肺癌肿瘤标志物检测的诊断价值

张凤杰

早期肺癌由于缺乏典型症状、体征等而诊断率较低。为探讨敏感性高的早期诊断方法，笔者回顾分析2009年7月至2010年12月于我院经细胞学或病理证实为肺癌的68例患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、CA125、神经特异性烯醇化酶(NSE)水平，并以同期健康体检者62例为对照组进行对比研究，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 68例均为我院住院患者，其中男39例，女29例;年龄47～88岁，平均年龄(67±6)岁。均经细胞学或病理等确诊为肺癌，其中腺癌18例，鳞癌24例，肺小细胞癌15例，未定型者11例。对照组62例，其中男41例，女21例;年龄38～61岁，平均年龄(49±8)岁。

1．2 方法 CEA、CA125、NSE水平均采用电化学发光法检测。患者晨起于空腹下进行静脉采血3～5 ml，分离血清待检测。CEA、CA125、NSE检测仪器为罗氏公司生产的全自动发光仪(型号:Elecsys 2010)，检测所用试剂也均购自罗氏公司，并严格按照其操作步骤进行检测。

1．3 判定标准 CEA参考值范围:＜3．4 ng/ml;CA125参考值范围:＜35 U/ml;NSE参考值范围:＜16．3 ng/ml。超出各指标医学参考值范围者均视为阳性。

1．4统计学分析应用SPSS 13．0统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组各指标比较 观察组CEA、CA125、NSE水平均明显高于对照组(P ＜0．01)。见表1。

表12组肿瘤学标志物CEA、CA125、NSE检测结果¯x±s

2．2 各指标敏感性、特异性 3个指标中以CA125敏感性最高，NSE特性最高。见表2。

表2 各指标敏感性、特异性 %

2．3 3个指标联合检测敏感性、特异性 3个指标其中之一超出医学参考值范围视为阳性，则68例肺癌患者中检测阳性者62例，敏感性91．2%，特异性98．4%。3个指标联合检测敏感性显著高于单个指标检测敏感性(P＜0．05)。

3 讨论

肺癌为临床常见肿瘤，目前其发病率、病死率有逐年上升趋势［1］。由于肺癌早期发病较为隐匿，临床上无特异性症状或体征，又缺乏有效的早期筛查及诊断手段，多数患者就诊时通常已处于晚期，即使给予手术切除、放化疗等积极治疗，患者5年生存率也较低［2］，故如何提高肺癌的早期诊断率以降低其病死率成为了临床工作面临的重大难题之一。在肺癌的发生、发展过程中，癌细胞蛋白合成等发生紊乱，可形成特征性肿瘤标志物进入局部体液及血液中。常见的肺癌肿瘤标志物包括CEA、CA125、NSE等，其中CEA最先于人结肠癌中发现，具有器官非特异性，在临床上应用较为广泛［3］。CEA水平与肿瘤细胞数量具有直接相关性，也与肺癌病理类型有关，如腺癌中水平较高，鳞癌中较低。但CEA水平超出正常值3倍以上时，可怀疑患者有癌细胞全身转移可能。本研究中肺癌患者CEA水平显著高于对照组，该结果与国内外相关研究［4，5］结果基本一致，故我们可以认为CEA检测对肺癌早期诊断具有重要价值。此外，肺癌病理类型与CEA水平具有一定相关性，如腺癌患者CEA水平最高，且随肺癌分期升高，CEA水平也有升高。在本研究中未观察到该变化，可能与本研究各病理类型样本数较少有关。CA125通常用于辅助上皮卵巢癌早期诊断，但在本研究中笔者发现其在肺癌诊断中也有一定应用价值。NSE属于烯醇化酶同工酶，主要参与甘油分解，通常被认为是神经细胞的主要标志物。肺癌中小细胞肺癌类似神经内分泌细胞，可产生大量NSE，故目前NSE被认为是小细胞肺癌的特征性肿瘤标志物［6，7］。

肿瘤标志物检测属于无创性检测，同时具有廉价、操作简便等特点，容易被患者接受而用于肺癌的早期筛查及诊断。但目前尚缺乏单一的敏感性高的肿瘤标志物，故提倡采用多个指标联合检测方法以提高肿瘤标志物的诊断敏感性及特异性。从本研究来看，单个指标检测敏感性均较低，同戚良晨等［8］研究结果基本一致，而将3个指标进行联合检测，观察发现敏感性、特异性均较单个指标检测有所提高，其中敏感性有显著性提高(P＜0．05)。这提示我们各肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的敏感性并减少单项检测漏诊等情况。

综上述，可以认为CEA、CA125、NSE 3个肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断具有较高临床应用价值。肺癌的早期诊断，多个肿瘤标志物联合检测能相互补充进而降低各指标漏诊率，并极大提高肺癌诊断的敏感性、特异性。

1 尹旭东，王兴木．CEA、NSE和CYFRA21-1在肺癌诊断中临床价值．放射免疫学杂志，2010，23:462-463

2 Jmea A，Tiwaeir RC，Murray T，et al．Cancer statistics．CA Cancer J Clin，2004，54:92-119．

3 陈建华，欧阳玉林，朱文彪，等．肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)检测在非小细胞肺癌诊治中的临床意义．现代肿瘤医学，2005，13:199-200．

4 吕静，吴莉娜，迟玉敏，等．CEA、cYFRA21-1、TSGF对恶性胸水诊断价值的研究．临床肺科杂志，2009，14:496-497．

5 程黎明，邓玲艳，管青．评价CYFRA21-1、NSE和CEA对非小细胞肺癌的价值诊断．中国实验诊断学，2009，13:489-492．

6 张继朋，李高峰，叶联华．肿瘤标志物在肺癌的临床应用进展．中国实用医药，2010，5:253-254．

7 罗国忠，刘雪琴．肿瘤标志物联合检测在肺癌临床诊断中的应用．中国中医药咨讯，2010，2:144-145．

8 戚良晨，高楠，韩振国，等．肿瘤标志物联合检测在肺癌中的价值．中国实验诊断学，2006，10:774-776．