基于数据挖掘探讨谢立科治疗眼眶炎性假瘤的用药规律

翟孟凡，谢立科，郝晓凤，陈子扬，袁航，鞠品，陈凯铭

眼眶炎性假瘤（orbital inflammatory pseudotumor，OIPT）为一种常见的眼眶炎性疾病，发病约占眼眶疾病的8%～11%[1-3]。主要表现为眼球突出、肿胀、疼痛、转动受限，部分患者还可出现眶周水肿、结膜充血、复视、视力下降等症状[4-5]。其反复发作的临床特点给患者带来了极大的心理压力和经济负担。糖皮质激素是治疗OIPT的一线药物，但长期服用会导致内分泌紊乱、骨质疏松、股骨头坏死等毒副作用。近年来，中医药治疗OIPT逐渐被学术界认可，可改善症状、降低疾病复发率，减轻毒副作用[6-8]。谢立科多年来致力于中医药治疗OIPT 的研究，积累了丰富的临床经验。本文收集谢立科门诊治疗OIPT的医案，建立数据库，通过数据挖掘方式，总结归纳其治疗OIPT的用药规律。

1 资料与方法

1.1 研究资料

纳入2021年8月—2022年2月中国中医科学院眼科医院谢立科诊治的OIPT患者病历。

1.2 诊断标准

（1）单眼或双眼肿胀突出，眼眶疼痛或沉重感，压迫眼球或眼球转动时加剧，眼球运动受限时出现复视；（2）眼部B 超可见眶内低回声区，若肿物纤维组织多，则回声衰减明显，后界往往不能显示；（3）眼眶电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）可见眼眶内有形状不规则的软组织块影，若有眼外肌肿大、眼环增厚者，则眶内弥漫性密度增高。符合（1）+（2）或（1）+（3）即可诊断[9]。

1.3 纳入标准

（1）符合以上诊断标准；（2）谢立科本人诊治；（3）中、西医诊断齐全；（4）单纯使用中药汤剂治疗。

1.4 排除标准

（1）合并其他眼病者；（2）参加其他临床研究者；（3）需服用中药治疗其他疾病者；（4）重复处方。

1.5 研究方法

将处方信息输入Excel 2019 软件建立数据库，包括患者姓名、年龄、性别、诊断和处方组成。数据的录入和核对分别由2 名医师独立进行，后进行核对。参照《中华人民共和国药典》[10]对处方中的中药名称、性味、归经进行统一规范化处理，如“生地”规范为“生地黄”，“熟地”规范为“熟地黄”，“花粉”规范为“天花粉”等。

1.6 统计学方法

采用Excel 2019 软件进行频数分析，采用SPSS 22.0 软件进行系统聚类分析，聚类方法采用质心聚类，度量标准区间采用Pearson 相关性度量，r的取值为[-1，1]，其|r|越接近1，两变量间相关性越高，若|r|＜0.3，则两变量基本不相关。采用SPSS Modeler 14.1软件进行药物关联分析，绘制神经网络图，使用Apriori关联规则建模挖掘药物的配伍规律。

2 结果

2.1 一般情况

本研究共纳入处方84 个，涉及药物138 味，累计用药频率为1,673次。

2.2 药物属性

四气以寒性药最多（图1A），共59 味（42.75%），其次为温性药42 味（30.43%）、平性药29 味（21.01%）、凉性药8味（5.81%）。五味以甘味药最多（图1B），共43 味（31.16%），其次为苦味药42 味（30.43%）、辛味药34 味（24.64%）、咸味药10 味（7.25%）、酸味药9味（6.52%）。归经以肝经最多（图1C），共40味（28.99%），其次为脾经36味（26.09%）、肺经26味（18.84%）、肾经23味（16.66%）、心经11味（7.97%）、心包经2味（1.45%）。

2.3 高频中药用药频次

使用频次≥25 次的中药（高频中药）共26 味（表1），排名前5 位的依次为防风76 次（4.54%）、红花74 次（4.42%）、生地黄69 次（4.12%）、桃仁68 次（4.06%）、重楼66次（3.95%）。

表1 谢立科治疗OIPT的高频中药使用频次统计

2.4 高频中药聚类分析

可得到4 类组方。其中Ⅰ类的功效为清热解毒、活血化瘀；Ⅱ类的功效为清热泻火、软坚散结；Ⅲ类的功效为疏风清热、消肿散结；Ⅳ类的功效为健脾燥湿、活血通络（表2）。

表2 谢立科治疗OIPT的高频中药聚类分析

2.5 高频中药关联规则分析

对高频中药进行关联规则分析，设置支持度≥20%，置信度≥90%，提升≥1，并将所得药对以提升降序排列（表3）。取270～500 链接次数为间距得到药物关联规则网络图（图2）。相关性最高的前5 位依次是重楼-半边莲、防风-半边莲、桃仁-半边莲、生地黄-半边莲、栀子-重楼。

