注射用血塞通在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液溶媒中的稳定性考察

周惠卿

（开平市中心医院，广东 开平 529300）

随着冠心病、高血压、脑血栓等患者的增多，扩张心脑血管的药物在临床应用频率逐渐增加。血塞通属于中成药，疗效显著，安全性高，在临床上应用较广[1]。医院用血塞通一般为注射液，其在溶媒中的稳定性对于药效的发挥非常重要。因此，我们拟对临床应用较为普遍的溶媒：5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液，进行对照考察，以探讨注射用血塞通在不同溶媒中的稳定性，帮患者选择更为合适的溶媒，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

考察时间为2012年4月。①药物：注射用血塞通（厂家：哈尔滨珍宝制药有限公司；生产批号：20120128；规格：200mg/剂）；0.9%氯化钠注射液（厂家：浙江济民制药；生产批号：110919E22）；5%葡萄糖注射液（厂家：浙江济民制药，生产批号：11031671）。②仪器。电热恒温水浴锅，由萧山市科学仪器厂提供；激光注射液微粒分析仪（ZWF-J6型），由德国赛多利斯股份公司提供；酸度计（PHS-3C型），由上海伟业仪器厂提供；紫外分光光度计（UV-260型），由沈阳龙腾电子称量仪器有限公司提供。

1.2 方法

精确称量血塞通注射液80mL，然后等分成20等份，每等份分别置于100mL的量瓶中，量瓶分别标号。在1～10号量瓶中加入0.9%氯化钠注射液，设为A组，在11～20号量瓶中加入5%葡萄糖注射液，设为B组。加入量均精确至100mL刻度，然后摇匀混合，置于电热恒温水浴锅（25℃）待检。在0h、1h、2h和4h分别按顺序检测两组性状、pH、不溶性微粒和吸光度。性状主要包括溶液颜色和透明度，采用肉眼观察。pH采用酸度计检测。不溶性微粒采用激光注射液微粒分析仪。吸光度采用紫外分光光度计，以280nm为测定波长（此处血塞通配伍液吸收值最大）；以0h纯血塞通注射液吸光度为1.0，计算其他时刻相对吸光度。

1.3 数据处理

各组数据均取中位数。SPSS12.0软件处理相关数据，P＜0.05为统计学差异具有显著性，t检验组间均数资料，Z检验组内均数资料。

2 结 果

①在各时刻点处，两组溶液颜色均为浅黄色，无沉淀或色斑出现，性状稳定。②两组pH统计如表1所示。③两组相对吸光度统计如表2所示。④两组不溶性微粒统计如表3所示。A组各时刻点pH均大于B组，相对吸光度和不溶性微粒数量均小于B组，但无显著性差异（均P＞0.05）；各组组内各时刻点pH呈逐渐降低趋势，相对吸光度和不溶性微粒呈逐渐增高趋势，但均无显著性差异（均P＞0.05）。

表1 两组pH统计（每组均为10份）

表2 两组相对吸光度统计（每组均为10份）

3 讨 论

血塞通主要成分为人参皂苷Rb1，人参皂苷Rg1和三七皂苷R1，能扩张脑血管，增加脑血管流量，改善血流动力学，减轻神经元损伤有，延长凝血时间，抑制血栓形成，在临床上应用广泛[2]。该药呈弱酸性，注射给药由于药物进入血液和起效方式更为迅速，一直在临床常规治疗和急救中发挥着重要作用[3]。5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液是其常用溶媒，分析其稳定性对临床用药具有重要意义。

从临床统计来看，肉眼观察下，4h内两组形状稳定，均无明显的变化。从仪器检测来看，两组两组2h内pH、相对吸光度和不溶性微粒数量较为稳定，但随时间延长，呈现出逐渐增高趋势，这可能与水分挥发和药物与溶媒的相关作用有重要关系[4]。我们模拟的临床室温（25℃）虽然设置为恒温，但水分子还是会有缓慢的挥发趋势，造成溶解度的降低和溶液欧浓度的增高，使pH表现为下降，不溶性微粒增多。此外，由于血塞通成分较为复杂，随着时间的延长，可与水分子发生缩合、氧化和水解等反应，导致吸光度和溶解度的改变，总之，其稳定性是随时间的延长而缓慢下降的。

表3 两组不溶性微粒统计（每组均为10份）

2010年版的《中华人民共和国药典》[5]规定，100mL的静脉注射液在常规情况下，直径≥25μm的微粒不得超过2粒，直径≥10μm的微粒不得超过12粒。微粒数量对药物的有效性和安全性有重要影响，从临床观察来看，两组在2h内微粒数量均可达标，但呈不断增多趋势，从组间比较来看，虽然两组各项指标均无显著性差异，但A组指标要稍好于B组。因此我们建议血塞通配伍0.9%氯化钠注射液，并尽量在2h内使用。

[1]刘立,杨伍.血塞通咀嚼片的稳定性考察[J].中国民族民间医药,2010,11(17):21-22.

[2]杨英,邹光伟.注射用血塞通在两种溶媒中的稳定性考察[J].医药导报,2011,30(11):1520-1521.

[3]李燕飞,李健和,彭六保,等.血塞通泡腾片的处方工艺研究及稳定性考察[J].中国当代医药,2009,16(17):121-125.

[4]赵玉娥.血塞通注射液与4种抗生素配伍的稳定性考察[J].中国药事,2004,18(1):62-63.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010:附录,VIH,IXC,44,71-73.