2007-2009年鲍氏不动杆菌的耐药性变迁分析

杜雪飞,邹桂玲,孙 哲,孟晓玉,陈国玉

(哈尔滨医科大学附属第四医院检验科,黑龙江哈尔滨150001)

鲍氏不动杆菌(ABA)广泛分布于医院环境中,是引起医院感染的重要条件致病菌,常因患者免疫力降低而继发感染。由于近年来抗生素的广泛应用,其耐药现象日趋严重,并且出现大量多重耐药株,给临床治疗带来很大困难。对本院分离的鲍氏不动杆菌进行回顾性分析,为临床控制感染和合理用药提供科学的数据资料。

1 材料与方法

1.1菌株来源2007年1月-2009年12月住院及门诊患者送检的各种标本中分离出鲍氏不动杆菌372株。

1.2细菌分离鉴定细菌鉴定采用上海复星佰珞公司生产的BIOFOSUN微生物鉴定仪。

1.3试剂、仪器和抗菌药物纸片血培养仪为美国BD公司的ACTEC9120,M-H琼脂为英国Oxoid公司产品,药敏纸片头孢吡肟(FEP)、头孢哌酮/舒巴坦(CSL)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、头孢他啶(CAZ)、环丙沙星(CIP)、阿米卡星(AMK)、庆大霉素(GEN)、亚胺培南(IMP)。其中CSL、CAZ、IMP购于英国Oxoid公司,其余药敏纸片均为中国药品生物制品检定所的产品。

1.4药敏试验方法药敏试验采用WHO推荐的K-B纸片扩散法。结果判定采用CLSI2006K-B法操作标准。以大肠埃希菌ATCC25922,铜绿假单胞菌ATCC27853作为质控菌株。

1.5统计分析用世界卫生组织细菌耐药性监测网软件WHONET5.4分析耐药率。

2 结果

2.1鲍氏不动杆菌的分离率2007-2009年共分离出鲍氏不动杆菌372株,占细菌总数的5.76%。三年的分离率见表1。

表1 鲍氏不动杆菌连续3年间分离率(%)

2.2鲍氏不动杆菌的耐药率耐药监测结果显示2007-2009年鲍氏不动杆菌的耐药率呈总体上升趋势。2008年除阿米卡星耐药率显著升高,头孢哌酮/舒巴坦略有下降外,其余抗菌药物仅小幅上升。2009年除头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南耐药率小幅上升外,其余抗菌药物均显著升高。哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、环丙沙星、阿米卡星、庆大霉素分别增长了39.1%、36.4%、35.8%、31.9%、29.2%。头孢哌酮/舒巴坦由2007年的6.1%上升到2009年的18.0%,亚胺培南由2007年的8.5%上升到2009年的23.5%。鲍氏不动杆菌对8种抗菌药物敏感性的变化趋势见表2。

表2 2007-2009年鲍氏不动杆菌对各种抗菌药物耐药率(%)的变化趋势

3 讨论

本院鲍氏不动杆菌2007-2009年的平均分离率为5.76%,略高于文献[1],呈逐年上升趋势。2009年,鲍氏不动杆菌除对头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南耐药率(18.0%,23.5%)较低外,对其他抗菌药物均有较高程度耐药,耐药率在69.5%-80%。这可能是临床广泛应用抗菌药物选择性压力所致。头孢他啶和头孢吡肟耐药率分别为87.5%和69.5%,高于陈奕慧报道[2]。说明三、四代头孢菌素已不适用于鲍氏不动杆菌感染的治疗。氨基糖苷类药物庆大霉素和阿米卡星耐药率均超过80%,高于文献[2]。这可能与鲍氏不动杆菌携带氨基糖苷修饰酶有关。近年来国内外又发现氨基糖苷类耐药新机制——产生16SrRNA甲基化酶[3]。喹诺酮类药物环丙沙星耐药率高达88%,国外报道其耐药与编码DNA旋转酶A亚单位(gyrA)或拓扑异构酶IVA亚单位(parC)基因发生突变及外排泄系统介导的胞内药物浓度下降有关[4]。我院鲍氏不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦一直保持较低的耐药率,低于魏艳艳等[5]的报道,可能与不同地区、不同医院用药差异有关,可作为我院临床经验用药。

碳青霉烯类药物是治疗多药耐药鲍氏不动杆菌的首选,然而对碳青霉烯类不敏感的鲍氏不动杆菌也不断出现。本院鲍氏不动杆菌对亚胺培南耐药率由2007年的8.5%上升到2009年的23.5%。据报道国内外耐碳青霉烯鲍氏不动杆菌产生的碳青霉烯酶主要为OXA-23型[6,7]。尽管许多文献报道OXA酶水解活性较弱,但在不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药机制中至关重要。研究发现在blaOXA基因上游通常有段插入序列,可以增强blaOXA基因的表达。Corvec等[8]发现blaOXA基因位于耐碳青霉烯鲍氏不动杆菌的质粒上,较位于染色体上更容易发生播散。对我院随机选取的40株耐碳青霉烯鲍氏不动杆菌研究显示,其中28株产碳青霉烯酶。说明我院鲍氏不动杆菌碳青霉烯耐药株由多种机制介导耐药,其中以产碳青霉烯酶为主。

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