六味地黄丸对帕金森患者认知功能的影响

薛 红 虢周科

广东省深圳市中医院（518033）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）长期以来被视为一种运动障碍。在过去的数十年间，逐渐认识到许多PD患者在病程中伴发认知功能的下降[1]。目前，认知障碍已作为PD临床表现的一部分被广泛接受，认知障碍不但存在痴呆的PD患者，而且早期非痴呆的PD患者也有轻微的认知改变。

典型的PD患者的认知障碍包括执行功能障碍(即计划、组织、思维、判断及问题解决)、注意力和视空间障碍[2]。目前认为PD患者认知障碍的根本机制是额叶-纹状体环路的破坏[3]。年龄、起病年龄和病程对PD认知功能也有重要影响，抗PD药物对认知的影响也是一个复杂的因素[4]。中医药在改善运动障碍方面显示了疗效，但它们在认知功能方面的影响仍存在争议[5]。本研究的目的是评估经典中药六味地黄丸对已接受左旋多巴治疗的PD患者认知功能方面的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

85例诊断原发性PD的患者，诊断均符合UK脑库的PD诊断标准[6]。排除标准是应用MMSE排除可能痴呆的患者。MMSE评分25分以上的患者方能进入研究。所有患者均在应用左旋多巴治疗。患者随机分为两组，进行首次神经心理学评估：对照组40例，单用左旋多巴制剂（美多巴）治疗，六味地黄丸组45例，左旋多巴制剂基础上合用六味地黄丸。患者一般资料见表1。两组PD患者和对照组年龄、教育年限和MMSE评分无显著性差异，应用Hoehn-Yahr分级两组间未见显著性差异(P＞0.05)。在治疗6个月后进行第二次评估。

另有30例健康志愿者作为正常组参与研究，年龄与教育程度与两组PD患者相匹配，无中枢神经系统疾病史。正常组同样要求MMSE评分标准＞25(P＞0.05)。

表1 患者一般资料

1.2 神经心理学评估

神经心理学评估用以评估几个不同认知功能方面。包括以下标准化的测试：

表2 PD治疗各组与正常组的认知量表评估结果

1.2.1 数字广度测验子量表（Digit Span subtest of the Wechsler Memory Scale）修订版[7]：用以评估注意力和工作能力的记忆量表。

1.2.2 词语和语义流畅性测验（Letter fluency and semantic fluency test）[8]：显示执行功能和语义记忆。

1.2.3 连线测验A 和 B（Trail Making test part A and B）[9]：测试视觉、概念和视运动跟踪。它对视觉注意，运动速度和认知灵活度都很敏感。

1.2.4 色词测验（Stroop Colour Word Naming test，STROOP）[10]：衡量几种认知结构，包括持久注意力，干扰和抑制。

1.2.5 Hooper视觉组织测验（Hooper Visual Organization Test，HVOT）[11]：测量视觉空间能力。

为区别正常变异，正常组也进行评估。6个月治疗后，进行第二次神经心理学评估。只进行PD患者表现较正常对照组差的测试项目。有差异的项目：词语流畅性测验、连线测验A和B、 STROOP干扰测验的对等形式进行了比较。但HVOT是个例外，因为其对等形式不能建立。患者均在“开”的状态进行评估。

1.3 统计分析

应用单向方差分析法比较两组PD患者和正常组的表现。应用固定效应和多次测量进行方差分析评估左旋多巴的单独作用，左旋多巴和六味地黄丸对认知功能的联合作用。应用Scheffe差别检验法进行事后比较检验。统计软件包为Statistica v. 5.5。

2 结 果

两组PD患者和正常组在研究开始时进行第一次评估，在不同的认知任务上的表现见表2。 单向方差分析显示在词语流畅性测验(P＜0.05)、连线测验A(P＜0.01)、连线测验B(P＜0.01)、 STROOP干扰测验(P＜0.05)，正常组与两组PD患者有显著性差异。Scheffe差别检验显示研究开始时正常组在以上各测试中均优于两组PD患者。

经过6个月治疗后，进行第二次神经心理学评估。第二次神经心理学评分见表2，两组PD患者在连线测验A和B表现有统计学差异，合用六味地黄丸组明显优于单用左旋多巴的对照组(P＜0.05)，但六味地黄丸组治疗后评分仍与正常组有显著性差异(P＜0.05)。其他测试项目在PD患者两组组间和两次评估前后无显著性差异(P＞0.05)。但在合用六味地黄丸组，词语流畅性试验有改善趋势。

3 讨 论

执行功能损害是PD患者最显著的认知功能障碍，并且是认知功能恶化的最早期表现之一[12]。本研究的PD患者在执行功能的评估中明显差于年龄和教育程度相仿的正常组。比如干扰控制(Stroop干扰测试)和思维模式转换(连线试验B)。

词语和语义流畅性测验最早是用于评估失语患者的语言流利度，但口语流利程度的损害也是执行功能不良的表现。为完成实验中的字句，对象必须计划和发起一次系统性的记忆检索[13]。与正常组比较，本研究中的PD患者显示出明显的受损表现。

本研究的患者与正常组比较，在HVOT测试中水平较差。HVOT是一种视觉空间处理过程的测试方法，通常应用于神经心理学评估。另一方面HVOT是视觉整合能力的一种测试方法，但同样要求基本的词汇量能力和普通事物的命名能力[14]。在此测试中表现较差归因于对象命名困难或视觉组织能力的损伤。口语混乱与字词的发现有关，这在PD患者中很常见。

合用六味地黄丸组在连线测验A和B中明显优于单用左旋多巴组，表现有统计学差异。同时，在合用六味地黄丸组，词语流畅性试验虽然无显著性差异，但也有改善趋势。目前对PD的中医病机认识以肝肾阴虚，阳亢风动为主，因此常以补益肝肾，滋阴熄风为治法。六味地黄丸作为滋补肾阴的经典方药，常用于本病的治疗，不仅可改善肢体运动功能，还可通过补肾填精生髓，达到益智健脑之功效。本研究证实六味地黄丸可在执行功能方面改善PD认知功能。

我们的结果显示，在无痴呆PD患者中六味地黄丸与左旋多巴联合应用在认知方面是安全的。我们研究的局限是样本较小。应用六味地黄丸的对象不超过6月。这一治疗时间相对较短，为进一步研究中药和左旋多巴对PD患者认知功能的影响，需要中药的长期治疗。

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