促黄体生成素水平与复发性流产的关系

商 微，王蔼明，舒明明，汤晓蓉，李 敏，闫 玲

（中国人民解放军海军总医院妇产科生殖中心，北京 100048）

促黄体生成素水平与复发性流产的关系

商 微，王蔼明，舒明明，汤晓蓉，李 敏，闫 玲

（中国人民解放军海军总医院妇产科生殖中心，北京 100048）

目的测定复发性流产患者黄体期促黄体生成素的水平，探讨促黄体生成素与复发性流产的关系。方法选择有复发性流产史患者43例为试验组，选择有正常生育史组妇女30例为对照组。监测卵泡发育，于排卵后第3天和第5天测定血清中促黄体生成素水平并进行比较。结果对照组排卵后第3天和第5天促黄体生成素水平均明显高于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论黄体早期低促黄体生成素水平与复发性流产直接相关，改善黄体早期低促黄体生成素水平可降低复发性流产的发生。

流产，习惯性；促黄体激素；黄体期

复发性流产是指与同一性伴侣发生自然流产连续3次或3次以上者［1］。促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）是由腺垂体嗜碱粒细胞分泌。在黄体期协同促卵泡生成素共同作用维持黄体功能。众所周知，卵巢黄体所分泌的雌、孕激素对早期妊娠的维持有重要作用，而黄体期LH与复发性流产的关系有待于研究。本研究着重对复发性流产妇女排卵后LH水平及激素波动曲线进行了研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2009年4月—2011年4月在海军总医院妇产科生殖中心就诊的有复发性流产史患者43例为试验组，年龄24～35岁，平均（26.6±2.2）岁；连续3次或3次以上自然流产史，无生殖道畸形、生殖道肿瘤及特殊感染，无有毒、有害接触史，夫妇双方染色体正常，月经周期26～35d，3个月内无激素类药物应用。对照组选取同期无胚胎停育病史的、单纯输卵管因素的继发性不孕症患者30例，年龄25～36岁，平均（27.5±2.4）岁；3个月内无激素类药物应用。2组年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集：入选者均于月经第8天始B超监测卵泡发育，于排卵后第3天和第5天上午8：30前采取肘部静脉血，离心分离血清贮于-20℃冰箱备检。

1.2.2 激素测定：应用西门子医学诊断有限公司IMMULITE1000化学发光免疫分析仪及配套试剂测定血清中LH水平，按试剂盒说明书步骤进行操作。1.3 统计学方法：应用SPSS12.0软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

对照组排卵后第3天、第5天LH浓度均显著高于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组排卵后第3天、第5天LH比较Table 1 The comparison of the LH concentration on the third and fifth day after ovulation between the two groups（±s，U/L）

表1 2组排卵后第3天、第5天LH比较Table 1 The comparison of the LH concentration on the third and fifth day after ovulation between the two groups（±s，U/L）

*P＜0.05 vs control group by t testLH：luteinizing hormone

Groups n LH 3d 5d Control 30 7.63±3.49 6.67±4.53 Experimental 43 5.26±2.49* 4.51±2.38*

3 讨 论

自然流产是妊娠期常见疾病，约占全部妊娠的10%～15%，其中约1%妇女会发生复发性流产［1］。复发性流产病因复杂，近期发现男性精子染色质完整性可能为一个重要原因［2］。还有学者发现过量重金属和缺少必需微量营养物质也可导致复发性流产［3］。近几年对易栓因素研究进展很快，也被越来越多的人认可为一个重要因素［4］。但其中黄体功能不全者高达23%～60%，是造成复发性早期流产的重要原因之一，补充孕激素是主要治疗方法。可是临床工作中发现有时给复发性流产患者补充了大量的孕激素仍然无法维持孕激素正常水平，因此，如何选择正确的方法已成为目前生殖医学领域中亟待解决的问题［5］。

正常情况下，雌激素对LH的合成及分泌有着正负反馈双重作用，当雌二醇低浓度时为负反馈，高浓度时为正反馈作用［6］。在卵泡期雌激素水平逐步升高，开始慢，然后快，当雌激素水平达到一定浓度时，对垂体产生正反馈作用而使LH水平达到LH峰，从而引起排卵。黄体生成后，持续的LH分泌可以促使黄体分泌雌激素和孕激素。

