格列吡嗪缓释片联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

谭子新 吴楠

新诊断2型糖尿糖(T2DM)患者多为肥胖患者，以胰岛素抵抗为特征，又有短期内胰岛素分泌衰竭的特征，一旦糖毒性改善，胰岛功能随之改善。格列吡嗪缓释片对改善胰岛素基础分泌有很好的帮助，而二甲双胍既增加了胰岛素敏感性，又有减肥作用，二者合用不失为最佳组合，同时又方便了患者。本研究结合患者严格的饮食控制、合理的运动治疗，探讨口服药物强化治疗对T2DM患者胰岛B细胞功能的改善作用。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择新诊断T2DM患者(参照1999年WHO诊断标准)46例，男26例，女20例。排除急慢性感染、恶性肿瘤及其他内分泌疾病，肝功能正常。

1．2 治疗方法 全部患者均给予格列吡嗪缓释片(秦苏，扬子江药业有限公司)，2 次/d，1 ～2 片/次，以空腹血糖(FPG)3．9 ～6．1 mmol/L为达标值，逐步调整其用量。二甲双胍起始量3次/d，2片/次，与进餐同服，以餐后血糖7～9 mmol/L为达标值，主要以调整饭量为主，5 d调整一次饭量。运动量每餐后20～30 min。治疗期间均采用罗氏血糖仪(活力型)监测FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)和睡前血糖，要求患者记录日常生活中不良事件。所有患者在治疗前后分别测定FPG、2 hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FIns)、空腹C肽(C-P)。同时计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR(HOMA-IR=(FPG×FIns)/22．5)。

1．3统计学分析应用SPSS 10．0统计软件，计量资料以¯x±s表示，HOMA-IR呈非正态分布取其自然对数，使之正态化后进行分析，治疗前后比较采用配对t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血糖及HbA1c变化 治疗3个月后FPG、2 hPG和HbA1c均较治疗前明显降低(P ＜0．05或＜0．01)。见表1。

2．2 患者胰岛素抵抗改善情况 治疗3月后FIns、空腹C肽和HOMA-IR均较治疗前明显改善(P ＜0．05或＜0．01)。见表2。

2．3 低血糖情况 整个治疗期间，发生低血糖9次，其中夜间低血糖1次，均于进食后缓解，无严重低血糖事件。

3 讨论

正常情况下，人体分泌胰岛素呈双相［1］，第1时相分泌减少是T2DM患者血糖升高和胰岛素抵抗的主要原因［2］，持续的高血糖既是胰岛B细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果，也是它的诱因。如果及早恢复第1时相胰岛素分泌，同时改善胰岛素自身及其受体敏感性，就可以打断这些恶性循环。Weng等［3］报道，早期强化胰岛素治疗可以使T2DM患者B细胞功能更好的恢复。Langouche等［4］报道，进行一段时间胰岛素强化治疗后，患者肌肉组织中的胰岛素信号增强，循环中C-P和脂联素水平升高，表明骨骼肌的胰岛素敏感性增强。改善胰岛素自身及受体敏感性对于B细胞功能恢复同样非常重要。

表1 T2DM患者治疗前后血糖、HbA1c变化

表2T2DM患者胰岛素抵抗改善情况n=46，¯x±s

早诊断、早治疗是缓解B细胞功能进一步下降的关键，改善糖利用(运动增加肌肉组织，减少脂肪组织)，改善胰岛功能，保存健存胰岛功能，防止糖毒性，合理饮食，是新诊断糖尿病患者以及多年糖尿病患者永恒的治疗方法。新诊断T2DM患者可选择的胰岛素治疗及胰岛素敏感性恢复的方案有很多方式，但注射次数多，患者依从性差，胰岛素泵使用方便，但费用较高。口服促泌剂缓释片及双胍类药物，可改善患者依从性，加上较好的饮食、运动治疗配合，同时符合生理性基础胰岛素分泌，早1次、晚1次服用，可维持24 h，无峰值现象。二甲双胍可增加胰岛素敏感性，同时不增加体重，低血糖发生率低，尤其适合肥胖患者，二者联合使用，取长补短，使患者血糖得到良好的控制。迅速降低血糖，可解除糖毒性诱发的胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性［5］。

本研究应用格列吡嗪缓释片联合二甲双胍治疗对46例新诊断T2DM患者的结果显示，胰岛素第1时相分泌、2 hPG、胰岛素抵抗均得到明显好转，同时方便好转提高依从性，降低低血糖发生率。

1 Rorsman P，Renstrom E．Insulin granule dynamics in pancreatic beta cells．Diabetologia，2003，46:1029-1045．

2 Del Prato S．Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycaemia．Diabetologia，2003，46(suppl 1):M2-M8．

3 Weng JP，Li Y，Xu W，et al．Effect of intensive insulin therapy on β-cell function and glycaemic control in patientswith newly diagnosed type 2 diabetes multicentre randomised parallel-grouptrial．Lancet，2008，371:1753-1760．

4 Langouche L，Vander Perre S，Wouters PJ，et al．Effect of intensive insulin therapy on insulin sensitivity in the critically ill．J Clin Endocrionl Metab，2007，92:3890-3897．

5 Li Y，Xu W，Liao Z，et al．Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of β-cell function．Diabetes Care，2004，27:2597-2602．