乳铁蛋白铬对实验性糖尿病小鼠血糖水平的影响

吴 扬，胡志和*，郭 嘉，李文龙，张 敏

(天津市食品生物技术重点实验室，天津商业大学生物技术与食品科学学院，天津 300134)

铬是目前研究较多且结论较为一致的具有降血糖作 用的一种重要的微量元素，在糖尿病患者中这种微量元素含量明显降低[1-2]。故有人尝试用补铬的方法治疗糖尿病，证明了补铬对改善糖尿病患者的糖代谢异常是有效的[3-4]。又因为人体对无机铬吸收率低，有机铬吸收率高，其有效性约为无机铬的10倍以上[5]，所以有机铬成为了一种较有应用前景的铬补充剂。乳铁蛋白(Lf)是一种铁结合性糖蛋白，现已证实Lf具有增强铁的传递和吸收、广谱的抗菌性、免疫作用、抗氧化作用、促进肠道菌群的平衡等多种独特的生物学功能。长期食用添加乳铁蛋白的食品有助于维持健康的肠道微生物菌群，维持健康，增强免疫力。乳铁蛋白铬络合物(Lf-Cr)由乳铁蛋白与六水三氯化铬在一定条件下络合而成[6]，作为一种新型的营养强化剂，把具有多种生物学功能的乳铁蛋白和微量元素铬(Cr3+)有机结合起来，增强了二者的协同作用。因此，乳铁蛋白铬可用于开发新型的保健食品，在食品、生化、医药、化妆品等行业中，具有广阔的应用和开发前景。

本实验研究乳铁蛋白铬络合物对四氧嘧啶诱发的实验性糖尿病小鼠体质量和血糖的影响。以体内动物实验的方法确定乳铁蛋白铬络合物的降高血糖作用，为铬络合物作为抗高血糖类功能性食品的开发提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料、试剂与仪器

Balb/c小鼠(No：0002003，SCXk(津)2009-0001)，雄性，SPF级 天津市山川红实验动物科技有限公司。

盐酸二甲双胍片 天津太平洋制药有限公司；四氧嘧啶(Alloxan) Sigma公司；葡萄糖(分析纯) 天津市德恩化学试剂有限公司；0.9%氯化钠注射液 天津市津兰药业有限公司；手术刀 上海联辉医疗用品有限公司；乳铁蛋白(lactoferrin，分子质量约80kD，铁饱和度10%～20%) 新西兰纳瑞斯顶级生物技术有限公司；乳铁蛋白铬络合物(Lf-Cr)、脱铁乳铁蛋白(Lf) 自制。

安稳血糖测定仪及其试纸条 长沙三诺生物传感器有限公司。

1.2 方法

1.2.1 脱铁乳铁蛋白的制备和表征

称取10g乳铁蛋白，用去离子水溶解；加入冰醋酸，乳铁蛋白-醋酸溶液由砖红色变成淡黄色，用pH计检测乳铁蛋白-醋酸溶液的pH值，并配制此pH值下的醋酸透析液(冰醋酸中加去离子水调pH)。把调节好pH值的乳铁蛋白-醋酸溶液在搅拌的条件下透析，直到透析液中检测不到Fe3+，脱铁后的乳铁蛋白溶液变得澄清；继续用去离子水透析，直到除去溶液中的醋酸根离子。然后冷冻干燥，得到淡白色粉末。采用KBr压片法进行红外光谱的测定。

1.2.2 乳铁蛋白铬络合物的制备和表征

称取5g脱铁乳铁蛋白，用去离子水溶解；加入0.25g六水三氯化铬，用NaOH调节各溶液pH6.5，在55℃的恒温水浴锅内，搅拌络合2h，制备乳铁蛋白铬的溶液，过滤；然后用去离子水透析48h；冷冻干燥，得到乳铁蛋白铬粉末。采用KBr压片法进行红外光谱的测定。

1.2.3 糖尿病动物模型的制备

实验动物(Balb/c小鼠)普通饲料适应性喂养1周，按照文献[7]提供的方法制备糖尿病动物模型。实验小鼠先禁食12h，自由饮水。将2g/100mL的四氧嘧啶生理盐水溶液按200mg/kg bw的剂量腹腔注射，注射5d后禁食5h，小鼠尾部取血用三诺安血糖仪及其试纸条测血糖，血糖值10～25mmol/L为高血糖模型成功动物。正常对照组注射同体积的生理盐水。

