水林佳治疗新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效

何冬娟，刘加和

（浙江省衢州市人民医院内分泌科，浙江衢州 324000）

水林佳治疗新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效

何冬娟，刘加和

（浙江省衢州市人民医院内分泌科，浙江衢州 324000）

目的观察水林佳治疗新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效。方法80例患者随机分为治疗组42例和对照组38例，2组患者均给予糖尿病饮食及运动指导，给予诺和灵30R控制血糖（剂量随血糖调节），对照组单纯给予以二甲双胍，治疗组给予二甲双胍加水林佳，疗程为3个月；观察2组治疗前后空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）、糖化血红蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、体质量指数（body mass index，BMI）、胆固醇（cholesterin，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）变化。结果2组治疗后FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平较治疗前均显著下降（P＜0.05），治疗后治疗组ALT、AST水平显著低于对照组（P＜0.05）。结论水林佳联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝有较好的临床疗效。

糖尿病，2型；脂肪肝；二甲双胍；水飞蓟宾

近年来由于饮食结构和生活方式的改变，2型糖尿病、高脂血症、非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、痛风等疾病呈现逐年上升趋势。2型糖尿病和脂肪肝均与胰岛素抵抗有关，研究［1］表明32.4%NAFLD患者存在2型糖尿病，2型糖尿病患者 21% ～78%存在 NAFLD。NAFLD是一种无过量饮酒史，由多种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征，主要包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。本研究应用水林佳（水飞蓟宾）联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病合并NAFLD，取得了较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2010年1月—2011年8月我院内分泌科住院的2型糖尿病合并NAFLD患者80例，随机分为对照组和治疗组，每组40例。对照组男性 25例，女性 15例；年龄 35～60岁，平均（45.6±7.8）岁。治疗组男性26例，女性14例，年龄36～52岁，平均（46.3±7.4）岁。2组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准：NAFLD诊断参照2006年《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［2］，排除病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性；彩超诊断符合肝脏近场回声弥漫性增强，远场回声逐渐衰减，肝内胆管显示不清，肝脏轻至中度肿大。2型糖尿病诊断按照1999 WHO推荐的糖尿病的诊断标准［3］进行。

1.3 纳入标准：无饮酒史或饮酒折合酒精量每周＜40g；血清转氨酶升高，并以丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）为主，可伴有铁蛋白和尿酸等增高；肝脏组织学有典型表现；除原发临床表现外，可出现乏力、肝区隐痛等症状，可伴有肝脾肿大。

1.4 治疗方法：2组患者均给予糖尿病饮食及运动指导，均给予诺和灵30R（剂量随血糖调节）。对照组单纯给予二甲双胍0.25（g生产厂家，江苏苏中制药厂，批号10013101），2次/d，口服；治疗组给予二甲双胍加水林佳105m（g生产厂家，天津天士力制药股份有限公司，批号100705），2次/d，口服。疗程为3个月。

1.5 观察指标：观察 2组治疗前后空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）、糖化血红蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）、ALT、天 冬 氨 酸 转 氨 酶（aspartate aminotransferase，AST）、体质量指数（body mass index，BMI）、胆固醇（total cholesterol，TC）和三酰甘油（triacylglycerol，TG）变化。

1.6 统计学方法：应用SPSS11.0软件包对数据进行统计学分析，计量资料以±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2组治疗后FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平均较治疗前显著下降（P＜0.05）；治疗后治疗组 ALT、AST水平显著低于对照组（t= 2.912、3.436，均P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后相关指标比较Table 1 The index of two groups before and after treatment（n=40，±s）

表1 2组治疗前后相关指标比较Table 1 The index of two groups before and after treatment（n=40，±s）

*P＜0.05 vs before treatment #P＜0.05 vs control group by t testALT：alanine aminotransferase；AST：aspartate aminotransferase；FBG：fasting blood glucose；PBG：postprandial blood glucose；HbA1c：glycolated hemoglobin；TC：total cholesterol；TG：triacylglycerol；BMI：body mass index

Groups ALT（U/L）AST（U/L）FBG（c/mmol·L-1）PBG（c/mmol·L-1）HbA1c（%）TC（c/mmol·L-1）TG（c/mmol·L-1）BMI［m·A/kg·（m2）-1］Treatment Before treatment 86.5±28.4 76.3±25.4 11.5±3.5 16.8±6.2 8.3±2.9 6.1±1.9 3.1±0.827.6±7.8 After treatment 36.2±10.3*# 33.5±8.7*# 5.8±2.1* 6.9±2.6* 5.1±1.4* 4.9±0.8* 1.4±0.5* 24.6±4.3*Control Before treatment 84.3±27.6 78.4±24.5 10.9±3.1 17.5±6.4 8.5±3.1 5.9±2.0 2.9±0.7 28.0±7.5 After treatment 56.9±12.1* 52.3±8.6* 5.6±2.0* 7.1±2.7* 5.2±1.6* 4.8±0.9* 1.5±0.5* 25.0±4.1*

