延胡索乙素对老龄大鼠血液粘度及红细胞变形性的影响

马伯艳，袁良杰，牛雯颖，李丽琦，肖洪彬

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江省中医研究院，黑龙江 哈尔滨 150036)

现代医学研究认为，血液流变学和动力学异常是诸多老年疾病的重要致病因素和基本病理改变。中医理论认为，人体血液正常在脉管中运行以濡养五脏六腑、四肢百骸，赖之于气的正常推动、温煦。随着年龄的增长，人体气血运行逐渐迟缓而形成瘀滞，最终形成“浓”、“黏”、“凝”、“聚”的病理状态，即血液流变学发生改变。延胡索(CorydalisyanhusuoW.T.Wang)是常用的活血化瘀、理气止痛中药，延胡索乙素(dl－tetrahydropalmatine，dl－THP)是延胡索中主要成分，具有明显镇痛镇静催眠作用［1－3］。本文以老龄大鼠为研究对象，以青年大鼠作为对照，就dl－THP对老龄大鼠血液粘度及红细胞变形性的影响进行实验研究，现将研究结果报告如下。

1 材料

1.1 动物

清洁级健康Wistar老龄大鼠30只、青年大鼠10只，由黑龙江中医药大学GRP提供(合格证号SCXK(黑)2008004);室温20～22℃，自由饮水，固体饲料饲养。

1.2 药物

罗痛定片:四川金药师制药有限公司生产，主要成分为延胡索乙素，批号091101。

1.3 试剂

1%抗凝剂:2ml肝素钠注射液(每瓶 2ml，12500U)加10.5ml生理盐水而成;20%乌拉坦:20g氨基甲酸乙酯用生理盐水溶解，定容至100ml即可，密封常温保存。

1.4 仪器

KQ－800KDE型高功率数控超声仪(昆山市超声仪器有限公司);BECKMAN超速离心机(美国贝克曼库尔特有限公司);LBY－N6B型血液粘度仪(北京普利生仪器有限公司);LBY－BX型红细胞变形仪(北京普利生仪器有限公司);TGL－16G型高速台式离心机(上海医用分析仪器厂);分析天平(梅特勒托利多仪器上海有限公司)。

2 方法

2.1 动物分组及给药

25～36月龄Wistar大鼠30只，雌雄各半，体质量(320±46)g，按体质量随机分为延胡索乙素高(延高)、低剂量组(延低)、老龄空白组。另取3～4月龄Wistar青年大鼠10只，雌雄各半，体质量(108±19)g，作为青年空白组。延胡索乙素高剂量组按132.8mg/kg浓度灌胃给药、低剂量组按33.2mg/kg浓度灌胃给药，各组按10ml/kg体积灌胃，每日1次，连续给药14天。

2.2 取血

取血前禁食24h，不禁水，末次给药1h后，大鼠腹腔注射20%乌拉坦5ml/kg麻醉，分离右侧颈总动脉，采血测定各项指标。

2.3 全血粘度及血浆黏度测定 LBY－N6B型血液粘度仪测定。

2.4 红细胞变形性测定方法 激光衍射法。

2.5 统计学处理

3 结果

3.1 延胡索乙素对老龄大鼠全血粘度及血浆黏度的影响 结果见表1。

表1 延胡索乙素对老龄大鼠全血粘度及血浆黏度的影响(s，n=10)

表1 延胡索乙素对老龄大鼠全血粘度及血浆黏度的影响(s，n=10)

注:与老龄空白组比较，*P﹤0.05，＊＊P﹤0.01。

组别 全血粘度(mpa.s)血浆黏度(mpa.s)低切(10s－1)高切(150s－1)青年对照 8.09 ±1.60＊＊ 3.77±0.33＊＊ 0.95±0.02＊＊老龄空白 11.88 ±2.41 4.42 ±0.68 1.06 ±0.067延高 9.57 ±1.76* 3.92 ±0.53 1.03 ±0.036延低10.10 ±1.91 4.13 ±0.75 1.05 ±0.043

