中药治疗高脂血症机制研究

，

(临汾市第四人民医院,山西 临汾 041000)

高脂血症(hyperlipidemia)是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常，是一种脂质代谢紊乱，其发病机制复杂，容易诱发心脑血管疾病，为代谢综合征形成的重要因素之一。高脂血症可引起多种相关疾病的发生，其中尤其与冠心病的发生密切相关，严重乳糜微粒血症尚可导致急性胰腺炎。高脂血症的危害是隐匿、渐进和全身性的。高脂血症最直接的同时也是最严重的损害是导致全身动脉粥样硬化，如若动脉被粥样斑块堵塞，即会影响全身的重要器官血、氧供应，而致严重后果。因此高脂血症的治疗，在心脑血管疾病的防治上起着举足轻重的作用。祖国医学并无高脂血症的病名，认为其基本病机为饮食不节，嗜食肥甘厚味，致使邪毒内伏，由气累血，因虚致瘀，以致脾失健运、痰湿中阻、肾气亏虚、肝络失司、胆郁痰扰，气血津液不能输布贯通，久而气滞血瘀，脏腑失养，渐致枯萎。临证表现为本虚标实，虚实夹杂。大量临床和实验研究表明，中医药在高脂血症的治疗中具有明显的调节作用，可改善机体脂肪代谢或运转能力，维护机体脂质代谢平衡，达到扶正祛邪的治疗目的。

1 中药与LCAT

正常情况下，LCAT的主要生理作用是促进HDL移除胆固醇,LCAT最主要的生理功能是促使新生HDL的成熟。LCAT催化新生HDL表面的游离胆固醇(FC)酯化，进入或移出颗粒,使得HDL颗粒趋于成熟。同时HDL颗粒表面FC的结合部位空出，可摄取由VLDL和LDL转移出来的FC及外周细胞多余的FC,并将它们运到肝脏,最终通过胆汁排泄，从而稳定血浆胆固醇及外周组织细胞胆固醇含量,防止移出的胆固醇沉积于组织细胞,特别是平滑肌细胞，形成粥样斑块。武继彪等[1]通过红花籽油对高脂血症大鼠LCAT活性的影响机制的研究发现,高剂量的红花籽油(15 mL/kg)能明显升高LCAT活性,低剂量组(7.5 mL/kg)有升高趋势。丁素菊等[2]通过血脂康(血脂康来源于中药红曲)对高脂血症合并脑梗死患者治疗机制的研究发现，患者服用血脂康后,血LCAT水平均有程度不同的上调由2.13 mol/(L·s)上升至2.72 mol/(L·s),与治疗前相比较有统计学意义(P<0.05)。

2 中药与胆酸盐的肝肠循环

食物中的胆固醇(外源性)主要为游离胆固醇，在小肠腔内与磷脂、胆酸结合成微粒，在肠黏膜吸收后与长链脂肪酸结合形成胆固醇酯。大部分胆固醇酯形成CM，少量组成VLDL，经淋巴系统进入体循环。循环中胆固醇的去路包括构成细胞膜,生成类固醇激素、维生素D、胆酸盐，储存于组织等。排入肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收经肠肝循环回收肝脏再利用。[3]同位素标记法证明，泽泻醇A有抑制小鼠小肠酯化胆固醇的能力，并使胆固醇在大鼠小肠内的吸收率降低34%。[4]甘薯中的黏蛋白，决明子蛋白质，大豆蛋白等这类活性蛋白质，枸杞多糖，海带多糖，魔芋中所含的葡甘聚糖等能与胆汁酸相结合，减少肝肠循环中胆汁酸重吸收量，达到降低胆固醇的目的。[5]

3 中药与激素敏感性酯酶

激素敏感性酯酶在三酰甘油的代谢中起着非常重要的作用。在机体脂肪动员过程中，激素敏感性酯酶活性增高，使脂肪组织中的三酰甘油分解成FFA和甘油,进人循环后供其他组织利用,从而对血浆中的三酰甘油水平起到调节作用。胡忠泽等[6]通过姜黄素对皖江黄鸡脂肪代谢的机制的研究发现，添加250、350 mg/kg姜黄素使腹脂中激素敏感脂酶活性增强(P<0.05)，提示姜黄素通过调节激素敏感脂酶活性,进而调节皖江黄鸡体内的血脂代谢。

