玉竹水提物对大鼠血栓形成的影响

邓藻镛，程全芬

玉竹为百合科植物玉竹的根茎，含有生物碱，强心甙，多糖类，黏液质，维生素A等物质。玉竹的干燥根茎性平、味甘，具有养阴、润燥、生津止渴、清热润肤等功效，有强心、扩张血管、降血糖、降血脂和抗肿瘤等作用。自古以来，民间用玉竹作食疗就十分普遍，这些药膳中有的用于外感风热而发热咳嗽、咽痛口渴，呼吸系统疾病的患者如慢性支气管炎、慢性肺病、肺结核等炎症，有的用于冠心病、血管硬化、高血脂、高血压等疾病。由此可见，玉竹可能有抗感染、抗凝等多重作用，但对其机制尚缺乏研究。本研究以大鼠实验性血栓形成为指标研究玉竹水提物的抗血栓作用，并探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂 玉竹购于四川省中药材有限责任公司，取玉竹加适量水煮沸1h，重复煎煮3次，滤液合并后浓缩成1ml相当于0.5g生药的液体，将浓缩液放于4℃冰箱备用。血浆血栓烷B2(TXB2)和6-酮 -前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)放射免疫分析测定试剂盒均购自北京市福瑞生物工程公司。

1.2 实动物物 SD大鼠，雄性，体质量230～260g，由四川大学实验动物中心提供。

1.3 实验方法

1.3.1 大鼠动-静脉旁路血栓形成模型的建立及药物处理将30只大鼠随机分成3组，每组10只，即血栓模型组、玉竹处理组、正常对照组。玉竹处理组灌胃给药，1次/d，给药容积为2.5g/kg，连续给药12d，血栓模型组和正常对照组给予等量蒸馏水。末次给药后1h，参照文献［1］的方法制成动-静脉旁路血栓形成模型，即将大鼠腹腔注射10%水合氯醛(按0.35g/kg)麻醉，于仰卧位固定后分离右侧颈总动脉和左侧颈外静脉。将三段聚乙烯管相连，一端插入右颈总动脉，另一端插入左颈外静脉，中间段长10cm，放入一根长为8cm的7号手术线 (已称重)，管内注满2.5U/ml肝素0.9%氯化钠溶液，建立动静脉旁路。20min后取下套管，取出丝线，在湿润的滤纸上滚动，去除多余浮血，置已称重的硫酸纸上称湿重。

1.3.2 血栓湿重和干重的测量 血栓湿重由总重量减去丝线干重表示。将血栓放入烘箱内60℃烘烤1h至恒重，冷却称重得血栓干重。

1.3.3 血浆TXB2和6-keto-PGF1α的含量测定 腹主动脉取血，严格按照试剂盒说明书操作并检测血浆TXB2和6-keto-PGF1α的含量。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行分析，计量资料以 ()表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血栓湿重和干重的测量结果 玉竹处理组血栓湿重和干重的重量明显低于血栓模型组，差异有统计学意义 (P＜0.01，见表1)。

2.2 血浆TXB2和6-keto-PGF1α的含量测定结果 玉竹处理组血浆TXB2的含量明显低于血栓模型组，血浆6-keto-PGF1α的含量明显高于血栓模型组，差异均有统计学意义 (P＜0.01，见表2)。

3 讨论

血栓形成是冠心病、脑卒中、动脉粥样硬化等致残和致死率高的心脑血管疾病的病理学基础。血栓形成过程涉及异常的血管内膜表面，血小板及激活的凝血因子之间的相互作用。本实验采用的大鼠动-静脉旁路血栓形成法制备的血栓是血栓形成的“经典过程”，能较好地模拟血管阻塞性血栓形成和血小板黏附性血栓形成，反应自然的病理过程。实验中丝线上形成的血栓主要由血小板形成［2］。

研究表明，血栓烷A2(TXA2)和前列腺素I2(PGI2)是机体内调节血小板聚集的一对生物活性物质，二者的平衡对维持血液流动性和保证生理止血功能具有重要意义。TXA2有促进血小板聚集、诱发血栓形成的作用［3］，但TXA2在体内极不稳定，t1/2仅为37s［4］，迅速降解为无活性的TXB2。与TXA2作用相反，PGI2与血小板膜表面的特异受体结合，激活腺苷酸环化酶，引起血小板内c-AMP增高，抑制血小板黏附聚集，但其t1/2仅为2min，迅速降解为稳定型6-keto-PGF1α。因此，TXB2和6-keto-PGF1α的检测可以间接反映血液中TXA2和PGI2的变化情况。

本实验结果显示，玉竹水提物对大鼠动-静脉旁路血栓形成有明显抑制作用，可以明显降低血浆中TXB2的含量，升高6-keto-PGF1α的含量，可恢复二者的失衡情况。由此推测玉竹水提物的抗血栓作用机制可能与抑制血小板的聚集有关，确切的机制有待进一步探讨。

表1 玉竹水提物对大鼠血栓形成的影响 (，n=10，mg/cm)Table 1 The effect of the extract of Polygonatum odoratum on thrombus formation in rats

表1 玉竹水提物对大鼠血栓形成的影响 (，n=10，mg/cm)Table 1 The effect of the extract of Polygonatum odoratum on thrombus formation in rats

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表2 玉竹水提物对血浆TXB2和6-keto-PGF1α的影响 (，n=10，pg/ml)Table 2 The effect of the extract of Polygonatum odoratum on the levels of TXB2 and 6-keto-PGF1α

表2 玉竹水提物对血浆TXB2和6-keto-PGF1α的影响 (，n=10，pg/ml)Table 2 The effect of the extract of Polygonatum odoratum on the levels of TXB2 and 6-keto-PGF1α

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2 朱惠京，张红英，姜美子，等.防风正丁醇萃取物对家兔血小板粘附功能及实验性血栓形成的影响［J］.中国中医药科技，2004，11(1):37-38.

3 王新德，赵雅度.神经病学 ［M］.北京:人民军医出版社，2001:146-154.

4 许文玉，王伟，刘蕾，等.慢性心肌缺血血瘀征模型小型猪TXB2、6-keto-PGF1α与心功能的变化及其相关性研究［J］.吉林中医药，2008，28(1):62.