1.2.4 实验动物分组及处理

高血糖模型小鼠64只，按血糖水平随机分为8组(组间血糖值≤1.1mmol/L)，每组8只，即：糖尿病对照组(灌胃生理盐水，10mL/(kg bw·d))为阴性对照组；盐酸二甲双胍片组(250mg/(kg bw·d))为阳性对照组；Lf低剂量组(1.4mg/(kg bw·d))；Lf中剂量组(7mg/(kg bw·d))；Lf高剂量组(14mg/(kg bw·d))；Lf-Cr低剂量组(1.4mg/(kg bw·d)，铬含量为1.67μg/(kg bw·d))，Lf-Cr中剂量组(7mg/(kg bw·d)，铬含量为8.35μg/(kg bw·d))；Lf-Cr高剂量组(14mg/(kg bw·d)，铬含量为16.7μg/(kg bw·d))。另设正常小鼠8只为正常对照组(灌胃生理盐水，10mL/(kg bw·d))。实验期间各组小鼠自由饮水，摄食普通饲料。实验周期为14d，每天灌胃1次。各组小鼠连续灌胃14d，分别在0、7、14d从小鼠尾部取血，用血糖仪测定其空腹血糖；并在7、14d时进行糖耐量实验。实验期间同时测定各组小鼠的体质量变化。

1.2.5 检测方法[8]

1.2.5.1 测定空腹血糖

各组小鼠分别在0、7、14d时，禁食5h，从小鼠尾部取血，用三诺安血糖仪及其试纸条测定其空腹血糖，比较各组小鼠血糖值及血糖下降百分率。

1.2.5.2 糖耐量实验

实验小鼠禁食5h，各剂量组均给予不同浓度受试样品，正常对照组、糖尿病对照组给予同体积生理盐水。20min后经口灌胃给予葡萄糖2.0g/kg bw，测定给葡萄糖后0、0.5、2h的血糖值，观察正常对照组、糖尿病对照组与受试样品组给葡萄糖后各时间点血糖曲线下面积的变化。

血糖曲线下面积＝1/2×(0h血糖值＋0.5h血糖值)×0.5＋1/2×(2h血糖值＋0.5h血糖值)×1.5＝0.25×(0h血糖值+4×0.5h血糖值+3×2h血糖值)

1.3 数据处理[9]

应用SPSS 统计软件进行数据处理，所有数据用均数±标准差(±s)表示，实验前后采用配对t检验，各组之间采用组间t检验。P＜0.05，有显著性差异；P＜0.01，有极显著性差异；P＞0.05，无显著性差异。

2 结果与分析

2.1 红外光谱图定性分析

采用KBr压片法进行红外光谱的测定，比较含铁乳铁蛋白、脱铁乳铁蛋白、乳铁蛋白铬络合物的红外吸收光谱图，结果如图1所示。

图1 红外吸收光谱图Fig.1 IR absorption spectra of lactoferrin, apolactoferrin and lactoferrin/chromium complex

由图1可知，各图的图形骨架特征峰基本一致，相对强度未发生明显变化。但在3320～3070cm-1波数范围内，含铁乳铁蛋白的最大吸收峰为3305.66cm-1，脱铁乳铁蛋白的最大吸收峰为3293.92cm-1，乳铁蛋白铬络合物的最大吸收峰则为3309.59cm-1。但图1A比图1B多了约12cm-1单位的位移(3305.66cm-1→3293.92cm-1)，可见Fe3+与脱铁乳铁蛋白络合的基团就在3320～3070cm-1波数范围内。经相关文献证明，此区域为酰胺基伸缩振动(νN-H)产生的特征吸收峰，可能是由于Fe3+与酰胺基发生了配位反应，影响了基团内N—H伸缩振动，从而改变了该基团的特征吸收峰。同时，图1C与图1B比较，约有10cm-1单位的位移(3309.59cm-1→3293.92cm-1)，波数的改变同样在3320～3070cm-1范围内，这与Fe3+和脱铁乳铁蛋白络合引起的波数改变是一致的，进一步说明了Fe3+、Cr3+与脱铁乳铁蛋白络合的基团是一样的，均在3320～3070cm-1波数范围内发生络合反应。这表明可以用红外吸收光谱图作为铬络合物络合与否的判断标准。

