膈下逐瘀汤联合地奥司明对大隐静脉曲张术后凝血机制的影响

支飞虎 赵雄碧 张建宇 张澍漾 任园伟

[摘要] 目的 探討大隐静脉曲张手术患者应用膈下逐瘀汤联合地奥司明治疗对凝血机制的影响。方法 选取2019年1月至2022年4月于绍兴市中医院接受大隐静脉曲张手术的60例患者，根据随机数字表法将纳入患者分为对照组和观察组，每组各30例，对照组患者予地奥司明治疗，观察组患者予地奥司明+膈下逐瘀汤治疗。比较两组患者的凝血指标、血管内皮功能、炎症因子水平。结果 治疗后，观察组患者的Krüppel样转录因子、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、一氧化氮、白细胞介素（interleukin，IL）-10均显著高于对照组，纤溶酶原激活物抑制剂1型、血管性血友病因子、内皮素-1、超敏C反应蛋白、IL-2、IL-6均显著低于对照组（P<0.05）。结论 膈下逐瘀汤联合地奥司明用于大隐静脉曲张术后患者可改善机体高凝状态和血管内皮功能，降低机体炎症因子水平，值得临床推广应用。

[关键词] 大隐静脉曲张；膈下逐瘀汤；地奥司明；凝血机制；炎症因子

[中图分类号] R654.4      [文献标识码] A    [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.016

Effect of Gexia Zhuyu decoction combined with diosmin on coagulation mechanism after great saphenous varicose vein surgery

ZHI Feihu， ZHAO Xiongbi， ZHANG Jianyu， ZHANG Shuyang， REN Yuanwei

Department of General Surgery， Shaoxing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaoxing 321000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Gexia Zhuyu decoction combined with diosmin on coagulation mechanism in patients with great saphenous varicose vein surgery. Methods A total of 60 patients who received great saphenous varicose vein surgery in Shaoxing Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to April 2022 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 30 patients in each group. Control group was treated with diosmin， and observation group was treated with diosmin + Gexia Zhuyu decoction. Coagulation indexes， vascular endothelial function and inflammatory factor levels were compared between two groups. Results After treatment， Krüppel-like factor 2， activated partial thromboplastin time， thrombin time， prothrombin time， nitric oxide， and interleukin （IL）-10 in observation group were significantly higher than those in control group， while plasminogen activator inhibitor type 1， von Willebrand factor， endothelin 1， hypersensitive C-reactive protein， IL-2 and IL-6 were significantly lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion Gexia Zhuyu decoction combined with diosmin can improve the hypercoagulable state and vascular endothelial function in patients with great saphenous varicose vein surgery， and reduce the level of inflammatory factors in the body， which is worth popularizing.

[Key words] Great saphenous varicose vein; Gexia Zhuyu decoction; Diosmin; Coagulation mechanism; Inflammatory factor

大隐静脉曲张是临床外科常见下肢静脉曲张疾病，临床主要采取外科手术治疗，首选手术方案为大隐静脉曲张手术，该术式创伤小，术后效果良好，被广泛应用于临床[1-2]。但术后容易发生深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）、皮下血肿、下肢肿胀等并发症，不仅增加患者痛苦，且对术后康复造成不利影响，甚至诱发肺栓塞，危及患者生命[3]。DVT的形成与患者术后纤溶酶活性下降、凝血功能障碍等密切相关[4]。因此，术后如何改善患者的凝血机制，有效预防DVT发生，成为外科研究的重点。中医认为大隐静脉曲张属于“筋瘤”“脉痹”范畴，主要因机体正气亏虚，导致经脉、络脉瘀阻，久未治疗引起血瘀、气虚之证[5]。膈下逐瘀汤出自于《医林改错》，具有活血祛瘀、破癥消结等功效。鉴于此，本研究探讨膈下逐瘀汤联合地奥司明治疗大隐静脉曲张手术患者的价值，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年1月至2022年4月于绍兴市中医院接受大隐静脉曲张手术的60例患者为研究对象。纳入标准：①经彩色多普勒超声检查证实为静脉曲张，存在浅静脉反流，超声反流时间≥2.0s；②符合《黄家驷外科学》[6]中大隐静脉曲张的诊断标准；③术前患者经影像学检查无深静脉血栓，静脉血流正常；④单纯大隐静脉曲张；⑤年龄≥18岁。排除标準：①对本研究所用药物过敏，或过敏体质者；②近期使用过抗凝药物；③存在凝血功能障碍疾病者；④合并活动性消化性溃疡者；⑤不耐受手术治疗，或存在严重基础疾病，或合并严重心、肝、肾功能障碍者；⑥存在下肢静脉血栓者。根据随机数字表法将纳入患者分为对照组和观察组，每组各30例。对照组患者男11例，女19例；平均年龄（49.15±11.48）岁；平均病程（6.45±2.13）年；血管单支病变27例，双支病变3例。观察组患者男12例，女18例；平均年龄（50.08±12.50）岁；平均病程（6.10±1.28）年；血管单支病变25例，双支病变5例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经绍兴市中医院伦理委员会批准[伦理审批号：（2023）伦审论第（003）号]。所有患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2  方法

术后两组患者接受相同的护理干预，包括运动指导、营养干预、健康教育、弹力绷带固定患肢等。对照组患者予地奥司明（批准文号：国药准字H20066737，生产单位：马应龙药业集团股份有限公司，规格：0.45g）治疗，口服2片/次，每日2次，持续治疗2周。观察组患者予地奥司明+膈下逐瘀汤治疗，地奥司明用药方法同对照组，膈下逐瘀汤组方：红花、桃仁、当归各15g，五灵脂、丹皮、枳壳、乌药、川芎、牡丹皮、香附、赤芍、延胡索各10g，甘草3g。胃气上逆者加半夏、旋覆花，胃热阴虚者加黄连、生地、麦冬，脾胃虚寒者加高良姜、干姜，气滞者加砂仁、木香等。在医院煎药室进行药物煎煮，取450ml，分2次或3次服用，每日1剂，持续治疗2周。