3 讨 论

NAFLD是指脂质TG在肝内沉积，质量超过肝脏湿重的5%。研究［4］表明NAFLD与遗传、生活方式、脂质代谢异常、炎症反应、免疫调节异常等多方面的因素有关，亦与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗促使TG在肝脏内沉积。胰岛素抵抗时胰岛素抑制脂肪分解作用减弱，脂肪分解增加产生过多的游离TG超过了肝细胞将其氧化利用和合成脂蛋白运输出去的能力时，脂肪在肝细胞沉积形成脂肪肝［5］。

二甲双胍抑制肝糖的异生，降低肝糖输出，促进外周细胞对葡萄糖的利用，改善胰岛素抵抗，减少TG在肝脏内沉积。水林佳为水飞蓟宾磷脂复合物类保肝降脂药物。水飞蓟宾可以稳定肝细胞膜，刺激肝细胞蛋白质生物合成，促进受损肝细胞的复原，直接或间接起到抗肝纤维化作用［6］。另外，水飞蓟宾可捕捉氧自由基因，减轻有毒物质脂质过氧化反应［7］，降低低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇，有效阻止和清除脂肪颗粒在肝脏的沉积和浸润作用。磷脂可以促进水飞蓟宾向肝脏内转运，提高水飞蓟宾在肝脏内的浓度，更有利发挥水飞蓟宾稳定和修复受损的肝细胞作用，达到降酶保肝的效果。因此，2种药物联合应用相互促进，更好的发挥药效。本研究结果显示，2组治疗后 FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平均较治疗前显著下降（P＜0.05），治疗后治疗组ALT、AST水平显著低于对照组（P＜0.05）。说明水林佳联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并NAFLD有更好的保肝作用。

综上所述，水林佳联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并NAFLD能从多个方面改变脂肪在肝内沉积，有更好的保肝降酶治疗作用，无明显不良反应，安全有效，值得临床上进一步推广应用。

［1］姚远涛，沙卫红，王启仪，等.非酒精性脂肪肝临床风险分析［J］.现代消化及介入治疗，2011，16（3）：145-148.

［2］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志：电子版，2010，18（4）：47-52.

［3］中华医学会.临床诊疗指南内分泌及代谢性疾病分册［M］.北京：人民卫生出版社，2005：76.

［4］陈洁.非酒精性肝病发病机制的部分进展［J］.重症医学，2009，38（15）：1956-1958.

［5］CHOUDHURY J，SANYAIAJ.Insulin resistanceand the pathogenesis of nonalcohonic fatty liver disease［J］.Clin Liver Dis，2004，8（3）：575-594.

［6］KAJNARAYAMA K，REDDY MS，VIDYASAGAR J，et al.Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and disposition of metronidazole［J］.Arzneimittelforschung，2004，54（2）：109-103.

［7］孙燕辉.水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝50例的疗效［J］.中国新药杂志，2010，19（9）：769-771.

（本文编辑：赵丽洁）

EFFECT OF SILIBININ ON THE NEWLY DIAGNOSED TYPE 2 DIABETES WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

HE Dongjuan，LIU Jiahe
（Department of Endocrinology，the People′s Hospital of Quzhou City，Zhejiang Province，Quzhou 324000，China）

ObjectiveTo observe the clinic effects of silibinin on the newly diagnosed type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver disease.MethodsEighty patients were randomly divided into two groups：the treatment group（42 cases）and the control group（38 cases）.All patients were given diabetic diet，exercise guidance and Novolin 30R to control the blood glucose.The patients of control group were given metformin alone，while the patients of treatment group were given metformin and silibinin.The changes of fasting blood glucose（FBG），postprandial blood glucose（PBG），glycolated hemoglobin（HbA1c），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），body mass index（BMI），total cholesterol（TC）and triacylglycerol（TG）were observed.ResultsAfter treatment，FBG，PBG，HbA1c，ALT，AST，BMI，TC and TG were significantly decreased in both groups（P＜0.05）. After treatment，ALT and AST levels were significantly lower in treatment group than those in control group（P＜0.05）.ConclusionSilibinin combined with metformin have better clinical efficacy for newly diagnosed type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver disease.

diabetes mellitus，type 2；fatty liver disease；metformin；silibinin

R735.7

A

1007-3205（2012）11-1248-03

2012-02-16；

2012-04-05

何冬娟（1972-），女，浙江义乌人，浙江省衢州市人民医院副主任医师，医学学士，从事内分泌疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.003