氨磷汀预防化疗所致口腔黏膜炎的效果观察

秦 童，赵 琪，万鼎铭*

(1郑州大学第一附属医院，郑州450052;2河南大学淮河医院)

化疗是临床上治疗恶性血液病的重要手段，但是所使用化学药物的剂量在获得治疗效果的同时，往往对正常组织器官，特别是代谢增殖旺盛器官造成不同程度损伤。化疗后患者均可出现骨髓抑制，表现为贫血、粒细胞缺乏、血小板严重减少而发生感染、出血等并发症，危及生命。口腔黏膜炎是恶性血液病患者化疗后常见的并发症，不但带给患者极大的痛苦，影响进食，造成生活质量下降，严重者还可继发全身感染，使治疗中断。本研究我们采用氨磷汀预防恶性血液病化疗所致的口腔黏膜炎，临床观察效果良好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年11月～2010年11月我院住院进行化疗的恶性血液病患者16例，男11例、女5例，年龄22～71岁，其中急性髓系白血病6例、急性淋巴细胞白血病7例、非霍奇金淋巴瘤2例、多发性骨髓瘤1例。患者均接受化疗疗程数为3～10个不等，共计102个疗程。其中58个疗程中应用氨磷汀，同期的另外44个疗程不用氨磷汀，前者为治疗组，后者为对照组。

1.2 治疗方法 ①采用正规的化疗方法:如:急性髓系白血病采用DA、MA、HA方案，急性淋巴细胞白血病多采用VDCP、VDP方案，非霍奇金淋巴瘤多采用CHOP方案，多发性骨髓瘤多采用VAD方案。治疗组化疗前30 min给予500 mg氨磷汀(商品名:安福定，由湖北葛店人福药业有限责任公司生产，规格:0.5 g)加入50 m l生理盐水静脉注射15 min，应用氨磷汀前给予止吐药及质子泵抑制剂，对照组使用止吐药及质子泵抑制剂后直接化疗。②观察口腔黏膜状况:按WHO标准将其分为0～Ⅳ度，0度:口腔黏膜无异常;Ⅰ度:黏膜充血、水肿，轻度疼痛;Ⅱ度:黏膜充血、水肿，点状溃疡;Ⅲ度:黏膜充血、水肿，片状溃疡，上覆白膜，疼痛加剧并影响饮食;Ⅳ度:黏膜大面积溃疡，剧痛，张口困难，不能进食，需肠外营养或肠营养支持。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，数据采用χ2检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组58个疗程中，发生口腔黏膜炎4例次，其中Ⅰ度2例次，Ⅱ度2例次，无Ⅲ度及Ⅳ度口腔黏膜炎。对照组44个疗程中，发生口腔黏膜炎11例次，其中Ⅰ度3例次，Ⅱ度5例次，Ⅲ度2例次，Ⅳ度1例次。治疗组口腔黏膜炎发生率为6.9%，对照组为25%(P ＜0.01)。

3 讨论

口腔黏膜炎是癌症患者接受化疗时的常见并发症，表现为局部疼痛、红肿、红斑、破损、假膜形成、唾液缺乏和出血等，且易变为口腔黏膜溃疡，造成患者疼痛和进食困难，严重者需要静脉用止疼剂及营养。口腔黏膜炎的产生主要是化疗药物对口腔黏膜上皮细胞的直接损伤和继发的局部感染，粒细胞缺乏、免疫抑制剂应用可加重感染，而口腔黏膜炎可成为细菌入侵的门户，导致严重的全身感染甚至败血症，引起患者死亡。

氨磷汀是广谱的细胞保护药，为半胱氨酸衍生物硫磷酸盐，属前体药物，其在体外没有细胞保护作用，进入体内后经细胞膜上结合的碱性磷酸酶的作用即可转化为细胞渗透性的、具有游离巯基的活性代谢物WR-1065。由于肿瘤多是厌氧代谢，pH值范围较低，而碱性磷酸酶的活性与pH值呈正比，故导致氨磷汀对正常组织的更高选择性。氨磷汀一旦进入正常细胞，WR-1065结合并灭活氧自由基、活化的铂类及烷化剂。

本研究发现氨磷汀能预防化疗所致的口腔黏膜炎，与国外报道相似［1～4］。由于化疗药的毒副反应程度与剂量呈正比，因此我们希望在大剂量化疗和造血干细胞移植治疗中继续观察氨磷汀的作用。

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