儿童孤独症血清γ-氨基丁酸水平的对照研究

冯红旗，姚梅玲，段桂琴，陈社菊，靳彦琴

(郑州大学第三附属医院儿童心理行为中心 河南郑州 450052)

儿童孤独症(childhood autism)是一种严重的神经系统发育障碍性疾病，以社会交往障碍、兴趣与活动内容局限、刻板和重复行为为特征。在世界范围内，孤独症的发病个案呈明显上升趋势，有报道称国外部分地区的发病率约为1/1 000，远非少见病例，引起了医学界对该病的强烈关注。目前为止国内没有大规模的流行病学数据，无锡市2008年调查显示孤独症的患病率为0.98‰［1］，据此推算，我国的孤独症患儿已达数十万之多。有学者提出了孤独症的神经递质失衡学说，认为兴奋性的谷氨酸能神经递质系统和抑制性的γ-氨基丁酸能递质系统的失衡与孤独症的发病相关［2］。

1 对象与方法

1.1 研究对象 病例组来源:2007年9月至2009年7月在郑州大学第三附属医院儿童心理行为中心诊治或接受特殊教育训练的孤独症患儿，符合美国《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-IV)中的诊断标准;排除躯体疾病，且未进行药物治疗者，共35例，其中男30例，女5例，平均年龄为(46.86±18.33)月。患者家属知情同意，自愿参加本研究工作。

采用儿童孤独症评定量表(Childhood Autism Rating scale，CARS)评定孤独症患者疾病严重程度，总分30～36为轻～中度，总分＞36为重度。

对照组为本院同期健康体检儿童，共35例，其中男29例，女6例，平均年龄为(43.91±18.06)月。两组儿童平均年龄、男女比例无显著性差异，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 标本采集 所有入组者清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，3000 r/min离心3 min，收集血清于－20℃冰箱保存待测。待标本全部收齐后，采用酶联免疫吸附法检测GABA水平，人γ-氨基丁酸ELLISA试剂盒由武汉中美科技有限公司提供。

1.3 统计分析 采用SPSS 13.0统计软件包进行数据统计分析，对病例组与对照组血清GABA水平比较、不同严重程度的孤独症患儿血清中GABA水平比较进行两独立样本t检验，对病例组CARS总分及各项得分与GABA水平的比较采用Person相关分析，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 病例组与对照组血清GABA水平进行比较 病例组与对照组血清中GABA水平之间差异有统计学意义(P＜0.05)，病例组血清中GABA水平高于对照组。见表1。

2.2 不同严重程度的孤独症患儿血清中GABA水平比较 按CARS量表评分，轻-中组为16例，GABA水平为(1.31±0.25)μmol/L;重度组为19例，GABA水平为(1.17±0.29)μmol/L，两组间差异无显著性(t= 1.534，P＞0.05)。见表2。

表1 病例组与对照组GABA水平的比较(μmol/L，±s)

表1 病例组与对照组GABA水平的比较(μmol/L，±s)

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表2 不同严重程度的孤独症患儿血清中GABA水平比较(μmol/L，±s)

表2 不同严重程度的孤独症患儿血清中GABA水平比较(μmol/L，±s)

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2.3 病例组CARS总分及各项得分与GABA水平的直线相关分析 视觉反应因子分值与GABA水平之间呈显著性正相关(r=0.344，P＜0.05)，而其他各项与GABA水平之间无显著性相关。见表3。

表3 病例组CARS总分及各项得分与GABA水平的直线相关分析(r)

3 讨论

在过去的50年中，国内外学者一直未停止对孤独症的病因及病理生理学机制的探索，证实了孤独症的发生有其生物学基础［3］。

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中重要的抑制性递质，其抑制作用主要通过A型GABA受体介导，在控制脑内神经元兴奋性方面发挥重要作用。GABA能系统通过介导GABA受体释放神经递质GABA发挥作用。已知在整个基因组中存在19个GABA受体亚单位基因。功能五聚体通过不同的组合方式使不同的亚基因有不同的特性和敏感性，并作用于大脑的不同部分。

Hussman［4］提出了孤独症的神经递质失衡学说，认为兴奋性的谷氨酸能神经递质系统和抑制性的GABA能递质系统的失衡与孤独症的发病相关，这个理论得到多项研究的支持。有研究证实孤独症患者外周血、血清及脑组织中GABA的浓度和GABA受体的分布均有所变化，另外海马结构中GABA-A受体和苯二氮卓类结合位点亦有所减少。也有报道称GABA能神经元出现变化，指出在CA1和CA3神经元间GABA能的填充密度增加;小脑的GABA能蒲肯野细胞数目减少、体积缩小。

Dhossohe［5］在规范诊断及采用更为敏感的测量技术的基础上发现许多孤独症患者血液中GABA水平异常增高。支持了GABA能失衡机制在孤独症的病因学或病理生理学中发挥作用的假说，提示高GABA可能是部分儿童孤独症的生物学指标。本研究发现孤独症患儿血清γ-氨基丁酸水平明显高于对照组，结果具有显著性差异，也支持这一假说。但比较轻-中度和重度这两组GABA水平未发现存在显著性差异，提示GABA水平对疾病本身的严重程度没有影响。

CARS量表是国内唯一引进并修订用于孤独症儿童辅助诊断的工具，临床上可供评定孤独症儿童存在的问题和/或严重程度［6，7］。本次研究发现视觉反应因子分值与GABA水平之间呈显著性正相关，提示GABA浓度增高可能会导致孤独症临床表现的特异性。孤独症是一种异质性疾病，我们今后要深入研究孤独症可能存在的亚型，这对探讨孤独症的病因是很有帮助的。

［1］ 张枫，眭茜，王洁，等.无锡市1～6岁儿童孤独症患病现状调查［J］.中国妇幼保健，2008，23(27):3878-3880.

［2］ 邹小兵.孤独症谱系障碍干预的现状与发展［J］.中国儿童保健杂，2008，16(2):126-127.

［3］ Geier D A，Geier M R.A prospective study of mercury toxicity biomarkers in autistic spectrum disorders［J］.J Toxicol Environ Health A，2007，70(20):1723-1730.

［4］ Hussman J P.Suppressed GABAergic inhibition as a common factor in suspected etiologies of autism.J Autism Dev Disord，2001，31(2): 247-248.

［5］ Dhossche Dirk，Applegate Heather，Abraham Ann，et al.Elevated plasma gamma－aminobutyric acid(GABA)levels in autisitic youngsters:stimulus for a GABA hypothesis of autism.Med Sci Monit，2002，8(8):1-6.

［6］ Chakrabarti S.Early identification of autism［J］.Indian Pediatr，2009，46(5):412-414.

［7］ 刘靖.儿童孤独症的诊断和评估［J］.中国实用儿科杂志，2008，23(3):167-169.