单用舒利迭与联合噻托溴胺粉雾治疗稳定期COPD临床观察

刘红光，王 芳，宋 冰，陈济明

(深圳市第六人民医院，广东 深圳 518000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是长期慢性疾病，多发生于40岁以上人群，随全球环境、吸烟状况及人口老龄化的改变、患病人数的增加,COPD已经成为重要的全球性健康问题。据WHO预测到2020年,在常见死亡原因中COPD将从现在的第6位上升到第3位[1]。COPD是一种可以预防、治疗的疾病。对于稳定期COPD患者的规范治疗可以达到：减轻症状，避免疾病反复加重，阻止病情发展；减缓或阻止肺功能下降；改善生活能力，提高生活质量；降低病死率的目的[2]。稳定期COPD药物治疗以吸入性支气管扩张剂和糖皮质激素最受推崇,而吸入性支气管扩张剂又以抗胆碱能药物为首选。舒利迭(沙美特罗替卡松复合制剂)和噻托溴胺是目前临床应用较多的吸入性糖皮质激素和抗胆碱能药物。为了客观评价单独应用舒利迭与联合噻托溴胺治疗稳定期的COPD的疗效差异,笔者于2008年5月-2010年8月，进行了临床观察研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究设计 本研究为随机、双盲和平行对照试验。每例患者入选本研究前，由研究人员以书面文字形式向其完整、全面地介绍研究的目的、程序和可能存在的风险，患者有权随时退出研究。

1.2 研究对象

1.2.1 入选标准 年龄50～75岁，性别不限，符合COPD的诊断标准中Ⅰ级和Ⅱ级的患者。

1.2.2 排除病例标准 1)合并重度支气管哮喘、支气管扩张、充血性心力衰竭和肺结核患者；2)合并严重的呼吸道细菌感染或真菌感染；3)对舒利迭或噻托溴胺过敏者；4)患有其他慢性疾病如：糖尿病、甲状腺功能亢进、冠心病等。

1.2.3 剔除标准 1)试验期间同时应用其他解痉平喘药物；2)患者未能按时、按计划用药；3)合并其他疾病用药干扰试验；4)未能按计划完善相关检查，不能进行评价者。

1.2.4 分组 入选108例，男62例，女46例，按照随机数字表分组，单用舒利迭组54例，联合用药组54例。

1.3 试验药物： 1)舒利迭组：每日早晚各吸入1次舒利迭(每吸50 mg/500 mg沙美特罗替卡松粉吸入剂，制造商：葛兰素史克)；2)联合用药组：每日早晚各吸入1次舒利迭(每吸50 mg/500 mg沙美特罗替卡松粉吸入剂，制造商：葛兰素史克)及每日晨起加用吸入1粒噻托溴胺(每粒18 μg，制作商：江苏正大天晴药业股份有限公司)。

1.4 随访计划 研究期间共随访3次。治疗前、用药后8、16周末检查肺功能，肺功能测定在复诊日上午用药前进行，同一患者的3次肺功能测定在不同测定日的相同时间段2 h内进行。

1.5 观察指标 1)主要疗效指标:2组患者在给药前后肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC和FEV1占预计值)改变的平均值。2)次要疗效指标：2组患者咳嗽、痰量、呼吸困难和气短、喘息、肺部罗音等症状体征改善率。

2 结果

2.1 治疗前后肺功能检查结果比较 见表1。

表1 2组用药前后肺功能检查结果比较

2.2 2组治疗后主要症状改善情况比较 用药后8、16周,舒利迭+噻托溴胺组患者咳嗽、痰量、呼吸困难和气短、喘息、肺部罗音的累积消失率分别为31.3%(15/48)、58.0%(29/50)、46.3%(25/54)、38.9%(21/54)、90.7%(49/54)；舒利迭组分别为26.0%(13/50)、55.1%(27/49)、42.3%(22/52)、33.3%(18/54)、88.9%(48/54)。2组比较差异均有统计学意义(χ2值为8.582～20.648，P<0.01)。

3 讨论

舒利迭作为长效β受体激动剂与吸入皮质激素的复合制剂广泛应用于稳定期的COPD患者。沙美特罗分子结构为一条能与受体外点结合的长链,为一种选择性的长效(12 h)β2-肾上腺素受体激动剂。与推荐剂量传统的短效β2-激动剂相比，沙美特罗的药理特性可提供更有效的针对组胺诱导的支气管收缩的保护作用，并产生至少持续12 h的更持久的支气管扩张作用。体外试验表明沙美特罗可抑制人肺部肥大细胞介质(如组胺、白三烯和前列腺素D2)的释放，是强有力的长效抑制剂。沙美特罗能抑制人体吸入过敏原后的速发与迟发反应，对后者的作用在单剂吸入后能持续30 h，直至不再有明显的支气管扩张作用。单剂沙美特罗可减弱支气管高反应性。这些特性提示沙美特罗还有非支气管扩张剂的活性，但其全面的临床意义尚不清楚。这一机制不同于皮质激素的抗炎作用[3-4]。

噻托溴胺是一个长效，特异性的抗毒蕈碱药物，在呼吸道中，噻托溴胺竞争性且可逆性的抑制M1、M3受体，能降低胆碱能神经张力，引起平滑机松弛。此作用呈剂量依赖性，并可持续24 h以上，作用时间长可能是由于其与M1、M3受体解离非常慢，其解离半衰期显著长于异丙托溴胺[5-6]。

本研究结果显示，舒利迭组及舒利迭+噻托溴胺组的肺功能指标均明显高于用药前,验证了2药上述的药理作用。但用药后8、16周，舒利迭+噻托溴胺组的各项肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC和FEV1占预计值)又高于舒利迭组，同时患者咳嗽、痰量、呼吸困难和气短、喘息等症状指标下降亦优于单独应用舒利迭组。可见噻托溴胺作为目前第一个能1次/d用药的吸入给药制剂,可显著改善肺功能、减少急性发作和改善症状,缓解呼吸困难、遏止病情恶化和提高生活质量，可作为COPD稳定期治疗的一线药物选择。对于中重度稳定期的COPD患者，舒利迭及噻托溴胺均能起到改善临床症状和肺功能的效果，而联合应用则能取得更好的临床效果。

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