肺宁排毒汤联合常规治疗对肺炎支原体大叶性肺炎患者的临床疗效

高国财，葛国岚，潘丹萍，李前前，韩 雪

（郑州大学附属儿童医院中医科，河南 郑州 450000）

肺炎支原体大叶性肺炎是儿童社区获得性肺炎较为常见的一种类型，其病变起始于肺泡内弥漫性纤维浸润性炎症，在发病时可扩展至1 个或多个肺段，甚至整个大叶［1］，如果不及时进行治疗，会造成支气管扩张、肺功能异常、甚至致命性肺炎支原体肺炎、坏死性肺炎等疾病，对患儿身体健康造成极大伤害，也对其家庭带来沉重负担［2］。目前，治疗肺炎支原体大叶性肺炎的主要手段有控制混合感染、抗支原体治疗、免疫治疗等，其中阿奇霉素是目前首选方案，但由于其广泛应用而导致耐药菌株增多，治疗难度加大，故寻求更优方法十分重要［3］。

近年来研究显示，中医药辅助治疗可明显减少抗生素类用量，缩短治疗进程［4］。中医认为，肺炎支原体大叶性肺炎属于“肺热病” “风温” “肺痈” “马脾风” “肺炎喘嗽” 等范畴，湿、热、瘀为病因，湿热瘀邪交互作用，致湿热蕴肺，痰瘀内阻，痰湿郁滞不化，蕴毒成痈，治疗时应以化湿开结，清热化痰，活血排脓为主要原则［5］。肺宁排毒汤由麻杏石甘汤、桔梗汤、苇茎汤、小陷胸汤合方加鱼腥草和浙贝母组成，具有化湿开结、清热涤痰、解毒消痈之功效，本研究探讨该方联合常规治疗对肺炎支原体大叶性肺炎患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2021 年6 月至2022 年9 月收治于郑州大学附属儿童医院的90 例肺炎支原体大叶性肺炎患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组45 例，2 组一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（批号5.2020-K-L056）。

表1 2 组一般资料比较（±s，n＝45）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝45）

表1 2 组一般资料比较（±s，n＝45）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝45）

组别性别/［例（%）］男女平均年龄/岁平均入院前发热时间/d病变位置/例左侧右侧双侧观察组27186.72±1.252.36±0.90151911对照组25206.84±1.322.45±0.87142110

1.2 诊断标准 ①符合肺炎支原体大叶性肺炎诊断标准［6］； ②符合湿热壅肺型辨证标准［7］，主证壮热烦躁，咳嗽气喘，痰黄黏稠； 次证气短，面色赤红，口渴，纳呆，小便短黄，大便干燥或粘腻；舌质红或暗红，苔色黄腻； 3 岁以下指纹紫滞可达风关或气关，3 岁以上脉弦滑。

1.3 纳入标准 ①符合“1.2” 项下诊断标准；②患病后未服用过大环内酯类抗生素、激素或与本研究药物相似的中药； ③年龄2 ～14 岁； ④患者及其家属了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①其他原发性肺病或重症急性呼吸道感染； ②伴有其他严重病原体感染； ③已参加其他临床试验。

1.5 治疗手段 对照组给予吸痰、平喘、止咳、布洛芬混悬液退烧、维持水电解质和酸碱平衡、清热等常规治疗，以及静脉滴注阿奇霉素（辉瑞制药有限公司，国药准字GA7911，500 mg×1 支），每天1 次，每次10 mg/kg，给药7 d 后停药4 d，再口服3 d，疗程2 周。观察组在观察组基础上加用肺宁排毒汤，组方药材麻黄6 g，苦杏仁、薏苡仁、芦根、桃仁、桔梗、冬瓜仁、浙贝母、瓜蒌、鱼腥草各10 g，石膏30 g，黄连、甘草各3 g，法半夏6 g，每天1 剂，早晚分2 次口服，2 ～3 岁患者用量为原用量的2/3，3 ～9 岁患者用量为原用量，＞9 岁患者用量为原用量的3/2，以1 周为1 个疗程，共2 周。

1.6 疗效评价 参考文献［8］ 报道，按患者临床症状体征变化分为痊愈、显效、有效、无效。总有效率＝ ［（痊愈例数＋显效例数＋有效例数） /总例数］ ×100%。

1.7 指标检测

1.7.1 中医证候评分 参考文献［9］ 报道，主证按正常、轻度、中度、重度分别计为0 ～6 分，次证分别计为1～3 分。

1.7.2 炎症指标 抽取患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用全自动血液分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号BC-7500 CRP） 检测白细胞（WBC）、中性粒细胞（N） 计数及C-反应蛋白（CRP） 水平，全自动生化分析仪（瑞士罗氏公司，型号Cobas e801） 检测降钙素原（PCT） 水平，自动血沉仪（意大利Alifax 公司，型号Test 1） 检测血沉（ESR）。

