小儿咳喘糖浆的制研和应用

葛任新 李月娥 陈宗文

广东省高州市中医院药剂科，广东高州 525200

小儿咳喘糖浆是笔者所在医院主任医师陈钦常用的验方，主要由葶苈、牛蒡子、苏子、莱菔子、川贝母、橘红、大枣、天竹黄、钩藤、蝉蜕、炙麻黄、杏仁等十二味中药组成。中医认为，哮喘的病因病机是先天不足，肺脾肾三脏亏虚，内有宿根，复感外邪而诱发。痰阻气闭，郁而化热，痰热内盛是病机关键。方中以麻黄、杏仁、甘草（三拗汤）辛温散邪，宣肺平喘；葶苈子、紫苏子、牛蒡子、莱菔子四味是取三子养亲汤降气消痰之意。川贝母、橘红、天竹黄祛湿化痰，止咳清肺。蝉蜕、钩藤透肺热外出、奏表里双解之功。大枣既补中益气又能调和诸药。用于小儿感冒咳嗽、痰多、支气管哮喘、气喘等症，起效快、疗效好、疗程短、无不良反应。按西医诊断，符合《诸福棠实用儿科学》支气管的诊断标准[1]；按中医辨证标准，参考《中医病症诊断疗效标准》确诊为小儿哮喘（痰热闭肺型）[2]，主要包括西医支气管肺炎、毛细支气管炎哮喘。现将该药的制备与质量研究报道如下。

1 仪器与材料

1.1 仪器

中药提取浓缩机组（型号RTN，湖北振华医疗器械有限公司）；phs-25酸度计（沪制00000001号，上海精科）；WFZ800-D2C紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）；分析天平（量制沪字00000163，上海国营长江科学仪器厂）。

1.2 材料

盐酸麻黄碱对照品（含量测定用，中国药品生物制品检定所）；小儿咳喘糖浆（规格：100 mL/瓶，批号：20110608、20110709、201108228）；氨茶碱片（北京中新制药厂，购自高州市广东国药药店）；甲醇为色谱纯；水为超纯水；其余化学试剂为分析纯。

2 小儿咳喘糖浆的制备

2.1 处方组成

葶苈、牛蒡子、苏子、莱菔子、川贝母、橘红、大枣、天竹黄、钩藤、蝉蜕、炙麻黄、杏仁。

2.2 制备工艺

取处方药材，加水超过药面20 cm，浸泡20 min，煎煮2次，第1次煎煮1.5 h，第2次煎煮1 h，合并两次煎出液。煎出液真空浓缩至清膏，加入2倍量乙醇，静置过夜，取上清液回收乙醇，加纯水至适量，加入白糖，煮沸使白糖溶解，加纯水至全量，滤过，灌封于100 mL聚乙烯塑料瓶，100℃灭菌30 min即得。

3 质量控制

3.1 原药材

本制剂配方所用的中药材应符合《中国药典》2010年版（一部）标准规定。

3.2 本制剂性状

本品为棕色液体，味甜，微苦。

3.3 pH值

本品pH应为4.5～6.5。

3.4 检查

本品检查应符合《中国药典》2010年版（一部）附录糖浆剂项下的各项规定[3]。

3.5 鉴别

取本品20 mL，加浓氨试液1 mL，用乙醚振摇提取2次，每次20 mL，合并乙醚提取液，加盐酸乙醇溶液（1→20）1 mL，摇匀，蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1毫升含1 mg的溶液。按照薄层色谱法（中国药典附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿―甲醇―浓氨试液（20︰3.5︰0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约10 min。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

