甲磺酸帕珠沙星与维生素C的配伍稳定性考察

张婉婷，杨 艳

(遵义医学院附属医院药剂科，贵州 遵义 563003)

甲磺酸帕珠沙星是第4代喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点，对革兰阴性杆菌、阳性球菌具有良好的抗菌活性，对肾孟肾炎、胆囊炎、腹膜炎、肺炎等感染有良好的治疗效果[1]。维生素C是机体维持正常代谢和机能所必需的水溶性维生素，临床上主要用于维生素C缺乏症，也可作为某些疾病的辅助用药[2－3]。由于临床上关于甲磺酸帕珠沙星与维生素C配伍的稳定性尚在探讨之中，为此，笔者模拟临床用药进行了考察，为临床用药提供参考。

1 仪器与试药

UV－2201型紫外可见分光光度计(上海华科科技仪器有限公司);pHs－25型酸度计(上海伟业仪器厂);FA2004N型电子天平(上海精密科学有限公司)。甲磺酸帕珠沙星(江苏奥塞康药业有限公司，批号为H20060211，规格0.3 g);维生素C注射液(贵阳光正制药有限责任公司，批号为 H52020823，规格为 2 mL∶0.5 g);0.9%氯化钠注射液(四川科伦药业股份有限公司，批号为H51021157，规格为 250 mL ∶2.25 g)。

2 方法与结果

2.1 测定波长选择

精密量取甲磺酸帕珠沙星和维生素C注射液各适量，以蒸馏水配置成质量浓度约为7.5 μg/mL的甲磺酸帕珠沙星水溶液、8 μg/mL的维生素C水溶液以及含甲磺酸帕珠沙星7.5 μg/mL+维生素C 8 μg/mL的混合水溶液，以蒸馏水为空白，用紫外可见分光光度计于200～400 nm波长范围内扫描，见图1。结果表明，甲磺酸帕珠沙星最大吸收峰在249.0 nm波长处，维生素C最大吸收峰在265.0 nm波长处。选甲磺酸帕珠沙星最大吸收波长249.0 nm(λ1)，经精选在维生素C的吸收曲线上与249.0 nm等吸收的波长为 281.7 nm(λ2);选维生素C最大吸收波长 265.8 nm(λ'1)，经精选在甲磺酸帕珠沙星注射液的吸收曲线上与265.8 nm等吸收的波长为313.36 nm( λ'2)。

图1 紫外吸收光谱图

2.2 标准曲线制备

精密称取甲磺酸帕珠沙星0.254 g，置100 mL量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，取 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分别置 100 mL量瓶中，以蒸馏水为空白，在249.0 nm和281.7 nm波长处测定吸光度，以质量浓度为纵坐标、ΔA为横坐标绘制标准曲线，得回归方程 C=0.0566 ΔA+0.0144，r=0.9998(n=5)。结果表明，甲磺酸帕珠沙星质量浓度在2.54～12.7 μg/mL范围内与吸光度差值线性关系良好。精密量取维生素C 2 mL(500 mg)，置50 mL量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀并从中取4 mL，置100 mL量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，取 1.0，1.5，2.0，2.5，3.0 mL，分别置 100 mL量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，以蒸馏水为空白，在265.8 nm和313.36 nm波长处测定吸光度，以质量浓度为纵坐标、ΔA为横坐标绘制标准曲线，得回归方程 C=0.0684ΔA+0.0047，r=0.9997(n=5)。结果表明，维生素 C 质量浓度在 4 ～12 μg/mL，范围内与吸光度差值线性关系良好。

2.3 回收率试验

按2.2项下方法操作，配成高、中、低不同质量浓度的混合液，平行操作2次。以蒸馏水为空白，在选定波长下测定吸收度，计算回收率。结果见表1。

表1 回收率试验结果(n=6)

2.4 样品含量测定

模拟临床用药浓度，取甲磺酸帕珠沙星0.3 g、维生素C注射液2 mL(500 mg)，置100 mL量瓶中，用0.9%氯化钠注射液溶解、定容，稀释至刻度。于 0，1，2，4，6 h 时以蒸馏水为空白，在选定的波长下测定吸光度，并以0时刻的含量为100%，计算各时间点相对百分含量(见表2);同时在200～400 nm波长范围内扫描，观察吸收峰位置及峰形变化。与此同时，记录甲磺酸帕珠沙星混合液的pH和外观变化，结果见表3。

表2 甲磺酸帕珠沙星与维生素C的含量测定结果(室温)

表3 甲磺酸帕珠沙星与维生素C配伍的外观和pH变化(室温)

3 讨论

室温条件下，甲磺酸帕珠沙星与维生素C注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍，不到1 h维生素C降解的量超过10%，6 h后降解的量达40%，故2 h后配伍体系的颜色发生变化可能与降解产物有关。

采用等吸收波长消除法测定配伍液的含量，可以克服彼此间的相互影响，且方法简便、可靠，切实可行。在进行测定波长选择时，开始以0.9%氯化钠注射液稀释25倍，用紫外分光光度计在200～400 nm波长范围内扫描[4]，发现其吸收曲线图形模糊不清，改为稀释20倍后扫描，图形较理想。等吸收点波长选择得正确与否，对测定结果影响很大，故在进行测定波长组合选择时，须配置多个质量浓度的溶液反复选择，使其有组分的 ΔA趋于零[5]。甲磺酸帕珠沙星与维生素C注射液的吸收光谱互相干扰，选用等吸收波长消除法测定时，要求测定波长、参比波长的 ΔA值应尽量大，以减少测定误差。

甲磺酸帕珠沙星是一种需避光保存的药物，而维生素C注射液具有二烯醇式结构，性质活泼，是一种极强的还原剂，极易氧化变质。二者均不稳定，在考察含量、pH及外观时，宜避光贮存。而且甲磺酸帕珠沙星与维生素C注射液配伍后，在室温下0～6 h内的配伍液含量、外观、pH都有变化。因此，甲磺酸帕珠沙星与维生素C注射液不宜配伍使用。

[1]李发美.甲磺酸帕珠沙星－新型注射用第四代喹诺酮类抗菌素[J].中国医药技术与市场，2004，4(1):40－41.

[2]陈学军.培氟沙星与维生素C注射液配伍的化学稳定性考察[J].海峡药学，2003，15(2):20 －21.

[3]杨从林，楼红兵，张凯征.紫外双波长分光光度法考察维生素C与替硝唑配伍的稳定性 [J].中国新药与临床杂志，2003，22(4):236－238.

[4]郑海岚，李永福.注射用加替沙星与维生素C注射液配伍的稳定性考察[J].药物鉴定，2005，11(2):127.

[5]沈映冰，曾 颖，佃少娜.用双波长法考察甲磺酸培氟沙星与维生素C注射液配伍的实验[J].广东药学，2003，13(3):50－51.