患者体内生长因素分泌,调节生长发育功能的效果［8］。美国食品药品监督管理局(FDA)在2003 年开始推荐将重组人生长激素应用在特发性矮小症治疗中, 对大部分特发性矮小症患者疗效确切［9］。但研究证实［10,11］, 生长激素价格比较昂贵,加上治疗后引发不良反应, 且患者体内生长激素并不缺乏, 而是生长激素反应不敏感。因此, 刺激生长激素活性的治疗更为重要。研究还显示［12］, 生长激素治疗矮小症的应用剂量过大, 会导致青春期提前或出现骨骼过度发育情况, 反而会影响身高增长。因此, 本次研究采取小剂量用药, 以保证治疗安全。

中医研究认为, 特发性矮小症的病因在于脾胃虚弱, 因此, 认为不良饮食及疾病影响患者脾胃运化功能, 脏腑血运受到影响, 导致五脏失养, 因而导致骨髓生化, 引发身材矮小［13］。本次研究将脾虚汤应用在特发性矮小症的辅助治疗中, 方药中人参可改善上腹胀满、泄泻、呕吐等脾胃虚弱症状；甘草具有补脾益气功效；陈皮可理气健脾、燥湿化痰；白术有燥湿、化浊、止痛功效；茯苓可利水渗湿、健脾、宁心；山药有补脾胃亏损, 治气虚衰弱、消化不良功效；苍术可燥湿健脾、祛风散寒；麦芽有行气消食、健脾开胃功效；淫羊藿可促进造血功能、免疫功能恢复［14］。诸药共用可发挥健脾胃, 提升水湿运化的作用, 与生长激素联合用于特发性矮小症的治疗中, 可显著提升特发性矮小症的疗效［15］。从本次研究结果上看, 观察组治疗6、12 个月的身高增长量均较对照组更高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后的血清IGFBP-3及IGF-1 指标均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。说明采取中西医联合治疗, 可通过改善患儿血清IGFBP-3 及IGF-1 指标, 促进胰岛样生长因子分泌, 并调节患者机体脾胃运化功能, 可显著改善患儿机体功能, 达到促生长发育的效果。

综上所述, 脾虚汤联合生长激素治疗特发性矮小症的效果显著, 应用价值高。