小剂量激素联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮疗效观察

裘 锦

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经等系统，临床表现多样化。目前，系统性红斑狼疮缺乏有效地治疗方案，但随着激素和免疫抑制剂的合理使用，SLE患者10年存活率已提高到90%以上，20年生存率逾80%[1]。2009年1月至2011年1月期间，我们采用小剂量激素联合环磷酰胺治疗40例SLE，近期临床疗效肯定，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 40例患者均来自我院，其中男5例、女35例，年龄18～67岁，平均（32.76±5.29）岁。病程6～120个月，平均（60.51±8.92）个月。患者均符合美国风湿病协会1997年修订的SLE诊断标准，处于活动期，系统性红斑狼疮疾病活动性指数积分（systemiclupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）评分在9～20分，近3个月没有使用免疫抑制剂、激素等药物治疗。合并有其它风湿病（如类风湿关节炎、干燥综合症等）、严重心脑肝肾等器官疾病以及妊娠及哺乳期妇女均给予排除。

1.2 治疗方法 患者给予口服醋酸泼尼松片（浙江仙居制药有限公司生产，国药准字：H33021207），每天0.2mg/kg；注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字：H20023036）0.5g，加入250ml葡萄糖注射液静脉滴注，每2周给药1次。疗程3个月。治疗期间观察患者临床症状及不良反应。

1.3 疗效评价 采用SLEDAI积分表，治疗前后对患者进行评分。疗效标准[2]：临床症状、体征消失或活动性实验室指标三项或以上消除，能恢复轻工作，且激素减至维持量或停服者为显效；临床症状及活动性实验室指标均有改善，且激素减量或服维持量者为有效；临床症状改善或未改善，活动性实验室指标无好转，且激素未减量或不减反增者为无效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计学软件进行统计，计量资料采用自身配对t检验，以P＜0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后SLEDAI积分 患者治疗前SLEDAI积分为（14.90±2.23）分，疗程结束时为（5.93±1.52）分，治疗后患者SLEDAI积分较治疗前明显下降，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

2.2 临床疗效 3个月疗程结束对患者进行评价，40例患者显效5例（12.50%）、有效30例（75.00%），无效5例（12.50%），总有效率为87.50%。

2.3 不良反应 40例患者治疗期间出现白细胞减少1例、柯兴氏症1例、感染1例、失眠2例、月经失调2例和胃肠道反应3例。

3 讨论

SLE全球的患病率约为30～50/10万人，我国的患病率约为70/10万人。SLE好发于青年女性，发病高峰为15～40岁，本组男女发病比例为1：7左右。SLE属于自身免疫性疾病，至今病因不详，可能与以下因素有关：①疾病易感性。SLE不是单一基因的遗传病，而其发病与多种遗传异相关，是一种多基因病，如HLA-DR2和HLA-DR3分子及其各亚型与SLE的发病显著相关。②免疫细胞紊乱。SLE患者自身抗体产生与T细胞、B细胞和单核细胞等免疫细胞系统紊乱有关。SLE患者体内除抗ds-DNA抗体滴度显著升高外，核小体是SLE疾病发生的促发抗原。③诱发因素。遗传因素和体液微环境提供了SLE易感背景，但是SLE的发生或病情活动可能与环境或其他外源性刺激有关，如感染可通过分子模拟和影响免疫调节功能而诱导特异性免疫应答。

SLE严重危害着人类的生命和健康，目前尚无有效的治疗方法。随着激素和免疫抑制剂的联合应用，SLE的预后有了很大的改善。我们采用小剂量激素联合环磷酰胺治疗SLE，疗程结束后SLEDAI积分明显下降，总有效率高达87.50%。环磷酰胺是一种烷化剂，为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，属于细胞周期非特异性药物。环磷酰胺作用强大而持久，对S期及G2末期细胞最敏感，不仅能杀伤增殖各期淋巴细胞，对静止期细胞也有影响，使循环中的T、B淋巴细胞绝对数减少，对B细胞增殖的抑制作用较强[1]。我们采用间歇静滴环磷酰胺，从而有效降低了出血性膀胱炎、肿瘤等副作用，本组患者均无上述不良反应发生。长期全身性激素的应用是治疗SLE的重要手段，然而长期应用副作用较多，如诱发和加重感染、溃疡等，甚至出现医源性肾上腺皮质功能不全。本组患者采用小剂量激素治疗，可以降低不良反应。

总之，小剂量激素联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮疗效满意，不良反应少，值得临床推广应用。

[1] 汪学群.长春新碱、环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮51例疗效观察[J].临床医学,2011,31(5):65-67.

[2] 顾军花,陈湘君,钟丽丹.自身清颗粒治疗系统性红斑狼疮疗效评价[J].山东中医杂志,2008,27(11):734-736.