宁心汤治疗心律失常频发房性早搏临床观察

程 煜

（吉林工商学院校医院，吉林 长春 130102）

心悸是中医病证名，是因外感（六淫），或内伤（体虚久病、饮食劳倦、情志所伤等），或痰饮、瘀血阻滞导致心失所养、心脉不畅，引起以心脏急剧跳动，惊慌不安，甚则不能自主为主要临床表现的一种病证［1］，是临床上常见的急、危、重症，相当于西医的心律失常。有学者［2］研究报道我国65 岁老年人心律失常发病率为30.62%。心律失常可见于多种器质性心脏病，以冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌病和风湿性心脏病最为多见。亚健康状态和自主神经功能失调也可导致心律失常。作者行医10余载，发现柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合西药酒石酸美托洛尔片治疗快速性心律失常效果显著。以柴胡加龙骨牡蛎汤加减化裁得自拟宁心汤，用其治疗肝郁气滞型心悸取得了较好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月—2021年12月于吉林工商学院校医院门诊就诊的符合心律失常频发房性早搏诊断标准的患者60例。采用密闭信封法，借助SAS 9.4统计软件PROC PLAN过程语句，随机分为治疗组和对照组，按照整体随机编码表进行分配。治疗组30例，男16例，女14 例；年龄18～78 岁，平均（50.0±10.2）岁；平均病程（10.0±1.5）年。对照组30 例，男18 例，女12 例；年龄18～72 岁，平均（53.0±10.6）岁；平均病程（12.0±4.5）年。参与临床观察的患者年龄、性别、病程等一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准中医胸痹心悸诊断标准参照2002 版《中药新药临床研究指导原则》［3］有关胸痹心悸的内容：凡出现精神抑郁，胸胁、乳房、少腹胀满疼痛，胸闷，善太息，月经不调或痛经，舌质淡、苔薄白，脉弦，辨证为肝郁气滞证［4］。

1.3 排除标准有大血管病变，如心梗、脑梗者；偶发房性早搏（＜每分钟5 次）者；合并肝肾及造血系统严重疾病者；妊娠及哺乳期妇女；房性心动过速者；哮喘者；资料不全者。

1.4 治疗方法两组患者均口服酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，规格：每片50 mg）治疗，每次12.5～25.0 mg，每日2 次。治疗组在常规治疗基础上加服自拟宁心汤，药物组成：柴胡10 g，桂枝10 g，龙骨（先煎）30 g，牡蛎（先煎）30 g，太子参15 g，麦冬10 g，五味子15 g，三七粉（冲服）10 g，丹参30 g，延胡索30 g，赤芍15 g，甘草10 g。水煎取汁200 mL，每日2次，每次100 mL。两组疗程均为8周。

1.5 观察指标疗效：以《中药新药临床研究指导原则》［5］为判定标准。痊愈：症状、体征基本消失，动态心电图已无早搏或总房性早搏数＜每24 h 100次；显效：症状、体征有明显减轻，动态心电图总房性早搏数为每24 h 100～600 次；有效：症状、体征有一定的减轻，动态心电图总房性早搏＞每24 h 600 次；无效：症状、体征无好转，动态心电图总房性早搏次数比治疗前减少量＜50%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。观察两组患者的症状、心电图、血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、离子等指标的变化。

1.6 统计学方法应用SAS 9.4 软件进行统计分析，计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行x2检验；等级分组资料的比较用Ridit 分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状疗效比较治疗组总有效率为93.3%（28/30），高于对照组的76.7%（23/30），差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组心律失常频发房性早搏患者临床症状疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者心电图疗效比较治疗组心电图总有效率为83.3%（25/30），对照组总有效率为66.7%（20/30），治疗组显效率、总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。治疗组动态心电图早搏总有效率为76.7%（23/30），高于对照组的53.3%（16/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组心律失常频发房性早搏患者心电图疗效比较[例（%）]

表3 两组心律失常频发房性早搏患者动态心电图早搏疗效比较[例（%）]

2.3 两组患者中医证候疗效比较治疗组中医证候总有效率为73.3%（22/30），对照组总有效率为40.0%（12/30）。治疗组显效率、总有效率均明显高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心律失常频发房性早搏患者中医证候疗效比较[例（%）]

2.4 两组患者中医证候积分比较治疗组在改善情绪抑郁、胸胁或少腹胀痛、善太息方面中医证候积分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组在改善胸闷症状方面中医证候积分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组心律失常频发房性早搏患者中医证候改善积分比较（± s，分）

表5 两组心律失常频发房性早搏患者中医证候改善积分比较（± s，分）

中医证候情绪抑郁胸胁或少腹胀痛胸闷善太息治疗组（30例）1.72±1.46 1.72±0.99 1.17±1.00 0.76±0.07对照组（30例）0.93±0.87 0.86±0.51 1.03±0.78 0.54±0.78 P值0.032 0.018 0.862 0.031

