二苯醚类化合物的合成及生物活性的研究进展

郑武

（武汉大学医学职业技术学院，湖北武汉430060）

二苯醚类化合物的合成及生物活性的研究进展

郑武

（武汉大学医学职业技术学院，湖北武汉430060）

含卤素二苯醚类化合物；含三氟甲基二苯醚类化合物；含硝基二苯醚类化合物；生物活性

自1960年Rohn&Hass公司发现第一个二苯醚类除草剂以来，该类化合物的合成和生物活性受到极大关注。研究表明，其具有抗肿瘤活性、抗植物病毒、抗微藻、除草、杀菌、抗炎、毒鱼作用，抑制血管紧张素转换酶和氨基肽酶、HIV蛋白酶、果胶酶等重要的生物活性[1～3]。从开发高生物活性、低毒、低成本的农药出发,综述国内外有关二苯醚类化合物的合成及生物活性的研究成果，并对其发展趋势进行讨论。

1 含卤素二苯醚类化合物的合成和生物活性研究

1964年，Geigy[4]报道了广谱抗菌剂三氯新的合成（见图1）。它是一种低毒、高效、广谱且性能优良的酚类抗菌剂。对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母及病毒、抗生素菌、非抗生素菌等均具有广泛的杀灭和抑制作用，现已通过FDA认证并被列入欧共体化妆品指南有效防腐剂名录。

2004年，马梦林等[5]合成溴氯混合卤代羟基二苯醚类化合物,通过溴化合成一溴代、二溴代产物（见图2）。与市售2，4，4-三氯-2-羟基二苯醚杀菌剂进行抑菌对比实验，初步的杀菌活性表明，溴氯混合羟基二苯醚比只含取代基的羟基二苯醚杀菌能力强。

同年，辛莹等[6]进一步扩展了二苯醚类化合物，合成了三苯醚类化合物（见图3）。并考察了其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、白色葡萄球菌、变形杆菌、卡他双球菌、青枯假单胞菌的抗菌活性,发现这些化合物的抗菌活性与商业化程度很高的Triclosan（2，4，4-三氯-2-羟基二苯醚）比较,它们在低浓度（0.005mg）下仍具有良好的抗菌活性。

2006年，辛莹等[7]报道了多溴代羟基二苯醚类化合物（见图4）。结果表明,该类化合物对白色念珠菌、变形杆菌、大肠杆菌、卡拉双球菌等菌种具有很好的抑制作用，与国内外广泛使用于化妆品、洗涤用品、医药、农药等领域的广谱抗菌剂三氯新的抑菌活性相当。

2008年，邹燕等[8]也报道了多溴代羟基二苯醚类化合物的合成（见图5）。结果表明,该类化合物对大肠埃希氏菌和卡拉双球菌具有较好的抑制作用，如化合物21对大肠埃希氏菌的抑制率为151%，对卡拉双球菌的抑制率为165%，其综合杀菌能力明显强于三氯新。

二苯醚类化合物还有许多其他生物活性。2003年，Fuente等[9]报道了以AlCl3为催化剂，SO2Cl2氯化，合成多氯代羟基二苯醚类化合物（见图6）。结果表明,该类化合物具有较强的醛糖还原酶(ALR2)抑制作用，抑制ALR2的能力比常规的ALR2抑制剂Sorbitil提高了17倍。

2006年，Chhibber等[10]合成了一系列新型ENR的二苯醚类抑制剂（见图7），其IC50最高可达到2μm。

2 含三氟甲基二苯醚类化合物的合成和生物活性研究

2000年，赵青等[11]报道了新颖的二苯醚类除草剂HC-252的合成及应用（见图8）。结果表明，HC-252是一种广谱宽叶杂草芽后除草剂，可用于多种作物并能与多种除草剂混用，具有良好的应用前景。

2003年，彭浩等[12]报道以商品化除草剂三氟羧草醚为原料合成了3-（2-氯-4-三氟甲基苯氧基）-N-芳基苯甲酰胺（见图9），并考察了该类化合物的生物活性。该类化合物对小麦和黄瓜具有不同程度的生长调节活性,10μg/g剂量下对黄瓜生长显示了较高的促进活性。

2004年，宁丽红等[13]也合成了该类化合物（见图10），并考察了该类化合物的生物活性。通过采用黄瓜子叶法测定了其对小麦和黄瓜的植物生长调节活性。结果表明：在10μg/g浓度下,所有化合物均显示出促进黄瓜生根的活性,其促进率最高可达到66.66%。

3 含硝基二苯醚类化合物的合成和生物活性研究

1903年，Cook[14]成功以Williamson法合成了一系列硝基二苯醚类化合物，但经典的Williamson法有反应条件较苛刻，不易控制，反应时间较长等缺点。近年来，已有多种方法合成硝基二苯醚类化合物，如超声波法[15]、微波法[16]等。与此同时，硝基二苯醚类化合物也被广泛应用于农药[17]、医药[18，19]等领域。

2007年，张园园等[20]报道含硝基的多溴代羟基二苯醚类化合物。通过保护羟基然后硝化的方法,最终以较高产率合成目标产物（见图11）。目标物的抑菌活性测试表明,该物质对所测有害菌有很好的抑制作用,综合抑菌效果明显高于广谱抗菌剂三氯新，证明硝基的引入能增强该类化合物的生物活性。

2008年，陈鸶等[21]合成了溴代二羟基硝基二苯醚类化合物（见图12）。并考察了目标化合物的杀菌活性。结果表明：其对所测试菌种具有较好的抑制作用,其中3个化合物在质量分数为5×10-6的浓度下抑菌率超过100%,能完全抑制细菌生长。

综上所述，二苯醚类化合物具有优良的生物活性，某些化合物已经在医药和农药领域得到广泛应用。目前二苯醚类化合物研究广受医疗卫生部门、植保部门及产业界关注，特别是在新农药的创制方面，将会产生新的高活性品种。

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TQ223.24+

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1671-1246（2011）05-0155-03