法舒地尔治疗后循环供血不足的疗效观察

陈凤慧 肖丽萍 缴克华

大量的基础研究和临床研究已证实盐酸法舒地尔是一种新型的钙离子拮抗剂,具有强大的扩血管作用,表现对缺血脑组织的保护[1]。临床运用中发现其对眩晕为主述的后循环缺血(posterior circulation ischemia,PCI)患者有良好的治疗作用,本研究通过观察彩色多普勒椎动脉的收缩期峰值流速(PSV)的变化及临床症状的改善情况,验证盐酸法舒地尔对该类型疾病的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年 11月至 2008年 12月,我科收治的以眩晕为主诉诊断为后循环缺血的患者 90例,随机分为盐酸法舒地尔治疗组和对照组,每组 45例。其中治疗组,男 25例,女20例,平均年龄 60.5岁;对照组中,男 23例,女 22例,平均年龄 58.7岁。2组性别比、年龄间有均衡性。

1.2 入选和排除标准 由于国内外尚无统一的后循环供血不足[2,3]的诊断标准,参考相关资料拟定诊断标准如下：(1)年龄在 45岁以上,以眩晕为首发或主要症状,并可伴有走路不稳、恶心、呕吐、眼震、昂伯征阳性等后循环供血区相关症状和体征;(2)仰卧、转颈诱发试验阳性;(3)头MRI未发现与本次发病相关的梗死病灶;(4)椎动脉超声有相关的改变。排除标准：排除中毒、耳源性眩晕,除外颅脑后窝占位、炎症、出血、癫痫发作、良性发作性位置性眩晕。

1.3 治疗方法 治疗组：盐酸法舒地尔注射液 60mg,静脉注射,2次/d,14 d为 1疗程,对照组给低分子右旋糖酐 500ml加复方丹参注射液 16m l静脉注射,1次/d。入组患者均给予肠溶阿司匹林 100mg,1次/d。

1.4 疗效评定标准 于治疗 3 d和治疗 7 d进行临床疗效评定。痊愈：治疗第 3天眩晕消失,或仍稍有晃动感,但能正常走路,第 7天眼震消失,昂伯征等体征阴性。显效：治疗第 3天仍有轻度眩晕,能独立行走,有晃动感,第 7天偶见眼震,昂伯征等阴性。有效：第 3天眩晕明显减轻,但在搀扶或扶物下才能行走,第 7天眼震有所减轻,,昂伯征阳性。无效：第 3天眩晕症状无减轻,第 7天仍不能下床行走,眼震无缓解,昂伯征阳性。痊愈、显效、有效合计为总有效。

1.5 观察项目 采用美国Logig彩色多普勒超声仪检测椎动脉血流,探头频率 12MHz的高频探头,观察椎动脉枕段和颈段直至椎动脉于锁骨下动脉的开口处,记录椎间隙段收缩期峰值流速(PSV)。

1.6 统计学分析 应用 SPSS 10.0统计软件,计量资料以±s表示,采用 t检验,计数资料采用 χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较,治疗组总有效率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表 1 2组疗效比较 n=45,例(%)

2.2 2组椎动脉 PSV比较 治疗组治疗后 PSV与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),与治疗前比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表 2 2组治疗前后椎动脉 PSV比较n=45,cm/s,±s

表 2 2组治疗前后椎动脉 PSV比较n=45,cm/s,±s

注：与对照组比较,＊P＜0.01;与治疗前比较,#P＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组 34±13 43±12＊#对照组 34±13 36±13

2.3 不良反应 2组均未见不良反应,包括肝肾功能受损、血压下降、出血、面色潮红、皮疹等。

3 讨论

VBI是在动脉硬化的基础上,由于动脉痉挛或微栓子等原因,至椎基底动脉供血区血流量下降引起。VBI早期很少形成梗死,但部分患者由于反复发作最终形成脑干、小脑、枕叶梗死[4]。因此,及时有效的终止 VBI的发作对患者的预后极为重要。目前 VBI的主要治疗为改善供血和神经保护。

由于血管平滑肌细胞中Ca2+浓度异常升高导致肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化增强,是脑血管痉挛(CVS)时平滑肌收缩的关键环节。近年来有关钙敏化机制的研究进展迅速,所谓“钙敏化”(Ca2+sensitization)是Ca2+非依赖的肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的抑制可以使MLC的磷酸化和平滑肌的收缩进一步增强,即增加了收缩或调节装置对Ca2+的敏感性。法舒地尔通过解除Rho激酶对MLCP的抑制作用,抑制钙敏化效应,可以拮抗多种物质诱导的血管收缩,有效扩张血管,达到改善脑供血的作用[5]。

Satohs等[6]的实验证实,法舒地尔可以抑制由 N-甲酰基-甲二簧酰基-亮酰氨-苯基丙氨酸诱导的中性粒细胞迁徙,将其应用于大鼠脑微梗死模型中,可降低脑组织中的髓过氧化物酶活性,缩小梗死面积,改善大鼠的神经功能,说明法舒地尔可通过抑制中性粒细胞的浸润而发挥对缺血脑组织的保护作用。

Rikitake等[7]的实验证实,法舒地尔可以增加 eNOS的m RNA和蛋白质的表达,提高 eNOS的活性及 NO的产量;将法舒地尔应用于小鼠的脑梗死模型,可以增加脑组织的血流量,缩小脑梗死面积,改善神经功能评分。以上实验结果说明,法舒地尔通过抑制 Rho激酶,可以增加 eNos的表达,促进 NO的生成,发挥对组织损伤的保护作用。同时 H itom i等[8]还认为法舒地尔还通过有效降低血液黏稠度、红细胞黏稠度、血细胞比容和防止血小板聚集来改变血液流变学,增加脑血流、促进脑微循环、抑制中性粒细胞介导的损伤起到脑保护作用。

法舒地尔的药理作用及动物实验模型证实,该药有改善脑供血和神经保护作用。本研究结果显示：法舒地尔治疗PCI组全部有效,且治疗组治疗第 3天头晕消失率为 66.6%,明显高于对照组;治疗组PSV明显改善,治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后与对照组比较差异亦有统计学意义(P＜0.01)。2组在治疗中均未见明显不良反应。说明法舒地尔治疗 PCI临床有效、安全。

法舒地尔是一类新型的细胞内钙离子拮抗剂,能有效抑制Rho激酶的活化,能较好的扩张血管和保护脑组织,在治疗PCI方面具有很好的临床前景。

1 Masafumi O,Bruce T,FRCSC.Pretreatment of transient focal cerebral ischemia in rats with the calcium antagonist A T887.Stroke,1994,25：1234-1240.

2 王维治主编.神经病学.第 1版.北京：人民卫生出版社,2004.132.

3 田勇泉主编.耳鼻咽喉科学.第 1版.北京：人民卫生出版社,2002.372

4 赵小顺.葛根素注射液治疗椎-基底动脉供血不足 42例疗效观察.新乡医学院学报,2006,23：400-401.

5 Somlyo AP,Som lyo AV.Ca2+sensitivity ofsmooth muscleand non-musclemyosinⅡ：Modulated by G protens,kinases,and myosin phosphatase.Physiol Pev,2003,83：1325-1358.

6 Satohs TY,Ikegaki I.Wide the rapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils.Bmin Res,2007,1128：175-180.

7 Rikitake Y,Kim YY,Huang Z,et al.Inhibition ofRho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection.Stroke,2005,36：2251-2257.

8 Hitomi A,Satoh Si,Ikegaki I,et al.Hemorheolgical abhormaities in experimental cerebral ischem ia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity.Life Science,2000,678：1929-1939.