血脂康对急性冠脉综合征患者炎性介质的影响1）

赵秀峰，刘丽军，马燕霞，邵丽莉，郭海平，裴利敏，李 敏，李 琴，信栓力

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）主要包括不稳定型心绞痛（unstable andina pectoris，UAP）和急性心肌梗死。目前认为冠状动脉内粥样硬化斑块破裂、斑块不稳定是ACS发生的主要原因。斑块破裂始于低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）储留于血管壁，LDL－C被改变，单核巨噬细胞、T细胞活化，细胞因子分泌，产生一种促炎环境［1］。炎症反应在ACS的发病机制中起重要作用。白细胞介素－6（interlekin－6，IL－6）又称前炎症细胞因子，是炎症反应的一个中枢性调节因子［1，2］。而单核细胞趋化因子－1（MCP－1）促进单核细胞黏附浸润于血管内皮细胞转变成巨噬细胞，进而吞噬脂质，形成泡沫细胞，在冠状动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用［3］。本研究对ACS患者予血脂康治疗，以血浆IL－6、MCP－1为检测指标，探讨他汀类药物对炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2010年5月—2011年12月邯郸市第一医院心血管研究所经冠状动脉造影证实的ACS患者80例，男45例，女35例，年龄47岁～76岁（63.0岁±2.3岁）。同时选择40例冠状动脉造影正常者作为对照组，男25例，女15例，年龄46岁～75岁（61.0岁±2.2岁）。两组年龄、性别等差异无统计学意义。对每位入选者进行冠心病危险因素调查，包括糖尿病、高血压、吸烟及血三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等。风湿性心脏瓣膜病、急慢性感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、脑血管、外周血管疾病、服用维生素类药物、雌激素缺乏者均不纳入研究范围。入选ACS患者根据需要常规予以阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β－受体阻滞剂、硝酸酯类扩血管药，皮下注射低分子肝素等，并加服血脂康0.6g/d（北京北大维信生物科技有限公司）。

1.2 血标本采集 ACS组于入院后次日06：00及服药4周后分别采集外周空腹静脉血10mL。对照组晨起空腹抽取外周静脉血，常温离心取血浆置－70℃冰箱保存，3月内同批检测。

1.3 血浆IL－6和MCP－1检测 双抗夹心法ELISA法检测血浆IL－6、MCP－1，药盒购自深圳晶美公司，用抗人单克隆抗体预包被酶联板，加入待测样品及样标品，再加酶标抗体，催化显色，使用美国Bio－Rad公司生产MODEL全自动酶联检测仪测光密度值。

1.4 统计学处理 所有数据输入SPSS13.5统计软件包，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比采较用t检验或配对t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床基线特征比较 两组间冠心病危险因素糖尿病、高血压、吸烟、三酰甘油、总胆固醇差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。详见表1。

表1 两组临床基线特征比较

2.2 两组血浆IL－6和MCP－1水平比较（见表2）

表2 两组血浆IL－6和MCP－1水平比较（ ±s）

表2 两组血浆IL－6和MCP－1水平比较（ ±s）

组别 n IL－6（ng/mL） MCP－1（pg/L）对照组 40 19.68±5.54 14.45±4.35 ACS组 80 25.45±6.34 19.98±4.57 F 值 1.31 1.10 P ＜0.01 ＜0.01

2.3 血脂康对ACS患者血浆IL－6、MCP－1水平的影响 实验随访4周，ACS组有7例未能坚持服药，结束时有4例患者肝功能损害，停药1个月后肝功能恢复正常，所有患者试验结束时未见药物引起的心肌酶学改变。治疗后ACS组患者血浆IL－6、MCP－1水平均有明显下降（P＜0.01）。详见表3。

