阿卡波糖临床不良反应回顾分析及对策

王春燕

阿卡波糖(商品名:拜糖平)是一种可逆的、竞争性的α-糖苷酶抑制剂，是从放线菌培养液中分离得到的具有α-糖苷酶抑制作用的伪寡糖类药。它是由1分子环己六醇和1分子氨基糖，(4，6-二脱氢-4-氨基-D-葡萄糖)组成的活性中心，在中心的两侧(或一侧)有若干分子的葡萄糖，通过对人体小肠中α-糖苷酶强烈的抑制，延缓肠道碳水化合物的吸收而达到降低血糖、治疗糖尿病的目的［1］。

1 资料与方法

1．1 一般资料 对2008年6月至2009年6月在我院住院及门诊治疗的口服阿卡波糖，并在我院坚持随诊的354例糖尿病患者。

1．2 方法 采用回顾性调查方法，按患者的性别、年龄、患糖尿病类型、不良反应出现时间、临床表现进行分类统计分析。

2 结果

2．1 性别与年龄 所有患者中，共有153例出现各种情况的不良反应(43．2%)，其中男74例，女78例，女性略高于男性。各年龄段都有不良反应发生。性别与年龄分布，见表1。

表1 阿卡波糖不良反应各年龄分布及构成比 例

2．2 糖尿病类型 1型糖尿病3例，2型糖尿病351例;病程1～29年，口服降糖药217例，注射胰岛素137例。

2．3 用药方法 餐前第一口饭嚼服，其中50 mg三餐前嚼服274例，100 mg三餐前嚼服42例，25 mg三餐前嚼服22例，50 mg午餐前一次嚼服16例(均为配合2次预混胰岛素皮下注射)。

2．4 不良反应发生比例和临床表现 见表2、3。

3 讨论

3．1 阿卡波糖不良反应发生与性别年龄关系 从表1看出男性和女性均有发生，男女发生比例没有显著性差异;分布在各个年龄段，41～60岁患者最多(44．4%)，其次为＞60岁患者(36．6%)，0～20岁者最少(2．6%)。原因可能是41～60 岁为发病高峰，且以口服降糖药患者比例较大，＞60岁者因为年龄累积效应，糖尿患者数虽较多，但相对病程长，注射胰岛素者比例大，服阿卡波糖患者相对略少，不良反应略少于41～60岁组，0～20岁属2型糖尿病发病低水平阶段且1型糖尿病占总糖尿患者数极小，故本研究中所占比例最小。

表2 不良反应例数及构成比 例(%)

表3 不良反应临床表现及占全部不良反应的比例 例(%)

3．2 不良反应与剂量 本分析发现，所有患者初始剂量均为50 mg，3次/d，其中餐后血糖不达标且无不良反应者加至100 mg，每天3次后，约20%部分患者出现不良反应，减回原剂量后消失。另有口服阿卡波糖50 mg，每天3次出现不良反应患者，减量至25 mg，3次/d，约有1/2的患者不良反应减轻或消失。表明阿卡波糖不良反应与剂量相关。

3．3 不良反应临床表现与发生时间 不良反应在6～14 d出现，平均10 d，约10．7%患者因不能耐受而停药，23．4%患者在2～6周后不良反应症状减轻或消失。

3．4 不良反应发生率和具体临床表现发生率 口服阿卡波糖患者约有43．2%出现各种不良反应，有约10．7%患者选择停药，数周后23．4%的患者症状减轻或消失。各种不良反应中绝大多数为消化道反应，消化道症状中又以腹胀，排气多和腹痛为主，低血糖占11．1%，肝功异常占2．0%，头晕占3．9%。

阿卡波糖是临床治疗2型糖尿病的常用药物之一，尤其是控制餐后高血糖有不可替代的优势。该药的作用机制是延缓小肠内碳水化合物的吸收，而中国人的膳食结构中，糖类所占比例较西方国家高，故该药对中国人的疗效好于西方人，同时不良反应也较多。国外文献报道，该药品可出现消化道反应(包括腹泻、腹胀、肠鸣音亢进和腹痛等)和皮肤过敏反应等，其中严重的消化道反应表现为肝损害(包括肝功能异常、黄疸、肝坏死等)，其他尚可见肠梗阻、淋巴细胞性大肠炎等［2］。王军等［3］进行的70例糖尿病患者的阿卡波糖不良反应研究结果显示，阿卡波糖治疗组有67%的患者在治疗过程中出现不适，主要为胃肠道反应，胃肠道症状出现时间为(14±7)d，其中以腹胀、腹泻最常见，尚可见腹痛、便秘，其中13%的患者不能耐受胃肠道反应而停用;87%的患者继续服用(30±12)d后不良反应症状渐消失;另可见低血糖反应(2例)和皮疹(1例)。阿卡波糖的胃肠道反应是由该药本身的作用特点决定的，其药理作用主要是通过竞争性抑制十二指肠和小肠上部α-葡萄糖苷酶活性，减慢双糖和淀粉类多糖转变为单糖，通过延缓餐后葡萄糖的吸收，降低餐后血糖的快速升高。但若药物作用过强，未消化的寡糖、淀粉在大肠内酶的作用下被分解，产生醋酸、乳酸等有机酸，肠内pH值降低、渗透压增高引起腹泻;反应产生的CO2、H2等可引起腹胀等。故常规剂量的阿卡波糖治疗糖尿病时，常见腹胀和腹泻［4］。所以，为防止不良反应的发生，应注意以下:(1)肠道炎症、慢性肠道疾病伴吸收或消化障碍者、肠梗阻倾向者、溃疡性结肠炎以及可因肠道胀气而加重病情者如疝气禁用。(2)在服用本品期间不宜用泻药或止泻药及助消化的酶制剂，以免降低本品的疗效或加剧肠道的不适。(3)从小剂量开始服用，根据情况使用合适的剂量;如出现胃肠道反应，应及时调整剂量，很多时候，小剂量可以取得很好的疗效，又能减轻胃肠道反应。(4)肝功能异常者应慎用或禁用阿卡波糖;阿卡波糖可致急性肝损害，引起天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。阿卡波糖诱导的肝毒性作用机制是代谢特异质性的，可通过原形或代谢产物，主要是一甲基邻苯三酚衍生物起作用。在应用阿卡波糖治疗中，肝毒性的出现几率非常少，但结果常比较严重，老年大于65岁患者肝肾功能减退应慎用。(5)和其他降血糖药合用时应慎防低血糖的发生，必要时要减量。如发生低血糖，应静脉注射或口服葡萄糖治疗，而不能用蔗糖或一般甜食。因а-糖昔酶活性被抑制，寡糖和多糖的吸收受阻，血糖水平不能迅速升高。

1 蒋伯诚．轻症糖尿病与胰岛素增敏剂和α-糖苷酶抑制剂．国外医药合成药、生化药、制剂分册，1998，19:100-104．

2 杨晓晖，邓媛瑗，董慧，等．阿卡波糖不良反应国外最新研究进展．中国药物警戒，2009，6:36-40．

3 王军，朱晓晖，秦文浩．阿卡波糖的不良反应及耐受性．中国新药与临床杂志，1998，17:190-191．

4 黄勤，邹大进．阿卡波糖治疗糖尿病合并甲亢出现严重腹泻一例报告．第二军医大学学报，1999，20:512．