您了解肌酸激酶吗

罗光荣　刘祖春

肌酸激酶（CK）又名磷酸肌酸激酶（CPK）。因能生成的磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩时能量的直接来源。主要存在于骨骼肌、心肌和脑组织的细胞质中。CK由M和B两个亚单位组成，组合成三种同工酶，分别为CK-MM、CK-MB和CK-BB。按电泳速率快慢顺序分为：CK-BB （CK1），CK-MB（CK2）和CK-MM（CK3）。此外，在细胞线粒体内还有另一种同工酶，称之为CK-Mt。在人体的骨骼肌主要为CK-MM，不含CK-BB，仅有少量CK-MB（≤3%）；CK-MB主要存在于心肌细胞，心肌中CK虽只有骨骼肌的1/10左右，但CK-MB占CK总量的14%～42%，这在人体的组织器官中是比较特别的；脑组织以及其中含平滑肌器官中的CK则几乎全部是CK-BB。而CK代表三种同工酶的总活性。正常人血液中能测到的主要是CK-MM，还有很少量的CK-MB，CK-BB含量极微，难以测到。

一般情况下，肌酸激酶及其同工酶的正常参考值在不同实验室范围有所不同，通常临床中比较常见的肌酸激酶及其同工酶正常值：CK总活性：速率法：24～200单位／升（U/L）；CK-MB活性：速率法：0-25U/L；CK-MB质量：<5纳克／毫升（ng/ml）。

年龄、性别和种族对CK的含量有一定影响。新生儿CK常为正常成年人的2～3倍。原因可能与分娩时骨骼肌损伤和缺氧有关，6～10周后可逐步下降接近成年人值。CK含量和肌肉运动密切相关，其量和人体肌肉总量有关，男性参考值高于女性也可能与此有关。据有关资料调查，白种男性CK均值只为黑种人的66%，可能与种族有关，但也不排除两个人种之间肌肉总量和体力劳动的差别。那么，肌酸激酶（CK）临床病理意义有哪些？

心脏疾病

当心肌细胞因多种原因发生炎症（心肌炎）、坏死（心肌梗死）时，肌细胞膜的完整性改变（通透性增强或细胞破坏），肌细胞内的物质（肌红蛋白、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、各种小分子物质等）释放到血液中，从而引起肌酸激酶增高。正常情况下，细胞外液的肌酸激酶浓度仅是细胞内液的1/1000～1/10000。当肌细胞膜的完整性改变，心肌细胞中所含的酶类进入血液中，血液酶的活性（含量）增高。由于用于诊断心脏病的酶类很多，于是将心肌酶类合称为心肌酶谱。一般包括5种：乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）、磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、a-羟丁酸脱氢酶（ a-HBDH）。

心肌梗死 心肌梗死时血清CK水平明显升高，发病2·4小时即开始升高，是常见酶中增高最早一种，24～36小时达到高峰，常在3000U/L以下，增高程度与心肌损伤程度一致，3～5天即可恢复正常。溶栓治疗出现再灌注时，肌酸激酶达峰值时间提前。CK增高以CK-MB为主，发病后CK-MB稍早于CK，胸痛发作3小时阳性率可达50%，6小时内阳性率达到80010，16～24小时血液里CK-MB的浓度达到最高值，3～4天恢复到正常水平。CK-MB峰值超过参考值上限2倍，又无其他原因可解释时，应考虑为心肌梗死。一般认为，CK-MB／CK≥6%为阳性，最高可达12%～38%。若下降后的CK-MB再度升高，提示有心肌梗死复发。当心肌缺血时CK-MB常不增高，故不稳定型心绞痛患者大多数无CK-MB增高，即便增高也不超过正常上限的2倍。

心肌炎包括病毒性与风湿性心肌炎，急性期CK轻度增高，可达5倍正常上限，CK-MB可增高，其高峰时间一般在起病1周内，以2～3天最明显，1周后基本恢复正常；晚期主要是LDH和a-HBDH增高为主。

此外，手術后、心导管、冠状动脉造影、运动试验、反复肌注、剧烈运动等，CK可一过性增高。

由于影响心肌酶谱因素很多，在其作为心肌炎、心肌梗死诊断依据时，应结合临床表现和心电图检查。目前，很多医院已将心肌肌钙蛋白T （cTn）、肌红蛋白及肌酸激酶同工酶CK-MB列为“心肌梗死三联”检验项目。cTn是反映心肌损伤高度持异、高度敏感的指标，特别是在心肌梗死时出现早（3～6小时后开始升高，10～24小时达到高峰）、数值高、持续时间长（10～15天恢复到基线水平），是诊断急性心肌梗死等心肌损伤疾病的重要指标。CK和CK-MB两项试验，曾经作为心肌损伤坏死指标的金标准，现在只能作为最佳备胎。

肌肉损伤

包括挫伤、手术、肌肉注射药物、癫痫、酒精和毒素中毒、过度运动等。骨骼肌组织中肌酸激酶主要为CK-MM，仅有少量的CK-MB（≤3%），不含CK-BB。肌肉损伤12小时内肌酸激酶开始升高，1～3天达高峰，3～5开始下降。如下降速度缓慢，则提示可能存在进行性肌肉损伤。肌酸激酶升高程度和损伤程度有关，严重病例可达10 000 U/L以上。肌肉损伤时，CK-MB绝对值虽可升高，但CK-MB／CK<5%。

临床上，CK是诊断横纹肌溶解症的金标准。超过正常值5倍以上即对肌肉损伤有诊断意义。CK>1000U/L，CK-MB／CK<5%时，提示骨骼肌受损；AST／ALT>3，LDH／羟丁酸脱氢酶（HBDH）= 1.6～2.5，CK／AST>20，均提示骨骼肌受损。CK>20000U/L时可出现肌红蛋白尿。

在肌萎缩患者血中，肌酸激酶可极度增高，甚至可高出正常值上限50倍，而后随病程延长下降。此病是和性染色体有关的遗传病，在无症状的女性隐性携带者约75%肌酸激酶高于正常，可为3～6倍正常上限。有些患者也可出现CK-MB升高。其他类型的原发性肌萎缩患者肌酸激酶也有不同程度的升高，这可用于区别继发性肌病，如神经性肌肉疾患，此时肌酸激酶活力正常。

其他疾病

甲状腺 甲状腺可抑制CK的活性。因而，甲状腺功能减退的患者CK可升高，可达50倍正常上限，主要为CK-MM。甲状腺功能亢进血清CK可降低，主要为CK-MM。

脑疾病 肌酸激酶增高也见于脑血管意外，如脑梗死、脑出血。部分患者血中和脑脊液中CK升高。CK-BB可升高。脑部手术、严重平滑肌损伤如肠梗阻，CK-BB可增高。各种原因引起的缺氧性神经系统疾病，缺氧后48～72小时脑脊液CK-BB升高。

肿瘤 血清中CK-BB升高与肿瘤有一定关系，10%的肿瘤病例CK-BB升高。