2.2 乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠体质量的影响

实验中观察到，腹腔注射四氧嘧啶5d后造模成功，糖尿病小鼠明显出现多食、多饮、多尿、低体质量的症状。将高血糖小鼠按照方法1.2.4节分组后进行灌胃。灌胃7d时，与糖尿病对照组小鼠体质量变化相比，正常对照组、盐酸二甲双胍片组体质量显著增长(P＜0.05)；其他剂量组无显著性差异(P＞0.05)。灌胃14d时，与糖尿病对照组小鼠体质量变化相比，正常对照组、盐酸二甲双胍片组、中剂量Lf-Cr组和高剂量Lf-Cr组有极显著性差异(P＜0.01)；低剂量Lf-Cr组有显著性差异(P＜0.05)；其他剂量组无显著性差异(P＞0.05)。可见，随着灌胃治疗时间的延长，正常对照组、盐酸二甲双胍片组、中剂量Lf-Cr组和高剂量Lf-Cr组小鼠体重均有不同程度的增长，且有一定的增长趋势：正常对照组＞盐酸二甲双胍片组＞高剂量Lf-Cr组＞中剂量Lf-Cr组。而Lf低、中、高3个剂量组小鼠体质量却持续降低。结果见表1。

表1 乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠体质量的影响(± s，n=8)Table1 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on body weight of diabetic mice (x ± s，n=8)

表1 乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠体质量的影响(± s，n=8)Table1 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on body weight of diabetic mice (x ± s，n=8)

注：*.与糖尿病对照组相比差异显著，P＜0.05；**.与糖尿病对照组相比差异极显著，P＜0.01。

组别 剂量/(mg/kg bw) 灌胃前体质量/g 灌胃7d体质量/g 0～7d体质量差值/g 灌胃14d体质量/g 0～14d体质量差值/g糖尿病对照组 33.25±1.98 31.75±3.33 －1.50±2.68 28.63±4.14 －4.63±2.45正常对照组 32.88±2.53 35.13±3.36 2.25±2.25* 37.00±2.14 4.13±0.99**盐酸二甲双胍片组 250 34.00±3.42 34.50±3.51 0.50±1.31* 36.38±4.14 2.38±1.06**Lf-Cr低剂量 1.4 34.63±3.29 33.13±2.75 －1.50±1.07 32.75±3.54 －1.88±0.64*Lf-Cr 中剂量 7 34.25±2.96 33.25±3.01 －1.00±1.07 34.63±2.45 0.38±1.19**Lf-Cr高剂量 14 34.00±3.30 33.75±2.92 －0.25±2.25 35.75±2.43 1.75±1.64**Lf 低剂量 1.4 34.63±4.13 32.25±3.65 －2.38±1.19 30.00±3.58 －4.63±1.19 Lf中剂量 7 34.13±3.44 32.50±3.42 －1.63±0.74 30.13±3.18 －4.00±1.51 Lf 高剂量 14 34.63±3.07 32.88±3.04 －1.75±1.83 30.25±2.71 －4.38±2.13

2.3 乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠空腹血糖的影响

灌胃7d时，与糖尿病对照组相比，盐酸二甲双胍片组小鼠的血糖差值及血糖下降百分率有极显著性差异(P＜0.01)；Lf-Cr高剂量组(14mg/(kg bw·d))小鼠的血糖差值及血糖下降百分率有显著性差异(P＜0.05)；其他各组均无显著性差异(P＞0.05)。并且Lf-Cr低、中、高3个剂量组与盐酸二甲双胍片组比较均有极显著性差异(P＜0.01)。可见，在灌胃7d时，盐酸二甲双胍片和高剂量Lf-Cr能显著降低四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠的空腹血糖，而低、中剂量Lf-Cr及Lf则无显著降低空腹血糖作用。另外，高剂量Lf-Cr没有盐酸二甲双胍片降血糖作用明显。结果见表2。