4 中药与HDL、VDL、LDL

HDL的生理功能是将外周组织包括动脉壁在内的胆固醇转运到肝脏进行代谢,这一过程称为胆固醇的逆转运，可通过将血浆中游离胆固醇转化为胆固醇酯的方式，阻止游离胆固醇积聚在动脉壁和其他组织中。张秋华等[7]通过对益气活血方(由黄芪、丹参、川芎、泽泻、何首乌等组成)治疗机制的研究，证实了益气活血方可调节脂代谢,升高HDL-C的水平，降低实验性高脂血症大鼠的TC、TG水平,调节脂蛋白,降低LDL-C的水平,改善血流动力学,显著地降低了高切、低切速下的全血黏度、血浆黏度，降低红细胞压积和纤维蛋白原含量。邓瑞春等[8]采用柿叶乙醇提取物灌服高脂血症大鼠,结果显示柿叶乙醇提取物可显著降低高脂血症大鼠血清低密度脂蛋白(LDL-C)，并能显著升高高密度脂蛋白(HDL-C)在血清中的含量。夏勇等[9]探讨植物甾醇月见草油对高脂血症性脂肪肝的治疗作用及其作用机制，其能明显降低大鼠血清低密度脂蛋白(LDL-C)含量。李小芹等[10]通过降脂冲剂(赤芍、丹参、草决明等)主要药效学研究发现,降脂冲剂可明显降低HLP大鼠血LDL-C，升高HDL-C的含量，尤其以降低LDL-C明显。

5 中药与FAS

FAS是生物体内源性脂肪酸合成过程的关键酶，FAS可在肝脏和脂肪等各种组织中表达，生理功能是将碳水化合物合成脂肪酸,以三酰甘油的形式储存。FAS抑制剂可抑制内源性脂肪酸的生物合成，在外周组织如肝脏、脂肪组织中,通过提高肉毒碱软脂酰转移酶-l的活性，从而增强脂肪酸的氧化和能量的消耗，而达到调节脂质代谢紊乱的目的。[11]赵光等[12]通过超声提取法证实虎杖、砂仁、鸡爪槭叶、桂枝、茶条槭叶、茶条槭果翅、茶条槭枝条、茶条槭果、木瓜、牡丹皮、钩藤、夏枯草、杀青、七角枫等14味中草药有抑制FAS活性的作用，抑制率达40%。李丽春等[13]通过何首乌提取物对脂肪酸合酶的抑制作用的研究发现，何首乌提取物对FAS同时具有快结合可逆抑制及慢结合不可逆抑制,在萃取液-酶混合液中，0.46 mg/mL何首乌作用0.5 min，FAS的全反应不可逆失活超过50%，30 min时失活达90%，何首乌提取物可同时抑制KS、KR及MT域。动物实验结果也表明，饲喂何首乌提取物的大鼠肝脏中的FAS活性降低。

6 结语

目前，在高脂血症的治疗上，单味中药的研究较多，中医药凭借其在上述脂质调节机理方面的天然优势，随着单味降脂中药药理作用研究的深入，在进一步的中药复方治疗高脂血症的研究中，中医药将会发挥更加重要的作用，为临床高脂血症无毒、低成本的治疗提供更为广阔的前景。

[1]武继彪,于树玲,张若英，等.红花籽油对高脂血症大鼠卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的影响[J].时珍国药研究,1997,8(3):232.

[2]丁素菊,毕晓莹,邓本强，等.血脂康对高脂血症合并脑梗死患者血脂及LCAT活性的影响[J].中国微循环,2006,10(3):209.

[3]叶任高,陆在英,谢毅，等.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2006:824

[4]李长伟,吴水生.泽泻调血脂的研究进展[J].亚太传统医药,2009,5(10):153.

[5]罗千古.中药对高脂血症的作用机制[J].中国医药导报,2010,7(1):86.

[6]胡忠泽,王立克,闻爱友.姜黄素对皖江黄鸡脂肪代谢的影响[J].粮食与饲料加工,2008(5):29-30.

[7]万安霞.中医药治疗高脂血症实验研究进展[J].贵阳中医学院学报,2008,30(4):46.

[8]邓瑞春,张文生,杨洪军，等.柿叶乙醇提取物治疗大鼠高脂血症的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2004,11(6):493-494.

[9]夏勇,李敏红,高彼萍，等.植物甾醇月见草油对高脂血症性脂肪肝治疗作用的实验研究[J].中国现代应用药学杂志,2006,23(7):606-609.

[10]李小芹,霍海如,周爱香，等.降脂冲剂主要药效学研究[J].中国实验方剂学杂志,2001,7(3):50-51.

[11]徐晓伟,王晓奎,李松.脂肪酸合成酶抑制剂的研究进展[J].国际药学研究杂志,2009,36(2):105-106.

[12]赵光,李臖,元华龙,等.天然产物中脂肪酸和酶抑制剂的筛选[J].中国民族民间医药,2009(20):2-3.

[13]李丽春,吴晓东,田维熙.何首乌提取物对脂肪酸合酶的抑制作用[J].中国生物化学与分子生物学报,2003,19(3):297-304.