黄体功能不全是指卵巢排卵后黄体形成不完全，导致孕激素分泌不足，使子宫内膜未能及时转换，影响了子宫内膜的容受性，不利于受精卵的着床，往往导致不孕或习惯性流产［7］。其中最常见的原因就是卵泡成熟时LH排卵峰分泌量不足，促进黄体形成的功能减退，足够水平的卵泡刺激素、LH、LH与卵泡刺激素比值及卵巢对LH良好的反应是黄体健全发育的必要前提。有文献［8］报道，循环中雄激素水平偏高和垂体泌乳激素升高等因素都可抑制LH排卵峰。还有研究［9］证实，在卵泡期仅需低浓度的LH。如卵泡中期LH值升高（＞10U/L）可导致不孕、妊娠率降低及早期流产。吴艳梅［10］研究发现，黄体酮联合促性腺激素治疗黄体功能低下的不孕症可增强疗效及提高血清雌、孕激素水平。据此，我们推断低水平的LH峰可以导致复发性流产发生。但由于LH峰持续时间短（约4h），故LH峰值水平是很难捕捉到的，因此本研究选取了排卵后第3天和第5天相对LH平稳期进行LH水平的测定，可以从激素水平和激素曲线两方面进行分析，进而明确患者LH缺失水平，可作为补充LH剂量的依据。相同研究未见报道。

为进一步探究黄体期LH水平与复发性流产是否有直接关系，本研究对2组妇女黄体期血中LH浓度进行测定与比较，结果显示对照组排卵后第3、5天的LH均明显高于试验组，且差异有统计学意义。表明黄体期低水平LH可能是导致复发性流产的病因之一。此外，本研究中黄体期LH水平的测定选取在排卵后的第3、5天，是因为排卵后第7～8天黄体发育成熟，这样我们可以在黄体发育成熟前对低水平LH者外源补充一定量LH，促进黄体发育，防止黄体功能不足的发生，从而有效地治疗复发性流产。

综上所述，本研究通过检测正常生育史与复发性流产史妇女排卵后第3、5天的LH，发现LH对复发性流产的病因诊断有积极意义，可为临床治疗提供指导作用。

［1］PANDEY MK，RANI R，AGRAWAL S.An update in recurrent spontaneous abortion［J］.Arch Gynecol Obstet，2005，272（2）：95-108.

［2］zHANG L，WANG L，zHANG X，et al.Sperm chromatin integrity may predict future fertility for unexplained recurrent spontaneousabortion patients［J］.Int J Androl，2012，35（5）：752-757.

［3］AJAYI O，CHARLES-DAVIES M，ARINOLA O.Progesterone，selected heavy metals and micronutrients in pregnant nigerian women with a history of recurrent spontaneousabortion［J］.Afr Health Sci，2012，12（2）：153-159.

［4］MARTINEz-zAMORA MA，PERALTA S，CREUS M，et al. Risk ofthromboembolic eventsafterrecurrentspontaneous abortion in antiphospholipid syndrome：a case-control study［J］.Ann Rheum Dis，2012，71（1）：61-66.

［5］林其德，金妍.如何规范习惯性流产的病因筛查及治疗［J］.实用妇产科杂志，2005，2（21）：66-68.

［6］李滢.卵巢早衰患者测定血清FSH、LH和E2水平的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2011，6（24）：708-709.

［7］SHIVAPATHASUNDRAM G，KWIK M，CHAPMAN M.Luteal phase defect：part of the infertility zeitgeist or relic from the past？［J］.Human Fertility（Cambridge，England），2011，14（1）：60-63.

［8］丰有吉.妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：244.

［9］CLIFFORD K，RAI R，WATSON H，et al.Does suppressing luteinizing hormone secretion reduce the miscarriage rate？Results of a randomized controlled trial［J］.BMJ，1996，312（7045）：1508.

［10］吴艳梅.黄体酮联合促性腺激素治疗黄体功能低下不孕临床观察［J］.中国医疗前沿，2011，6（14）：42-50.

（本文编辑：赵丽洁）

THE RELATIONSHIP BETWEEN LUTEINIZING HORMONE LEVELS AND RECURRENT MISCARRIAGE

SHANG Wei，WANG Aiming，SHU Mingming，TANG Xiaorong，LI Min，YAN Ling
［In Vitro Fertility（IVF）Center，Department of Obstetrics&Gynecology，PLA Navy General Hospital，Beijing 100048，China］

ObjectiveTo discuss the relationship between luteinizing hormone（LH）level and recurrent miscarriage by measuring the luteinizing hormone levels of patients with recurrent miscarriage in luteal phase.Methods：Forty-three patients with recurrent miscarriage were selected as experimental group and thirty patients without recurrent miscarriage history and with secondary infertility of pure oviduct factors at the same time as control group.ResultsThe LH concentrations of control group on the third day and the fifth day after ovulation were higher than those of the experimental group，which had statistical significance（P＜0.05）.ConclusionIn early luteal phase，low luteinizing hormone level has close relationship with recurrent miscarriage.Timely increasing luteinizing hormone level in early luteal phase may decrease the occurrence of recurrent miscarriage.

abortion，habitual；luteinizing hormone；luteal phase

R714.21

A

1007-3205（2012）11-1275-03

2012-06-24；

2012-09-07

国家科技部十二五 科技支 撑计划 课题（2012BA132B01）；2011年首都市民健康培育项目资助课题（z111107067311054）

商微（1970-），女，河北石家庄人，中国人民解放军海军总医院副主任医师，医学硕士，从事辅助生殖技术研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.014