三磷酸胞苷二钠联合高压氧治疗老年期痴呆临床疗效观察

钟 兵，张云翔，胡志文

（桃源县人民医院神经内科，湖南桃源 415700）

老年期痴呆是一种获得性进行性认知功能障碍综合征，影响意识内容而非意识水平，以智能障碍、人格异常和认知能力降低为常见的临床表现。按病因可分为:阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）和血管性痴呆（vascular dementia，VD）等［1］。随着我国人口老龄化的到来，其发病率迅速上升，严重威胁老年人的生活质量。然而，目前临床上仍缺乏有效的治疗方法。近年来，我院开展三磷酸胞苷二钠联合高压氧治疗老年期痴呆，取得满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2002年1月至2008年12月，经临床诊断的老年期痴呆患者57例，其中AD患者20例，均符合第四次修订的美国精神障碍诊断与统计手册（DSM2Ⅳ）和美国国立神经病及卒中研究所制定的AD诊断标准，VD患者37例均符合DSM-Ⅳ和N INCDS/ADRDA制订的VD诊断标准;男34例，女23 例，年龄66～85（74.2±2.84）岁，病程0.5～4年，随机分为三磷酸胞苷二钠组、高压氧组、联合治疗组，每组各19例，三组患者的性别构成、年龄、病情、文化水平等各项指标比较具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 ①三磷酸胞苷二钠组:使用三磷酸胞苷二钠，60 mg/次，1次/d，用5%葡萄糖注射液250 mL稀释后静脉滴注，14 d为1个疗程。②高压氧组:压力为2.0 ATA（1 ATA=760 mm Hg），六人纯氧舱，时间 90 min，加压 15 min，稳压 60 min，减压15 min，1 次/d，15 次为1 个疗程，休息1周后进行第2个疗程，共治疗3个疗程。③联合治疗组:在使用三磷酸胞苷二钠注射液的同时行高压氧治疗，具体使用方法同上。

1.3 观察指标 采用简明精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）和日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）对入组者的认知功能（时间、地点定向力，计算力，记忆力，语言能力，视空间和运用功能）进行测查。治疗开始及随诊1年时各评定1次。

1.3.1 MMSE评分标准 每1项正确为1分，错误为0分。总分范围为0～30分，正常与不正常的分界值与教育程度有关;文盲（未受教育）组≤17分，小学（受教育年限≤6年）组≤20分，中学或以上（受教育年限＞6年）组≤24分。分界值以下为有认知功能缺陷，以上为正常。

1.3.2 ADL评分标准 1分:自己完全可以做;2分:有些困难，自己尚能完成;3分:需要帮助;4分:根本没法做。当患者从来不做但是能够胜任时评定为1;从来不做，但做起来有困难，但不需要别人帮助评定为2;从来不做，但做起来需要帮助评定为3;从来不做，也无法完成时评定为4。得分范围为20～80分，＞23分为认知功能损害［1］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量数据用均数±标准差（±s）表示，采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组治疗前MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后，联合治疗组分别和三磷酸胞苷二钠组、高压氧组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。三组治疗前 ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后，联合治疗组分别和三磷酸胞苷二钠组、高压氧组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 三组简明精神状态量表（MMSE）的评分比较（±s）

表1 三组简明精神状态量表（MMSE）的评分比较（±s）

注:﹡与联合组比较，P ＜0.05;△与高压氧组比较，P ＞0.05

组 别 例数 治疗前 治疗后三磷酸胞苷二钠组 19 10.7 ±0.9 13.8 ±1.2﹡△高压氧组 19 10.6 ±0.9 13.6 ±1.1﹡联合治疗组 19 10.5 ±1.2 16.6 ±1.0 F＞0.05 ＜0.05 2.732 6.741 P

表2 三组日常生活能力量表（ADL）的评分比较（±s）

注:﹡与联合组比较，P ＜0.05;△与高压氧组比较，P ＞0.05

组 别 例数 治疗前 治疗后三磷酸胞苷二钠组 19 46.8 ±1.2 37.3 ±1.3﹡△高压氧组 19 46.6 ±1.1 36.4 ±1.2﹡联合治疗组 19 46.7 ±1.2 29.6 ±1.6 F＞0.05 ＜0.05 2.765 4.453 P