1.3  观察指标

①主要观察指标：分别于治疗前后使用CA1500全自动血凝分析仪（希森美康公司提供）检测患者的凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）[7]。采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清Krüppel样转录因子（Krüppel-like factor 2，KLF2）、纤溶酶原激活物抑制剂1型（plasminogen activator inhibitor type 1，serpine 1）。②次要观察指标：检测患者治疗前后的炎症因子[超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素（interleukin，IL）-2、IL-6、IL-10]和血管内皮功能[一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、内皮素-1（endothelin 1，ET-1）]。

1.4  统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的凝血指标比较

治疗后，两组患者的KLF2均显著高于本组治疗前，serpine 1均显著低于本组治疗前（P<0.05），观察组患者的APTT、TT、PT均显著高于治疗前（P<0.05），但对照组患者的APTT、TT、PT治疗前后比较差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者的KLF2、APTT、TT、PT均显著高于对照组，serpine 1显著低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者的血管内皮功能比较

治疗后，两组患者的NO均显著高于本组治疗前，vWF、ET-1均显著低于本组治疗前（P<0.05）；觀察组患者的NO显著高于对照组，vWF、ET-1显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者的炎症因子比较

治疗后，两组患者的IL-10均显著高于本组治疗前，hs-CRP、IL-2、IL-6均显著低于本组治疗前（P<0.05）；观察组患者的IL-10显著高于对照组，hs-CRP、IL-2、IL-6均显著低于对照组（P<0.05），见表3。

3  讨论

大隐静脉曲张是临床常见疾病，主要因下肢血管发生病变所致；深静脉瓣膜病变可造成患者下肢深静脉功能不全，并随着病情发展，引起一系列的血流受阻症状，部分患者可出现倒流性病变[8-12]。临床对大隐静脉曲张患者主要采取手术治疗，但因手术操作可能损害患者的血管内皮细胞，尤其是手术操作损伤交通静脉血管，加之深静脉腔内滞留的血液凝结造成静脉阻塞，阻碍静脉血液回流，增加血栓发生风险；同时，手术作为应激源，侵入性操作可激活机体凝血系统，使机体处于异常高凝状态，促进局部血小板的快速聚集，增加肺栓塞、深静脉血栓的发生风险，对患者生命构成威胁。

地奥司明是纯化黄酮、微粒化制剂，患者用药后其可通过促进淋巴管蠕动、增加淋巴回流、改善毛细血管壁渗透性水平与毛细血管通透性，减少组织液外流等机制减轻患者肢体肿胀，改善下肢静脉张力水平，缓解患者症状。同时，该药物可抑制炎症因子功能，如抑制白细胞黏附、迁移、激活等功能，以减轻机体炎症因子水平，改善患者病情。但单一用药效果有限，因此，临床迫切需要寻求一种更为有效的治疗措施。

中医认为本病属于“筋瘤”“脉痹”范畴，血瘀、气虚互为因果，病机为气虚血瘀[13]。中医理论认为，血属阴、气属阳，二者互相滋生、相辅相成、密不可分[14]。《灵枢·决气》记载“中焦受气，取汁变化而赤，是谓血”，充分表明气与血之间的关系，人体血液运行受到气的推动，血脉通畅则可外达皮肉，内通脏腑，相辅相成，运行不息。因此，对气虚血瘀、气滞血瘀证患者，其治疗重点在于“气”“血”。《素问·阴阳应象大论》指出“血实宜决之”，表明治疗该病需以畅达脉络、活血行气、补气养血为关键[15]。鉴于此，本研究采用膈下逐瘀汤联合地奥司明治疗并观察效果。

APTT、TT、PT是临床常用凝血指标，可准确评价机体凝血状态。KLF2作为一种转录因子，与血栓形成存在必然联系，可调控内皮型一氧化氮合酶表达，并间歇性调控NO释放，对血管扩张、血小板聚集发挥抑制作用，作为保护因子存在。serpine 1则属于纤溶系统成员，可对内源性酶原激活物起直接调控作用，抑制其活性，serpine 1高表达可促进血栓的形成。本研究显示，治疗后观察组患者的凝血功能指标优于对照组，提示联合治疗方案更有助于改善患者的凝血机制，调节机体高凝状态。治疗后观察组患者的NO高于对照组，vWF、ET-1低于对照组，说明联合方案治疗对血管内皮功能具有改善效果。经分析，地奥司明用药后可改善患者的微血管通透性，促进淋巴液回流，改善机体高凝状态，缓解水肿症状；同时，可减轻炎症水平，促进疾病快速康复。膈下逐瘀汤方中的红花、桃仁、当归为君药，发挥祛瘀、活血、补血作用；五灵脂、延胡索、乌药、川芎、枳壳等为臣药，发挥散瘀止痛、行气活血的功效；牡丹皮、赤芍、香附为佐药，发挥行气活血、祛瘀止痛的功效，再以甘草调和诸药，并起到扶助中气的作用，诸药合用发挥破癥散结、活血祛瘀等作用。

综上所述，对大隐静脉曲张术后患者联用膈下逐瘀汤和地奥司明，可改善机体高凝状态与血管内皮功能，降低机体炎症因子水平，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–02–23）

（修回日期：2024–01–10）

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