图2 谢立科治疗OIPT高频中药关联规则网络图

表3 谢立科治疗OIPT高频中药药对关联规则统计

3 讨论

OIPT 是一种特发性非特异性眼眶炎症，属中医学“鹘眼凝睛”“突起睛高”[11-12]范畴。由脏腑积热、外感风热上壅于目、目络涩滞、清窍闭阻而致目珠暴突而成，发病多与手足阳明经有关[13]。故在临证治疗时，多以清热解毒、消肿散结、疏通经络为主。本文通过建立谢立科治疗OIPT的中药数据库，挖掘用药规律，以期为临床实践提供参考。

OIPT 多为热证，实证，故在治疗时以寒性药为主，寒药日久恐伤及人体阳气，故佐以温性药既可遏制其寒凉之性，又可鼓舞人体阳气驱邪外出[14]。五味之中，甘能补、能和、能缓，苦能泻、能燥、能坚，甘苦之药合用既可泻火解毒，又可缓和药性，可去除OIPT发病外感阳热之邪或内生郁热之邪，而不至用药峻猛，损伤人体。目为肝之外侯，故治疗OIPT时应多从肝入手，清肝火、顺肝气，使肝条达，则疾病自愈[15]。

从高频中药分布规律分析显示，谢立科治疗OIPT 以清热解毒药及活血化瘀药居多，核心思想重在祛除OIPT 瘀毒之邪。用药频次最多的防风在发挥疏散风热功效同时，重点取其引药上行作用。红花活血通经、生地黄滋阴清热、桃仁活血化瘀、重楼清热解毒，4味高频药物均以治疗瘀毒之邪为主[6]。

从聚类分析结果来看，Ⅰ类方中红花、生地黄、桃仁活血化瘀，重楼、半边莲清热解毒，此类方以活血化瘀、清热解毒为主，反映了治疗总体思路；Ⅱ类方以当归、黄芩、栀子、川芎清热泻火、活血化瘀，兼有煅龙骨、煅牡蛎软坚散结，主要针对OIPT热邪、瘀邪，临床多见眼球突出、眼睑肿胀等证；Ⅲ类方中防风、蝉蜕将热邪从表散去，防风又引药上行，甘草调和诸药，半夏、夏枯草、山慈菇等消肿散结；Ⅳ类方药物较多，针对OIPT 湿邪发挥作用，陈皮可健脾燥湿，车前子使湿邪从小便而去，全蝎、僵蚕、海风藤等又可通络止痛，祛除络脉邪气，麦冬、丹参、赤芍等养阴凉血活血，作用温和，本类方兼补益效果，含增强人体正气，驱邪外出之意。

通过关联规则分析发现，关联度最高的药对组合有20 组。现代研究[16-17]发现，重楼和半边莲含有氨基酸类、黄酮类物质，可抗菌抗感染、消炎镇痛，还有明显抗肿瘤作用，可调节人体免疫力；桃仁为活血化瘀药，含有黄酮类、氨基酸类、甾体类物质，可抗炎镇痛，抗氧化，提高机体免疫力[18]；生地黄清热凉血，养阴生津，含多种氨基酸和糖类可增强细胞免疫功能[19]；防风虽为解表药，但在眼科用药中多做引经药使用，载药上行，含有色原酮、挥发油、多糖类等活性成分，在抗菌抗炎、解热镇静镇痛时，还可抗肿瘤、抗过敏、调节人体免疫功能[20]。谢立科在治疗OIPT 时以清热解毒、活血化瘀思路为主，同时顾护阴血津液，搭配引经药载药上行。OIPT 的病因主要为机体免疫力下降或紊乱[21]，重楼、半边莲、桃仁、生地黄、防风均可调节或提升人体免疫力，从而达到治疗疾病目的。

综上，谢立科治疗OIPT 所用中药四气以寒性、温性、平性为主，五味以甘味、苦味为主，归经多归肝经，清热解毒、活血化瘀是其主要治疗思路，同时顾护人体津液，提升机体正气，对临床实践有一定指导意义。但本研究挖掘出的药对、组合还需进一步临床应用，以验证其有效性和科学性。