1.7.3 炎性细胞因子水平 抽取患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测白介素-6 （IL-6）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白介素-8 （IL-8） 水平。

1.7.4 凝血指标 抽取患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用全自动血凝分析仪（日本希森美康株式会社，型号CS-5100） 检测血小板（PLT）计数，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间 （APTT），纤维蛋白原（Fib）、D-二聚体（D-D） 水平。

1.7.5 肺部影像学积分 治疗前后采用Brilliance 16 排螺旋CT 机（荷兰Philips 公司） 进行胸部正位摄片扫描，从肺尖到膈下1 cm 将双侧肺组织分成6 个部分，每个部分按照累积面积评分0 ～4 分，其中0 分为正常，总分24 分。

1.7.6 不良反应发生率 治疗期间，记录2 组不良反应发生情况，计算其发生率。

1.8 统计学分析 通过SPSS 24.0 软件进行处理，计数资料以（±s） 表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验； 计量资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%），n＝45］Tab.2 Comparison of clinical effects between the two groups ［case （%），n＝45］

2.2 中医证候评分 治疗后，2 组中医证候评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3～4。

表3 2 组中医主证评分比较（分，±s，n＝45）Tab.3 Comparison of main TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

表3 2 组中医主证评分比较（分，±s，n＝45）Tab.3 Comparison of main TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 与同组治疗前比较，*P ＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间壮热烦躁咳嗽气喘痰黄黏稠观察组 治疗前4.20±0.563.81±0.624.23±0.62治疗后2.05±0.14*△ 1.22±0.35*△ 1.55±0.31*△对照组 治疗前4.22±0.503.82±0.614.25±0.63治疗后2.87±0.13*2.15±0.32*2.10±0.28*

表4 2 组中医次证评分比较（分，±s，n＝45）Tab.4 Comparison of secondary TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

表4 2 组中医次证评分比较（分，±s，n＝45）Tab.4 Comparison of secondary TCM symptom scores between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间气短面色赤红口渴纳呆小便短黄大便干燥或粘腻观察组治疗前2.05±0.242.12±0.202.15±0.302.24±0.302.17±0.372.18±0.35治疗后0.86±0.22*△0.76±0.14*△0.77±0.18*△0.97±0.24*△0.88±0.24*△0.97±0.34*△对照组治疗前2.08±0.212.10±0.222.18±0.282.21±0.312.19±0.352.17±0.34治疗后1.42±0.25*1.38±0.20*1.62±0.15*1.47±0.15*1.48±0.22*1.50±0.29*

2.3 炎症指标 治疗后，2 组WBC、N 计数，ESR，CRP、PCT 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组炎症指标比较（±s，n＝45）Tab.5 Comparison of inflammatory indices between the two groups （±s，n＝45）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间WBC（×109）/（1·L-1）N/%CRP/（mg·L-1）ESR/（mm·h-1）PCT/（ng·mL-1）观察组治疗前16.90±0.8961.24±12.4025.34±8.0136.40±10.250.68±0.07治疗后8.97±0.65*△43.92±9.25*△7.12±1.61*△18.12±5.47*△0.23±0.08*△对照组治疗前16.87±0.8661.30±12.0825.27±7.8316.38±10.280.67±0.06治疗后11.45±0.97*50.58±9.12*11.24±2.18*24.87±4.89*0.34±0.04*

2.4 炎性细胞因子水平 治疗后，2 组TNF-α、L-6、IL-8 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表6。

表6 2 组炎性细胞因子水平比较（ng/L，±s，n＝45）Tab.6 Comparison of inflammatory cytokine levels between the two groups （ng/L，±s，n＝45）

表6 2 组炎性细胞因子水平比较（ng/L，±s，n＝45）Tab.6 Comparison of inflammatory cytokine levels between the two groups （ng/L，±s，n＝45）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间TNF-αIL-6IL-8观察组治疗前102.34±8.8712.94±2.2522.04±5.12治疗后60.52±6.28*△5.68±1.20*△11.25±2.02*△对照组治疗前101.25±8.7613.01±2.1821.97±5.24治疗后75.25±5.72*6.87±1.02*13.58±1.58*

2.5 凝血指标 治疗后，2 组PLT 计数降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）； 观察组TT、PT、APTT 延长（P＜0.05），Fib、D-D 水平降低（P＜0.05），并比对照组更明显（P＜0.05），见表7。

表7 2 组凝血指标比较（±s，n＝45）Tab.7 Comparison of coagulation indices between the two groups （±s，n＝45）