灌胃14d时，与糖尿病对照组相比，盐酸二甲双胍片组、Lf-Cr中剂量组(7mg/(kg bw·d))和Lf-Cr高剂量组(14mg/(kg bw·d))小鼠的血糖差值及血糖下降百分率有极显著性差异(P＜0.01)；其他各组均无显著性差异(P＞0.05)。而Lf-Cr剂量组与盐酸二甲双胍片组相比，Lf-Cr低、中、高3个剂量组有显著(P＜0.05)或极显著性差异(P＜0.01)。可见，在灌胃14d时，盐酸二甲双胍片和中、高剂量Lf-Cr能显著降低四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠的空腹血糖，而低剂量Lf-Cr及Lf则无显著降低空腹血糖作用。另外，中、高剂量Lf-Cr没有盐酸二甲双胍片降血糖作用明显，但随着Lf-Cr剂量的增加，降糖效果越明显。结果见表3。

表2 灌胃7d时乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠空腹血糖的影响(± s，n=8)Table2 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on fasting blood glucose level of diabetic mice with administration for 7 days (x± s，n=8)

表2 灌胃7d时乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠空腹血糖的影响(± s，n=8)Table2 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on fasting blood glucose level of diabetic mice with administration for 7 days (x± s，n=8)

注：▲.与糖尿病对照组相比有显著性差异，P＜0.05；▲▲.与糖尿病对照组相比有极显著性差异，P＜0.01；*.与盐酸二甲双胍片组相比有显著性差异，P＜0.05；**.与盐酸二甲双胍片组相比有极显著性差异，P＜0.01。下表3、4、5同。

组别 剂量/(mg/kg bw) 空腹血糖/(mmol/L) P值 血糖下降百分率/% P值灌胃0d 灌胃7d 差值糖尿病对照组 15.48±3.55 14.29±2.54 1.19±1.87 6.18正常对照组 7.8±0.37 7.26±0.36 0.54±0.57 0.403 6.65 0.932盐酸二甲双胍片组 250 15.55±3.35 10.80±1.08 4.75±2.42▲▲ 0.001 28.64▲▲ 0.000 Lf-Cr低剂量 1.4 15.94±3.56 14.1±2.72 1.84±0.91** 0.270 10.80** 0.229 Lf-Cr 中剂量 7 15.69±3.33 13.35±2.36 2.34±1.04** 0.093 14.14** 0.085 Lf-Cr高剂量 14 15.51±3.24 12.59±1.85 2.93±1.46**▲ 0.017 17.78**▲ 0.014 Lf 低剂量 1.4 15.93±2.25 14.81±2.73 0.99±0.20 0.765 6.36 0.967 Lf中剂量 7 15.51±2.68 14.86±2.59 1.06±0.35 0.885 7.00 0.847 Lf 高剂量 14 16.01±3.14 14.93±3.30 1.09±0.44 0.903 7.20 0.846

表3 灌胃14d时乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠空腹血糖的影响(± s，n=8)Table3 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on blood glucose of diabetic mice with administration for 14 days (x ± s，n=8)

表3 灌胃14d时乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠空腹血糖的影响(± s，n=8)Table3 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on blood glucose of diabetic mice with administration for 14 days (x ± s，n=8)

组别 剂量/(mg/kg bw) 空腹血糖/(mmol/L) P值 血糖下降百分率/% P值灌胃0d 灌胃14d 差值糖尿病对照组 15.48±3.55 14.40±2.50 1.08±1.72 5.52正常对照组 7.8±0.37 7.69±0.63 0.11±0.53 0.155 1.42 0.319盐酸二甲双胍片组 250 15.55±3.35 8.91±0.75 6.64±3.12▲▲ 0.001 40.43▲▲ 0.001 Lf-Cr低剂量 1.4 15.94±3.56 13.93±2.73 2.01±1.02** 0.099 11.88** 0.057 Lf-Cr中剂量 7 15.69±3.33 11.73±2.11 3.96±1.59**▲▲ 0.007 24.38**▲▲ 0.005 Lf-Cr高剂量 14 15.51±3.24 9.91±1.21 5.58±2.22*▲▲ 0.001 34.58**▲▲ 0.000 Lf 低剂量 1.4 15.93±2.25 14.68±2.56 1.13±0.53 0.942 7.01 0.737 Lf中剂量 7 15.51±2.68 14.68±2.31 1.25±0.44 0.792 7.93 0.547 Lf 高剂量 14 16.01±3.14 14.65±3.55 1.36±0.69 0.745 9.28 0.501

