微血管生成在脑胶质瘤中央与外周分布关系的探讨

罗勇 林少华

（中山市第一人民医院神经外科 广东中山 5284000）

众所周知,肿瘤的生长、转移是血管依赖性的。脑胶质瘤生长同样也依赖于持续和广泛的新生血管生成，而脑胶质瘤又不断刺激新生血管生成以保证其生长。本研究采用免疫组化SP法检测微血管密度MVD在脑胶质瘤中央及外周的计数情况，运用统计学进行分析比较，探讨微血管生成在脑胶质瘤中央及外周的分布关系，为了解脑胶质瘤侵袭性生长的生物学行，并在以微血管为靶点的抗脑胶质瘤的治疗指导方面为提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院从2005年至2009年经病理证实为脑星型细胞瘤的石蜡标本42例，其中Ⅰ级星型细胞瘤16例、Ⅱ级星型细胞瘤8例、Ⅲ级星型细胞瘤10例，Ⅳ级星型细胞瘤8例；男性27例，女性15例，男女比例为1.8：1。

1.2 免疫组织化学方法

本实验采用链霉素抗生物蛋白－过氧化酶免疫组织化学染色法，即S-P法。所用的CD34抗体以及SP试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。免疫组织过程中，以PBS置换一抗染色作为阴性对照，用已知的CD34染色阳性的乳腺癌切片作为阳性对照。

1.3 血管内皮细胞染色的判断和MVQ计数

染色以在肿瘤间质血管内皮细胞胞浆出现棕褐色颗粒为阳性，凡呈现棕褐色的单个内皮细胞或内皮细胞群均作为一个血管计数，管腔直径>8个红细胞的血管不计数。参照Niu等[1]的方法，在低倍镜下（100×）全面观察切片，寻找高血管密度区，然后在高倍视野内（200×）计数微血管的数目。记录3个视野内的微血管数，取其平均值作为该病例的MVQ值。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，采用配对样品t检验分析，以P＜0.01判断为有统计学意义。

2 结果

2.1 MVD的计数

脑胶质瘤中央区MVD为(25.84±4.11)，脑胶质瘤外周部MVD为(42.13±5.50)，配对t检验分析分析，2组数据的差异有统计学意义(表1)。

表1 MVD在脑胶质瘤中央区与外周部的t检验分析(±s)

表1 MVD在脑胶质瘤中央区与外周部的t检验分析(±s)

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2.2 MVD在脑胶质瘤中央区与外周部的分布关系

脑胶质瘤中央区的微血管密度（MVD）明显低于外周部。

3 讨论

微血管密度（micro vessel density,MVD）是一个反映肿瘤小血管生成的重要指标本[2]。采用对血管内皮细胞抗原的免疫组织化学技术染色进行微血管定量的方法（即MVD测定），能较准确地反映肿瘤的血管生成。在内皮细胞的众多标记物中，抗人原始造血细胞抗原（CD34）单克隆抗体对淋巴细胞和基质细胞不存在交叉反应，比Ⅷ因子和CD31更具敏感性和特异性，微血管染色较Ⅷ因子、CD31定位更准确[3]。血管生成（angiogenesis）是指在原有微血管（毛细血管和小静脉）的基础上通过“出芽”方式形成新的毛细血管。实体瘤的生长亦和成熟组织的生长、重建、再生一样伴随着血管生成。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,它不仅向肿瘤提供充足的营养,同时也向机体输出肿瘤细胞,导致肿瘤细胞的恶性性长和转移，所以肿瘤的血管生成与它的生物学行为息息相关。本实验结果显示：脑胶质瘤组织中微血管染色呈棕褐色，清晰可辨，切片背景清晰，为准确计数MVD提供保障。脑胶质瘤中央区MVD为(25.84±4.11)，脑膜瘤外周部MVD为(42.13±5.50)，脑胶质瘤中央区的微血管密度（MVD）明显低于外周部,这也解析了脑胶质瘤具有侵袭性生长的特性。本实验对微血管生成在脑胶质瘤中分布规律的研究结果，为了解脑胶质瘤侵袭性生长的生物学行，并在以微血管为靶点的抗脑胶质瘤的治疗指导方面为提供临床参考。

[1]Niu XY,Wang ZR,Zhang YF,et al.Relationship between NOS expression and angiogesis in gallbladder carcinoma tissue[J].Fourth MilMed Univ,2003,24(3):265～268.

[2]Kerbel RS.Tumor angiogenesis,past,present and the near future[J].Carcinogenesis,2000,21:505～515.

[3]顾应江,夏祥国.缺氧诱导因子-1的表达与脑膜瘤血管生成的关系[J].国际神经病学神经外科学杂志,2006,35(5):402～405.