曲安奈德皮损内注射联合放疗治疗瘢痕疙瘩的疗效观察

马立国，饶颖慧，邹玉环，杨丽媛，闫贵春

(开滦有限责任公司医院，河北唐山063000)

瘢痕疙瘩是皮肤创伤后形成的一种良性结缔组织异常增生性疾病，其发病机制尚未完全清楚。2004～2008年，我院对30例瘢痕疙瘩患者采用曲安奈德皮损内注射联合放疗，与单纯采用曲安奈德皮损内注射治疗者比较，治愈率明显提高。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 60例患者中，男、女各30例，年龄13～80岁。皮损共96处，其中位于胸背部67处，上臂28处，下腹部8处，下肢3处，颈部及耳后19处(有的患者有多处皮损);皮损面积1.5 cm×1.0 cm ～11.0 cm ×4.0 cm;均有不同程度的瘙痒、疼痛症状。皮损继发于接种卡介苗19处，疖肿愈后21处，手术后29处，其他及原因不明27处。既往未治疗31例，接受过激光、冷冻、局部注射药物、外用药膏等治疗并复发29例。将患者随机分为A组、B组各30例，两组临床资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组采用曲安奈德皮损内注射联合放疗(联合治疗)。①将曲安奈德40 mg(皮损面积大者用80 mg)与2%利多卡因配成1∶1混悬液，先在病损处以2%碘伏消毒、75%乙醇脱碘2遍，再将药液注入瘢痕疙瘩中，当瘢痕处明显膨隆呈苍白色、表面呈桔皮样外观、药液开始向周围组织浸润时，停止注射。每4周注射1次、最多3次，瘤体变软、变平为注射治疗结束的标准。注射3次无反应的患者停止注射，建议手术，并从A组中剔除。②瘢痕疙瘩变平、变软后，在最后一次注射后1周内行局部6 MeV电子线外照射，采用Varian23XE加速器6 MeV电子线放射治疗，照射范围在瘢痕边缘外放1～2 cm;照射时局部垫0.5 cm厚的软橡皮，照射剂量400 cGy/(次·d)，间隔0～1 d一次，共照射4～9次、4～19 d，总剂量1 600～2 000 cGy。B 组采用单纯曲安奈德皮损内注射治疗(单纯治疗)，其治疗方法同A组;待瘢痕疙瘩变软、变平后再注射1次，共注射2～4次。

1.2.2 疗效评价标准［1］治愈:瘙痒、疼痛消失，瘢痕完全软化、变平，触之柔软、无硬结或呈索状条痕，疗程结束后12个月未复发;显效:瘙痒、疼痛消失或明显减轻，60% ～70%的瘢痕软化、变平;或按瘢痕严重程度分类积分标准［2］，瘢痕疙瘩由重度转为中度或轻度，疗程结束后12个月未复发;无效:瘙痒、疼痛减轻或无变化，瘢痕质地、大小无变化或变化轻微;或曾达到治愈、显效标准，但疗程结束后12个月复发。治愈+显效计算总有效率。

1.2.3 统计学方法 采用 SPSS17.0统计软件，计数资料比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

疗程结束后随访18～75个月、中位随访时间35个月，A组治愈26处(治愈率55.32%)，显效15处，无效6处，总有效率87.23%;B组分别为17(34.69%)、22、10 处，总有效率 79.59%。两组总有效率比较无统计学差异(P＞0.05)，治愈率比较有统计学差异(P＜0.05)。

3 讨论

瘢痕疙瘩男女发病率相等，好发与10～30岁青年，可发生于身体任何部位，以胸部、肩部、耳垂、上臂和面颊常见［3］。以往认为，瘢痕疙瘩是成纤维细胞及某种胶原异常增生的结果;遗传学研究认为，其是常染色体显性遗传［4］。瘢痕疙瘩的临床表现为皮损向周围正常皮肤浸润性生长，超出原皮损范围，有一定肿瘤特性;它既可影响美观而引起心理问题，又因多伴有瘙痒、疼痛等症状而严重影响患者的生活质量。

目前，治疗瘢痕疙瘩尚无统一标准，复发是其有待解决的难题，手术联合放疗是最有效的治疗方法之一，其有效率达97%［5］，但很多患者由于手术难度大等原因不愿或无法行手术治疗。类固醇可通过多种机制减少胶原合成，有研究证实，曲安奈德可封闭成纤维细胞的糖皮质激素受体，减少正常起源及瘢痕疙瘩起源的成纤维细胞，从而抑制细胞外基质产生。Sakamoto等［6］报道，单用曲安奈德瘢痕疙瘩皮损内注射，72%的患者症状改善，64%的瘢痕疙瘩完全变平，但其疗法复发率较高。放疗可直接破坏成纤维细胞，加速瘢痕疙瘩成纤维细胞和瘢痕中的血管内皮细胞凋亡，减少细胞外基质合成，抑制血管再生，改变胶原结构;其单纯放疗的有效率为10%～94%，复发率为50% ～100%［7］，且等效生物剂量超过30 Gy时，其毒副反应发生率为43%。本研究显示，采用曲安奈德联合治疗与单纯治疗的总有效率无统计学差异，但二者治愈率有统计学差异。提示曲安奈德治疗瘢痕疙瘩疗效肯定，与有关报道［7］结果相符，且联合放疗可提高治愈率，降低复发率。目前，尚无瘢痕疙瘩放疗导致癌症的证据。因此认为，曲安奈德皮损内注射联合放疗治疗瘢痕疙瘩安全、可行。值得指出的是，本研究中多数患者的放疗剂量为16 Gy/4次，低于Sakamoto等［6］术后最佳照射剂量20 Gy/5次的报道，如果A组提高放疗剂量，可能其总有效率还能提高，这需要进一步研究证实。

总之，本研究表明曲安奈德皮损内注射联合放疗治疗瘢痕疙瘩疗效确切，可作为非手术治疗瘢痕疙瘩的首选疗法之一。

［1］刘文阁，秦士德，吴延芳，等.三种方法治疗瘢痕疙瘩对照观察［J］.中华皮肤科杂志，1996，29(4):282-283.

［2］Sawads Y.Treatment of scars and keloid with a cream containing silicone oil［J］.Br J Plastic Surg，1990，43(6):683-688.

［3］Alster TS，Tanzi ES.Hypertrophic scars and keloids:etiology and management［J］.Am J Clin Dermatol，2003，4(4):235-243.

［4］Marneros AG，Norris JE，Olsen BR，et al.Clinical genetics of familial keloids［J］.Arch Dermatol，2001，137(11):1429-1434.

［5］Malaker K，Vijayraghavan K，Hodson I，et al.Retrospective analysis of treatment of unresectable keloid with primary radiation over 25 years［J］.Clinical Oncology，2004，16(4):290-298.

［6］Sakamoto T，Oya N，Shibuya K，et al.Dose-response relationship and dose optimization in radiotherapy of postoperative keloids［J］.Radiother Oncol，2009，91(2):271-276.

［7］Annacontini L，Parisi D，Maiorella A，et al.Long-term follow-up in the treatment of keloids by combined surgical excision and immediate postoperative adjuvant irradiation［J］.Plast Reconstr Surg，2008，121(1):338-339.