2.4 乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠葡萄糖耐量的影响

灌胃7d时，正常对照组与糖尿病对照组相比，经口灌胃给予葡萄糖后，血糖水平均在0.5h时升高到最高水平，但正常小鼠在2h血糖水平已接近空腹血糖值，而糖尿病对照组小鼠到2h时血糖水平仍保持在很高的水平，下降缓慢，由此造成了血糖曲线下面积糖尿病对照组小鼠显著高于正常对照组小鼠(P＜0.001)，二者差异极显著。各剂量组与糖尿病对照组相比，给予葡萄糖后，其中盐酸二甲双胍片组和Lf-Cr高剂量组小鼠的血糖曲线下面积与糖尿病对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)，其他各组则无显著性差异(P＞0.05)，这表明盐酸二甲双胍片和高剂量Lf-Cr具有显著增强糖尿病小鼠糖耐量的作用，而Lf则无显著改善糖尿病小鼠的糖耐量作用。另外，Lf-Cr高剂量组与盐酸二甲双胍片组相比仍有极显著性差异(P＜0.01)，说明盐酸二甲双胍片改善糖耐量作用要强于高剂量Lf-Cr。结果见表4。

灌胃14d时，与糖尿病对照组相比，各组给予葡萄糖后，其中正常对照组、盐酸二甲双胍片组和Lf-Cr中、高剂量组小鼠的血糖曲线下面积均有极显著性差异(P＜0.01)，其他各组则无显著性差异(P＞0.05)，这表明盐酸二甲双胍片和中、高剂量Lf-Cr具有显著增强糖尿病小鼠糖耐量的作用，而Lf则无显著改善糖尿病小鼠的糖耐量作用。但与盐酸二甲双胍片组相比，Lf-Cr低、中剂量组有极显著性差异(P＜0.01)；Lf-Cr高剂量组有显著性差异(P＜0.05)，说明盐酸二甲双胍片组改善糖耐量作用要强于Lf-Cr低、中、高剂量组，且随Lf-Cr剂量的增加，改善糖耐量效果越明显。结果见表5。

在葡萄糖耐量实验中，经口灌胃给予葡萄糖7、14d时的血糖曲线下面积有所不同，14d时血糖曲线下面积与7d时相比，盐酸二甲双胍片组和Lf-Cr高剂量组有极显著性差异(P＜0.01)；而Lf-Cr低、中剂量组则无显著性差异(P＞0.05)。说明随着治疗时间的延长，盐酸二甲双胍片和高剂量Lf-Cr改善高血糖小鼠糖耐量效果越明显。结果见表6。

表4 灌胃7d时乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠糖耐量的影响(± s，n=8)Table4 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on glucose tolerance of diabetic mice with administration for 7 days (x± s，n=8)

表4 灌胃7d时乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠糖耐量的影响(± s，n=8)Table4 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on glucose tolerance of diabetic mice with administration for 7 days (x± s，n=8)

组别 剂量/(mg/kg bw) 血糖/(mmol/L) 血糖曲线下面积 P值0h 0.5h 2h糖尿病对照组 14.25±2.33 24.56±2.33 20.33±1.88 43.37±3.81正常对照组 7.38±0.52 14.16±1.20 7.24±0.40 21.43±1.23▲▲ 0.000盐酸二甲双胍片组 250 10.10±1.10 18.93±2.70 13.40±2.86 32.86±5.58▲▲ 0.001 Lf-Cr低剂量 1.4 13.81±2.68 23.10±2.82 17.69±2.56 39.82±5.28** 0.078 Lf-Cr 中剂量 7 12.85±2.37 23.34±1.69 17.60±3.01 39.75±4.27** 0.054 Lf-Cr高剂量 14 12.36±1.77 21.19±3.28 15.46±2.33 35.88±5.32**▲▲ 0.004 Lf 低剂量 1.4 14.19±2.57 23.10±2.70 19.54±3.29 41.30±5.59 0.300 Lf中剂量 7 14.80±2.79 23.63±3.31 18.89±3.52 41.49±6.44 0.392 Lf高剂量 14 14.24±3.14 22.21±2.91 18.01±3.56 39.28±6.25 0.123

