华蟾素注射液的不良反应与合理用药

柳 青， 雷招宝

(1.萍乡市第二人民医院，江西萍乡337000;2.丰城市人民医院，江西丰城331100)

华蟾素注射液是由中华大蟾酥皮提取的静脉注射液，具有清热解毒、消肿止痛的功效，用于热毒内蕴所致的晚期肿瘤 (包括食管癌、肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、非霍奇金恶性淋巴瘤、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、鼻咽癌等)和慢性乙型肝炎［1-2］，还可用于顽固性呃逆的治疗［3］。本研究分析华蟾素注射液致不良反应的病例报告，探讨不良反应的特点与规律，为临床合理用药提供参考。

1 资料来源

检索《CHKD期刊全文数据库》、《万方数据医药信息系统》和维普资讯《中文期刊数据库》，检索时间截止至2011年3月31日。以“华蟾素”、“致”、“引起”、“不良反应”、“副作用”等为检索词进行检索，下载其中原始病例报告，剔除综述文献和重复的病例报告，共获得31例华蟾素注射液不良反应病例报告。

2 分析方法

对获得的不良反应报告进行手工统计分析，并提出合理使用华蟾素的建议。

3 结果

3.1 一般情况 31例华蟾素不良反应病例报告中，男性19例，女性12例，年龄22～80岁。原患疾病:肿瘤27例，乙型肝炎3例，高血压、脑梗死后遗症、心悸1例。给药途径:静脉滴注30例，肌肉注射1例。

3.2 不良反应 不良反应分类:药物热11例，过敏反应(瘙痒、皮疹、过敏性休克等)16例，静脉炎3例，白细胞减少1例。5例不良反应发生在首次用药，其余在多次用药后发生。20 min以内发生的不良反应4例，30 min以内发生者2例，用药第2天～第3天发生者12例，用药第5天～第8天发生者12例，用药第11天发生者1例。

4 不良反应分析

4.1 过敏反应 本研究共收集到7例过敏性休克病例报告，其中1例肌注给药，6例静脉滴注给药。初次用药3 min内发生者2例，其余为多次用药发生。患者初起症状为皮疹、寒战、心慌，继而出现恶心、呕吐、呼吸急促、胸闷、全身湿冷、烦躁不安、神志不清、血压降至休克水平 (80/50 mmHg)。1例26岁男性乙肝患者肌注华蟾素注射液4 mL、每日一次，连用10 d无任何反应，但在第11天注射完华蟾素即刻即感心慌、胸闷、气促、眼前发黑、乏力、出冷汗，呕吐2次，血压60/46 mmHg，神志恍惚、小便失禁、面色苍白、口唇青紫等，经静注多巴胺和间羟胺升压、地塞米松和异丙嗪抗过敏和其他抢救措施，患者于1 h后症状完全消失［4］。1例32岁直肠癌术后男性第1天静脉滴注华蟾素30 min即出现烦躁不安、注射侧瘙痒和荨麻疹，肌注异丙嗪25 mg后20 min症状消失，继续滴完含华蟾素的液体;第2天又静脉滴注华蟾素，用药5 min即发生过敏性休克［5］。这2例说明华蟾素注射液静脉和肌肉注射均可导致过敏性休克，而且缓发型过敏性休克较多。提示临床医务人员在使用华蟾素注射液的整个疗程中都应密切注意其不良反应，切莫麻痹大意，千万不可在出现荨麻疹等皮肤过敏反应的情况下仍使用华蟾素注射液，否则将导致严重后果。

本研究发现皮肤过敏反应是华蟾素注射液的主要不良反应之一，与龚爱平等［6］的报告相似。个别患者甚至从起初的一般皮肤过敏反应演变成大疱性表皮松懈萎缩型药疹［7］。

4.2 药物热 药物热也是华蟾素注射液主要不良反应之一，发生率高达6.9% ～7.8%［8-9］。其致药物热的特点是:用药30 min后出现持续2～4 h的38.8～40℃高烧，停药3～4 h体温下降至正常，再次用药30 min后体温又升高，柴胡注射液和鱼腥草注射液无效，解热药吲哚美辛和氨基比林似乎有效，部分患者在药物热的同时还伴有血压急剧下降，甚至降至休克水平。