表7 2 组凝血指标比较（±s，n＝45）Tab.7 Comparison of coagulation indices between the two groups （±s，n＝45）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间PLT（×109）/（1·L-1）TT/sPT/sAPTT/sFib/（g·L-1）D-D/（mg·L-1）观察组治疗前252.12±45.2514.64±2.8011.54±1.0229.54±4.723.24±0.940.42±0.12治疗后204.20±20.31*△15.58±2.47*△12.72±1.25*△31.84±3.89*△2.37±0.45*△0.15±0.08*△对照组治疗前249.27±40.3614.58±2.7811.53±1.0429.47±4.893.23±0.920.43±0.13治疗后227.45±18.22*14.47±2.5811.87±1.0830.05±3.143.11±0870.21±0.09

2.6 肺部影像学积分 治疗后，2 组肺部影像学积分降低 （P＜0.05），以观察组更明显 （P＜0.05），见表8。

表8 2 组肺部影像学积分比较（分，±s，n＝45）Tab.8 Comparison of pulmonary imaging intergals between the two groups （score，±s，n＝45）

表8 2 组肺部影像学积分比较（分，±s，n＝45）Tab.8 Comparison of pulmonary imaging intergals between the two groups （score，±s，n＝45）

注： 与同组治疗前比较，*P ＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别治疗前治疗后观察组18.57±2.4510.58±1.58*△对照组18.48±2.1712.68±1.69*

2.7 不良反应发生率 治疗期间，观察组出现1例肝酶增加、1 例胃肠道反应，对照组出现2 例肝酶增加，2 组不良反应发生率（4.44%、4.44%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

中医认为，素体虚弱、复感外邪、蕴生湿热为肺炎支原体大叶性肺炎病因病机［10］，临床应以清热散结，清肺排脓等为基本治法。本研究发现，治疗后观察组临床疗效、中医证候评分改善程度均优于对照组，表明肺宁排毒汤联合常规治疗作用确切，能有效改善临床症状。

肺宁排毒汤中麻黄可清透肺火，止咳平喘； 苦杏仁可止咳祛痰，宣肺疏风； 石膏可降逆化痰，清热除烦； 芦根可祛痰排脓，清透肺热； 桃仁可活血化瘀，润燥滑肠； 薏苡仁可清肺排脓，健脾化湿；冬瓜仁可肃降肺气，利湿排脓，共为君药，可清肺平喘，心凉宣泄，解表除烦，逐瘀排脓［11-12］，黄连可泻火解毒，疏散风热； 法半夏可降逆，宣肺化痰； 瓜蒌可宽胸散结，消痰降火，共为臣药，可清热化痰，宽胸散结［13］，桔梗可开宣肺气，润肺生津； 浙贝母可解毒消痈，清热解毒； 鱼腥草可散血消肿，消痈排脓，共为佐药，可宣肺利咽，清热解毒； 甘草为使药，可调和诸药［14］，诸药调和，共奏湿浊得祛、肺热得清、化痰消肿之功效。

研究表明，肺炎支原体大叶性肺炎患儿血清WBC、N、CRP、ESR、PCT、TNF-α、L-6、IL-8等炎症细胞及因子水平明显高于正常儿童［15-16］，并且严重肺炎支原体大叶性肺炎患儿PT、APTT、TT、DD 等指标与轻度患儿相比也存在显著差异［17］。本研究发现，治疗后观察组WBC、N、CRP、ESR、PCT，TNF-α、L-6、IL-8，PLT、TT、PT、APTT、Fib、D-D 与对照组相比有显著差异，表明肺宁排毒汤联合常规治疗能有效减轻炎症水平，改善凝血指标。现代药理研究表明，肺宁排毒汤中多种中药具有抗炎、凝血作用，如麻黄和苦杏仁能抑制p38MAPK/NF-KB 信号途径，从而减少炎症因子分泌，减轻大鼠气道炎性反应［18］； 黄连对TLR4、MyD88 表达有明显抑制作用，影响NFκBp65 核转位和IκBa 降解，从而发挥抗炎功效［19］； 法半夏具有降低血脂水平和全血黏度、抗血小板聚集等多重作用［20］； 瓜蒌对凝血酶原向凝血酶的转化有明显抑制作用，同时也能抑制凝血酶向纤维蛋白原活化，从而使纤维蛋白原含量下降［21］。另外，治疗后观察组肺部影像学积分低于对照组，2 组不良反应发生率无显著差异，表明肺宁排毒汤联合常规治疗能有效改善临床症状，并且具有良好的安全性。

综上所述，肺宁排毒汤联合常规治疗可缓解肺炎支原体大叶性肺炎患者临床症状，改善炎症反应和凝血功能，安全性较高。