由表1可见，老龄空白对照组在高、低切变率下的全血粘度及血浆黏度与青年对照组比较，均显著升高(P＜0.01)，表明老龄大鼠全血粘度和血浆黏度均高于青年大鼠;与老龄空白对照组比较，延胡索乙素高剂量组显著降低老龄大鼠低切变率下的全血粘度(P＜0.05)，但对高切变率下全血黏度及血浆黏度影响不显著，延胡索乙素低剂量组对全血粘度及血浆黏度虽有降低趋势，但无统计学意义。

3.2 延胡索乙素对老龄大鼠红细胞压积及变形性的影响 结果见表2。

表2 延胡索乙素对老龄大鼠红细胞压积及变形性的影响(s，n=10)

表2 延胡索乙素对老龄大鼠红细胞压积及变形性的影响(s，n=10)

注:与老龄空白组比较，*P﹤0.05，＊＊P﹤0.01。

红细胞变形指数200s－1 500s－1 1 000s－1青年对照 41.4 ±1.57＊＊ 44.5 ±2.22＊＊ 46.1 ±2.35组别＊＊老龄空白 37.9 ±1.72 40.8 ±1.08 42.2 ±1.12延高 38.7 ±1.80 41.4 ±2.16 43.0 ±2.30延低38.3 ±2.38 41.1 ±1.83 42.9 ±1.63

由表2可见，与青年对照组比较，老龄空白对照组的红细胞变形指数均显著降低(P＜0.01);延胡索乙素两个剂量组虽有升高红细胞变形性的趋势，但与老龄空白组比较没有统计学意义。

4 讨论

血液流变学属生物力学及生物流变学分支，是近30年来才发展成为一门独立的新兴的边缘学科。对血液流变特性研究的重大意义在于它可以给某些疾病的发生、发展提供预报性资料，甚至于在尚无临床症状时作为预报某些疾病的重要手段。中医学关于血瘀证的研究成果表明，血液流变学中各项指标的改变可以很大程度上反映血瘀证的“浓”、“黏”、“凝”、“聚”状态。从血液流变学角度探讨血瘀证实质以及活血化瘀药物的作用和机制是目前研究热点。全血粘度是反映血液流变学基本特征的参数，也是反映血液粘滞程度的重要指标，血液粘度增高会引起血流阻力增加，使血流速度减慢，最后导致血流停滞，直接影响脏器血液供应，导致疾病。因此，血液粘度检验可为临床许多疾病的诊治和预防提供一定的参考依据。不同切变率下的全血粘度值意义不同，其中低切变率下的全血粘度值反映红细胞的聚集程度;高切变率下的全血粘度反映红细胞的变形程度;中切粘度值为低切到高切粘度变化的过渡点，其临床意义不十分明显。血浆粘度是影响全血粘度的重要因素之一，血浆粘度升高全血粘度必然增高，其特点是不随着切变率的变化而变化。红细胞变形性是指红细胞在外力作用下，改变自身形态的能力。红细胞变形性下降使红细胞不能通过直径比其小的血管，引起红细胞聚集，血液粘滞度增高，造成微循环障碍等。本研究结果显示，老龄大鼠较之青年大鼠各切变率下全血粘度以及血浆粘度显著升高(P＜0.01，P＜0.01)、红细胞变形性明显降低(P＜0.01)，提示随着年龄增长，血液流变学发生异常。而延胡索乙素可以改善低切变率下全血粘度(P＜0.05)，对血浆粘度有降低趋势，同时对红细胞变形性有升高趋势，但与老龄空白组比较无统计学意义。提示作为活血行气药物延胡索主要成分的延胡索乙素，可能主要影响老龄大鼠红细胞聚集性，而对红细胞变形性影响不明显。红细胞是血液中重要的有形成分，其聚集性和变形性是影响血液流变学的主要因素，而红细胞本身聚集性、变形性改变与红细胞膜结构和成分变化有关，因此，本课题将进一步从红细胞膜成分、结构等微观层次探讨延胡索乙素对老龄大鼠血液粘度以及红细胞变形性产生影响的机制。

［1］徐婷，金昔陆，曹惠明.延胡索乙素药理作用的研究进展［J］.中国临床药学杂志，2001，10(1):58 －60.

［2］王琴，华渡，吕圭源.延胡索乙素的心血管药理作用研究概况［J］.中华实用中西医杂志，2006，19(15):1864－1865.

［3］王红，田明，王淼，等.延胡索现代药理及临床研究进展［J］.中医药学报，2010，38(6):108 －111.