2.5 两组患者不良反应比较两组患者的血常规、肝肾功能、血糖、血脂、离子指标和用药前比较无明显变化，无不良反应发生。

3 讨论

本研究所采用的自拟宁心汤以柴胡加龙骨牡蛎汤为底方加减化裁而来。柴胡加龙骨牡蛎汤出自东汉末年医圣张仲景所著《伤寒论》第107条：“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之”。胸满烦惊被误认为是有形实邪阻滞，而妄用吐、下之法，耗气伤血，不惟风火不去，而反助其深入，导致心神失养，出现心悸不安、惊惕等症，是柴胡汤证误下所产生变证的常用方。本方为用于治疗少阳病兼三焦失畅，阳明有热，心胆不宁的方剂。临床上常用于治疗心律失常［6］、抑郁［7］、高血压病［8］、难治性下肢溃疡［9］等疾病。小柴胡汤主药柴胡配黄芩重在治肝胆。程德新［10］研究表明，柴胡加龙骨牡蛎汤对中枢兴奋性具有双向调节作用，还有保护心血管、降血脂和调节动脉粥样硬化等作用。方中柴胡苦、辛，微寒，枢转内外，使内郁达于外，令在里之积聚得解而下，有和解少阳、助正达邪之功，其化学成分主要为三萜类化合物柴胡皂苷，具有解热镇痛、抗菌、抗抑郁等作用［11］。有研究［12］表明，柴胡具有改善心脏收缩功能的作用，对急性病毒性心肌炎的疗效显著。Liu A M等［13］研究表明，柴胡皂苷可通过调控转录因子3（STAT3）和核因子κB（NF-κB）信号通路起到减轻肝损害的作用。现代药理研究［14］表明，柴胡、黄芩的提取物具有保护小鼠心肌细胞的作用。桂枝辛甘而温，温通心阳，外和肌表。桂枝主要成分为桂皮油，具有镇静、扩管、抗炎、改善微循环、增加冠状动脉血流量、改善心功能及抗氧化、抗血小板聚集、防治心肌损害等作用。柴胡配桂枝，有和里解外的作用。龙骨味甘性平、牡蛎味咸性平，龙骨配牡蛎，有镇惊安神之功效，主含碳酸钙、磷酸钙。现代药理研究［15］表明，龙骨、牡蛎具有相似的化学组成，有促进凝血、降低血管壁通透性及抑制骨骼肌兴奋和镇静、催眠等作用。太子参、麦冬、五味子三药相和，为生脉散加减而来，有益气养阴的功效，太子参味甘性平，有益气健脾的功效，其主要成分为太子参多糖，具有抗应激、抗疲劳、增强免疫功能等作用；麦冬味甘，有养阴生津的功效，含有麦胚固醇，具有提高免疫力、抗休克、抗心律失常等作用；五味子味酸性温，主要功效为益气，具有改善心肌细胞代谢、增加冠状动脉血流量、扩张血管平滑肌等作用。三七、丹参味苦，性平而降，活血化瘀，具有抗心肌缺血、抗心律失常、抗动脉粥样硬化等作用；丹参还具有扩张冠状动脉的作用，可以改善心肌缺血缺氧，缓解机体缺氧。延胡索可以抑制心肌收缩力，增加冠状动脉血流量，营养心肌，抗心律失常。延胡索配赤芍可加强止痛之功。甘草具有兴奋心脏、增强心脏收缩力、抗心律失常及降脂等作用，兼调和诸药。诸药合用，共奏和解清热，镇惊安神之功。

目前，关于中药柴胡加龙骨牡蛎汤的研究比较鲜见。比如，黄莉莉等［16］发现，柴胡加龙骨牡蛎汤可以改善围绝经期大鼠睡眠，服用后大鼠的慢波睡眠浅睡期（SWS1）和慢波睡眠深睡期（SWS2）明显缩短；谢文婷等［17］的研究表明，高浓度的柴胡加龙骨牡蛎汤具有抑制给药引起的血浆促肾上腺皮质激素浓度升高的作用；瞿融等［18］认为，柴胡加龙骨牡蛎汤通过增加脑组织单胺类递质来抗抑郁，有镇静安神的功效。有学者［19-22］认为，柴胡龙骨牡蛎汤有改善患者心律失常的作用，其抗心律失常的机制有可能和调节神经递质的分布有关。目前对该方剂的研究大多数集中于单方单药的研究，没有考虑到中药和西药的协同作用对心脏电活动的影响。酒石酸美托洛尔片系β受体阻滞剂，大剂量给药能够产生膜稳定效应，抑制儿茶酚胺分泌，使钠离子内流受阻，降低异位起搏点频率，延缓房室结和房室旁道中兴奋的传导。孙国朝等［23］的研究表明，丹栀逍遥散加减联合酒石酸美托洛尔片治疗心脏神经官能症肝气郁结证效果显著，可以缓解患者的焦虑抑郁状态。李珂［24］的研究表明，酒石酸美托洛尔片、通心络联合应用对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者的疗效显著，可以明显改善心功能。高学良等［25］通过对95 例患者的观察，发现酒石酸美托洛尔片联合参松养心胶囊治疗快速心律失常的效果良好。

本研究证明自拟宁心汤联合西药酒石酸美托洛尔片治疗快速性心律失常伴有房性早搏效果显著，安全性较好。近年来，有学者［15］应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗其他类型的心律失常、心脏神经症取得了不错的效果，比单纯应用酒石酸美托洛尔片在改善临床症状方面效果好，不良反应发生较少。研究［15］表明，柴胡加龙骨牡蛎汤能扩张血管，改善心脏传导功能，保护心功能。但是现代药理研究多为单味药的药理研究，很少考虑到药物之间相互作用所产生的化学成分的协同作用。以后应更侧重于药剂学方面的研究，提取出更有利于改善快速性心律失常的成分。中药具有简、效、便、廉等优势，西药有时间短、起效快等优势，中医为辨证论治，在改善症状方面明显优于西药。中西医结合治疗疾病，往往可以取长补短，更好地改善症状，降低不良反应发生率，提高患者的生存质量。但由于本研究入选病例数较少而且疗程不长，其抗病机制及远期效果还有待进一步研究。由于生活节奏的加快，很少有人喜欢服用中药汤剂治疗疾病，希望以后中药剂型有所改进，浓缩或者制成片剂，更易于被患者接受，以便广泛地应用于临床。