4.3 静脉炎 静脉炎是由于快速输入高浓度、刺激性大的药物，或因静脉置管时间过长引起局部静脉壁的化学炎性反应，也可能是由于抗癌药物的直接毒性作用，使血管内皮细胞坏死，反复多次损伤内膜，使静脉萎缩、变细。静脉炎是华蟾素注射液发生率最高的不良反应，在没有实施护理干预的情况下发生率高达83%［10］。华蟾素注射液药液黏稠，成分复杂，并不断有新的有效成分被发现［11-12］，所含蟾酥有毒，其主要成分吲哚类生物碱可直接促进肾上腺素能神经释放去甲肾上腺素使血管收缩。所含5-羟色胺具有强烈的收缩和刺激血管作用，常导致血管内皮细胞损伤、炎性浸润甚至纤维组织增生、静脉血管壁不同程度硬化直至阻塞。

4.4 白细胞降低 华蟾素注射液致白细胞减少属罕见不良反应，本研究收集到1例报告。56岁女患者因右上腹胀痛、纳差、消瘦2个月入院，诊断为弥漫性肝癌。HGB 105 g/L，WBC 6.8×109/L。给予17种氨基酸及华蟾素注射液16 mL加入5%葡萄糖液500 mL中静脉滴注，一日1次。5 d后患者感乏力、纳差加重，WBC 3.8×109/L，RBC及PLT正常。口服利血生、升白胺、鲨肝醇、复方阿胶浆4 d后WBC继续降至3.0×109/L，停用华蟾素，其余药物继续使用，分别于停用华蟾素后的第5天及第8天WBC升至 4.3 ×109/L 和 6.7×109/L［13］。

5 华蟾素注射液合理用药建议

5.1 严格遵循药品说明书用药 华蟾素注射液的适应症是晚期癌症和乙型肝炎，非适应症用药应禁止。但本研究发现1例高血压、脑梗死后遗症和心悸的患者使用华蟾素后出现皮肤过敏反应和四肢颤抖［14］。分析还发现5例超说明书用药 (off-labeled uses of drugs)情况，其中2例使用说明书规定以外的输液 (2例肿瘤患者将华蟾素注射液20 mL加入0.9%氯化钠注射液200～250 mL中静滴［8，15］)，3例稀释用输液量不足 (20 mL加入5%或10%葡萄糖注射液250 mL中静滴［5，16-17］)。华蟾素注射液使用说明书规定10～20 mL稀释用输液为5%葡萄糖注射液500 mL，超说明书用药无疑增加用药风险［18-19］。

5.2 控制输液浓度与速度 静脉炎的发生与输液中含药浓度和输注速度成正比关系，这在使用华蟾素的患者中表现得尤其突出。应严格按照说明书规定将10～20 mL华蟾素注射液加至5%葡萄糖注射液500 mL中缓慢静滴，滴速以不超过40滴/min为宜。

5.3 加强用药中的护理 有经验的护士在挑选穿刺静脉、心理护理、加温液体、调整输液顺序、穿刺侧肢体保温以及外敷药物预防静脉炎等方面具有丰富的经验，实施护理干预在预防华蟾素注射液不良反应方面具有举足轻重的作用［10，20-22］。华蟾素注射液使用前和使用中对患者进行心理护理和行为护理值得各级医疗机构关注。另外，医务人员应加强用药中的观察，因为华蟾素注射液的不良反应大多数出现在多次用药后，首次用药没有发生不良反应并不意味着后续用药不会发生不良反应。特别是在患者出现轻微不良反应时应及时停药，加强观察，避免轻微的不良反应向严重不良反应方向发展［7］，甚至出现严重的过敏性休克［5］。

5.4 积极应对所发生的不良反应 使用华蟾素注射液的过程中一旦发生不良反应，医务人员应积极按照诊疗规范积极地进行处理，千万不可等待观望，以免错失抢救良机造成严重后果。对于没有抢救条件的医疗机构应争分夺秒转送上级医院进行救治。

5.5 遵循中医药理论辩证用药 华蟾素注射液属中药注射剂，适用于热毒内盛所致的晚期肿瘤和慢性乙型肝炎，临床医生使用中一定要根据中医脉诊等实际情况辨证论治，并结合现代药理毒理研究合理使用，避免与对心脏有兴奋作用的药物配伍使用。

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