表3 ACS组治疗前后血浆IL－6、MCP－1水平比较（ ±s）

表3 ACS组治疗前后血浆IL－6、MCP－1水平比较（ ±s）

时段 n IL－6（ng/mL） MCP－1（pg/L）治疗前 69 25.14±6.31 18.19±4.96治疗后 69 17.17±5.98 13.28±4.57 F 值 1.11 1.18 P ＜0.01 ＜0.01

3 讨 论

许多研究发现ACS患者炎症因子水平升高，并且这些改变可能预示患者的预后，基础研究正逐步阐明ACS斑块内部炎症反应是导致斑块不稳定的主要因素，细胞因子使补体激活引发的脂质沉淀被认为是动脉粥样硬化的始动因素之一，检测炎症因子，对了解粥样斑块的稳定性有重要意义，同时降低循环中炎症反应，有利于粥样斑块的稳定。IL－6又称前炎症细胞因子，是炎症反应的一个中枢性调节因子［2］。当炎症反应引起内皮损伤时，IL－6与不稳定斑块密切相关，IL－6可以进一步使血管内皮的活性氧簇（ROS）生成增多，氧自由基激发氧化应激，引发血管内皮功能失调，加速动脉硬化［4］。本研究结果表明，ACS组显著高于对照组，上述结果与文献报道一致，分析原因可能与IL－6促使动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关。提示IL－6是冠心病的独立危险因子。

大量研究表明［5，6］，MCP－1在炎症反应中起着核心调控作用，一方面MCP－1本身直接引起血管壁的损伤，另一方面它可诱导肝脏产生CRP，促进血小板的聚集与血管平滑肌细胞的增殖来参与AS病理发展，但MCP－1与斑块稳定性的关系如何尚不清楚。本研究表明，ACS组MCP－1均显著高于对照组，说明ACS患者存在明显的炎症反应。

血脂康胶囊是由特制红曲精制而成，这种红曲含有大量胆固醇合成酶抑制剂，是一种降脂红曲。本研究结果显示，血脂康胶囊干预后IL－6、MCP－1明显下降。同时发现，血浆IL－6、MCP－1下降水平与血浆胆固醇水平下降无相关性，这说明血脂康降低IL－6、MCP－1水平与降脂作用无关，独立于调脂作用以外。因此，血脂康可通过降脂以外的作用降低血浆IL－6、MCP－1水平，阻止ACS患者血管粥样病变的炎性表达，减轻机体的应激反应，至于血脂康通过何种途径抑制IL－6、MCP－1表达，尚需进一步深入研究。

［1］Rodondi N，Marques－Vidal P，Butler J，etal.Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults［J］.Am J Epidemiol，2010，171（5）：540－549.

［2］Noto D，Cotton S，Baldassare Cefalu A，etal.Interleukin 6plasma levels predict with high sensitivity and specificity coronary stenosis detected by coronary angiography［J］.Thromb Haemost，2007，98（6）：1362－1367.

［3］Sakamoto T，Ishibashi T，Sakamotb N，etal.Endogenous NO blockade enhances tisue factor expression via increased Ca2＋influx through MCP－l in endothelial cells by monocyte adhesion［J］.Arterioseler Thromb Vase Biol，2005，25（9）：2005－2011.

［4］Wassmann S，Stumpf M，Strehlow K，etal.Interleukin－6induces oxidative stress and endothelial dysfunction by overexpression of the angiotensinⅡtype l receptor［J］.Cite Res，2004，94（4）：534－541.

［5］Pasceri V，Cheng JS，Willerson JT，etal.Modulation of C－reactive protein－ mediated monocyte chemoattractant protein－1induction in human endothelial cells by anti－atherosclerosis drugs［J］.Circulation，2001，103（21）：2531－2534.

［6］Koyanagi M，Egashira K，Kitamoto S，etal.Role of monocyte chemoattractant protein－1in cardiovascular remodeling induced by chronic blockade of nitric oxide synthesis［J］.Circulation，2000，102（18）：2243－2248.

（本文编辑郭怀印）