3 讨论

胆碱能系统在睡眠、情感、学习、记忆等高级神经活动中起着重要的作用，该系统受损时可引起认知和记忆缺陷，产生痴呆症状。破坏大脑皮质和海马的胆碱能纤维投射，动物的行为和学习、记忆能力受到明显损害。脑内胆碱能纤维主要源于前额叶的胆碱能神经元，经穹隆投射到海马，乙酰胆碱是中枢神经系统内的一种重要神经递质。

AD是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。病理改变主要累及从前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能神经通路，胆碱能损伤是被较早公认的AD发病机制，该学说认为，在AD病理过程中，基底前脑区的胆碱能神经元丢失，胆碱乙酰转移酶活性下降，乙酰胆碱的合成、释放和摄取减少，从而导致学习和记忆力衰退。

VD导致的认知功能障碍临床综合征，在我国是痴呆的第二位常见病因。有学者认为，VD的轻、中度认知功能障碍是由于缺血导致胆碱递质在脑内的浓度减低，引起相应的神经元功能缺陷［2］。Tohgi等［3］研究表明，VD患者的脑脊液乙酰胆碱的含量明显降低。然而，目前临床上治疗老年期痴呆主要是应用乙酰胆碱酯酶抑制剂。即使通过抑制胆碱酯酶而减少乙酰胆碱降解以提高活性，改善神经递质传递功能，但都不能有效遏制病情进展。

本研究通过对老年期痴呆患者给予三磷酸胞苷二钠、高压氧及二者联合治疗的观察，发现无论是何种原因的痴呆，予以上述治疗后其MMSE、ADL评分均较治疗前明显改善，联合治疗组又优于单纯三磷酸胞苷二钠组和高压氧治疗组。

目前认为，高压氧治疗痴呆的机制主要有以下几个方面:①提高血氧分压及血氧含量，提高组织氧贮备，提高组织内毛细血管氧的弥散能力，从而迅速改善脑细胞的缺氧状态［4］。②提高血脑屏障的完整性，使脑血流量下降，液体从血管内的外渗情况也随之减少，纠正缺氧状态，使乳酸生成减少，脑组织能量代谢恢复，脑神经细胞的肿胀减轻［5］。③使血细胞容积减少，增加红细胞变形能力，使红细胞通过狭窄毛细血管的能力增加，降低血液的黏滞度，减轻血小板的聚集，促进血栓的溶解和吸收，改善微循环状态，有利于缺氧脑区血液循环的恢复［6］。④促进侧支循环的形成，使脑神经细胞的功能得以恢复［7］。秦杰等［8］发现，高压氧治疗能抑制脑外伤大鼠额叶皮质和海马胆碱乙酰转移酶阳性神经元的凋亡，从而使损失大鼠海马区胆碱乙酰转移酶阳性纤维增生，改善颅脑损失大鼠学习记忆功能障碍。三磷酸胞苷二钠是一种核酸类药物，近年来临床研究显示，三磷酸胞苷具有迅速逆转缺血缺氧性脑损害、改善神经传导速度、促进疱疹病毒感染后神经细胞再生和修复等作用。郭瑞芳等［9］研究发现，脑缺血损伤后海马CA3区突触体素表达减少，但机体自身存在着神经元的修复和再生;三磷酸胞苷二钠可上调突触体素的表达，具有促进缺血神经元的修复、再生及突触重塑作用。

本研究结果显示，三磷酸胞苷二钠和高压氧联合治疗组优于单独服用三磷酸胞苷二钠和单独行高压氧治疗组，表明三磷酸胞苷二钠和高压氧联合对于痴呆的治疗具有协同作用，这可能是由于它们针对AD与VD的不同病理基础而起的作用也不同。

［1］王新德.老年人痴呆的定义分类诊断和鉴别诊断［J］.中华老年医学杂志，2005，24（1）:5-6.

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［6］王仕忠，王秋莎，杨杞华.高压氧治疗对缺血性脑卒中患者血浆中 PC、PS 及 AT-Ⅲ的影响［J］.南京医科大学学报，2005，11（11）:833-836.

［7］邵贵强，高春锦，葛环.高压氧对脑缺血大鼠凝血因素的影响［J］.中国临床医学，2001，6（3）:248-251.

［8］秦杰，尤春景.高压氧对脑外伤大鼠大鼠额叶皮质和海马胆碱乙酰转移酶阳性神经元数目的影响［J］.中华物理医学和康复杂志，2006，28（5）:302-306.

［9］郭瑞芳，李英平，李育臣，等.三磷酸胞苷二钠对脑缺血大鼠海马CA 3区突触体素表达的影响［J］.中风和神经疾病杂志，2003，20（6）:529-531.