表5 灌胃14d时乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠糖耐量的影响(± s，n=8)Table5 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on glucose tolerance of diabetic mice with administration for 14 days (± s，n=8)

表5 灌胃14d时乳铁蛋白及其铬络合物对高血糖小鼠糖耐量的影响(± s，n=8)Table5 Effects of lactoferrin and lactoferrin-chromium complex on glucose tolerance of diabetic mice with administration for 14 days (± s，n=8)

组别 剂量/(mg/kg bw) 血糖/(mmol/L) 血糖曲线下面积 P值0h 0.5h 2h糖尿病对照组 14.14±2.34 25.30±3.12 19.41±3.31 43.39±5.01正常对照组 7.71±0.59 15.11±2.20 7.94±0.58 22.99±2.36▲▲ 0.000盐酸二甲双胍片组 250 8.89±0.68 15.48±0.92 9.24±0.78 24.63±1.41▲▲ 0.000 Lf-Cr低剂量 1.4 13.80±2.74 23.66±3.50 17.10±2.64 39.94±5.96** 0.056 Lf-Cr 中剂量 7 11.66±2.07 21.24±3.48 17.98±3.14 37.63±6.26**▲▲ 0.002 Lf-Cr高剂量 14 9.65±1.12 17.54±2.46 11.56±1.71 28.62±3.54*▲▲ 0.000 Lf 低剂量 1.4 14.49±2.36 25.34±3.12 19.06±3.48 43.26±5.64 0.945 Lf中剂量 7 14.39±2.13 24±2.64 18.98±2.73 41.83±5.14 0.318 Lf高剂量 14 15.10±3.06 24.47±2.78 20.07±3.67 41.58±7.43 0.246

表6 血糖曲线下面积的比较Table6 Comparison of area under the curve of blood glucose among positive and 3 lactoferrin-chromium complex groups

3 结 论

在实验剂量范围内，随着Lf-Cr剂量的增加，和食用时间的延长，其降血糖效果和改善葡萄糖耐量作用会越明显，且与盐酸二甲双胍片治疗效果的差异性有变小的趋势。所以，在可耐受范围内，长期服用添加乳铁蛋白铬络合物的食品或营养强化剂有助于对糖尿病的辅助治疗，改善糖尿病患者的葡萄糖耐量。

4 讨 论

铬可分为无机铬和有机铬，铬的吸收与化学结合形式有很大关系，无机铬吸收率仅为0.4%～3%；有机铬的吸收率为10%～25%，其有效性约为无机铬的10倍以上[5]。近些年来，国内外已经合成了一系列有机铬试用于临床、预防和治疗糖尿病，并证明有机铬的降糖效果要强于无机铬。刘安军等[3]用胶原蛋白多肽-铬(Ⅲ)螯合物灌胃，可显著降低四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠空腹血糖，且作用强于三氯化铬的降糖作用。邓岩沈等[10]用有机铬(7.5μg/kg bw)灌胃，可明显降低正常小鼠和Alloxan糖尿病小鼠的血糖，其作用强于三氯化铬(7.5 μg/kg bw)而且作用维持时间较长，证明了三价铬离子较难进入细胞中，降糖效果不明显，而以络合物的形式给药有利于铬离子的吸收。过去还有报道采用无机酸铬盐制剂来补充，但结果不能达到预期效果[11]。

本实验采用乳铁蛋白铬络合物观察其对四氧嘧啶诱发的实验性糖尿病小鼠的血糖水平的影响，证明了乳铁蛋白铬络合物可使实验性糖尿病小鼠的体质量有所增长，明显的降低血糖和增强葡萄糖耐量作用，且具有一定的剂量效应关系，这与上述报道相近，进一步证明有机铬在防治糖尿病方面具有积极的意义，为研制和开发新的防治糖尿病的营养强化剂提供了有力的依据。

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