3.6 麻黄碱的含量测定

3.6.1 对照品溶液的制备 精密称取70℃干燥至恒重的盐酸麻黄碱对照品，加水溶解，制成每1毫升含1 mg盐酸麻黄碱的溶液，即得。

3.6.2 标准曲线的制备 精密称取盐酸麻黄碱对照品溶液0、0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60 mL，分别置分液漏斗中，加水至3.0 mL，顺次加磷酸盐缓冲液（pH 7.5）10 mL、0.15%溴麝香草酚蓝液1.5 mL，混匀，加氯仿10.0 mL，轻微旋摇1 min，勿使溶液混浊，静止10 min，分取氯仿层，再取氯仿20 mL分2次加入分液漏斗中，每次剧烈振摇2 min，静止40 min，分取氯仿层，合并3次氯仿液，加入5 g无水硫酸钠脱水20 min，分离氯仿液，置50 mL量瓶中，加0.2%硼酸乙醇溶液12.5 mL及乙醇至刻度。按照分光光度法《中国药典》（2010年版1部附录V）在420 nm的波长处测定吸收度，取含盐酸麻黄碱对照品溶液0 mL管为空白，以吸收度为纵坐标，标准品量为横坐标，绘制标准曲线。在0～0.012 mg/mL范围内符合比尔定律。见图1。

图1 麻黄碱的标准曲线

3.6.3 测定法 精密称取本品10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液6 mL，以同体积超纯水做空白对照。按标准曲线项下自“加磷酸盐缓冲液（pH7.5）10.0 mL”起依法操作，在420 nm的波长处测定吸收度，计算。

3.6.4 精密度试验 精密吸取对照品溶液0.5 mL依法制成待测液，并制备空白液。在420 nm的波长处测吸收度6次，计算RSD=0.72%。

3.6.5 重复性试验 取同一批号样品6份，分别依法制成供试品溶液，在420 nm的波长处测定吸收度，计算含量。RSD=0.96%，重现性良好。

3.6.6 回收率试验 取已知含量的样品6份，分别精密加入已知浓度的盐酸麻黄碱，依法制备供试品溶液，测定吸收度计算含量，结果平回收率99.23%。见表1。

表1 回收率试验结果（n=6）

3.6.7 样品测定 取3个批号样品，分别按“3.5”项下制备供试液，依法测定，测定吸收度计算含量。见表2。

表2 样品麻黄碱的含量结果（n=3）

4 稳定性考察

取本品4批，各12瓶，室温（21±1）℃避光贮存6个月，溶液外观无明显变化。每月取样测定pH值及麻黄碱含量[4]，计算pH及麻黄碱含量的RSD值分别为：0.96和1.49。见表3。

表3 小儿咳喘糖浆PH值及麻黄碱含量变化

5 临床疗效观察

5.1 临床资料

患者来源于200506/201010广东省高州市中医院儿科。将80例支气管哮喘患儿编号，随机分为治疗组（用小儿咳喘糖浆治疗）45例，对照组（用氨茶碱片治疗）35例。年龄3～10岁，男50例，女30例。

5.2 治疗方法

两组患儿住院后均给予一般治疗，如氧疗、抗感染治疗等。治疗组口服小儿咳喘糖浆，每次10～20 mL，每日3次；对照组口服氨茶碱片，每次0.1～0.2 g，每日3次。两组均以1周为1个疗程。治疗期间停用激素等药物。

5.3 疗效判断

采用GOAL评分方法[5]判断疗效。显效：哮喘、气促、胸闷和肺部哮鸣音消失85%以上；有效：哮喘、气促、胸闷和肺部哮鸣音消失30%～85%；无效：症状无明显改善。

5.4 治疗结果

对照组总有效率为80.0%，治疗组总有效率为95.5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗组与对照组疗效比较[n（%）]

6 讨论

麻黄为本方的君药，具发汗、散寒、平喘、利水功效，多用于治疗外感风寒无汗之症，宣肺气而发汗解表。而麻黄的主要活性成分为左旋麻黄碱、伪麻黄碱等苯丙胺类生物碱，故选其同系的盐酸麻黄碱为本制剂质量控制指标，符合质量标准的技术要求。

麻黄碱检测波长的确定，主要是参照分光光度法《中国药典》（2010年版1部附录V），在420 nm的波长处麻黄碱类化合物有较大吸收，可用于本制剂分光光度法的含量测定。

通过临床疗效观察，该糖浆治疗支气管哮喘的疗效（95.5%）明显高于氨茶碱片的疗效（80.0%），两组比较有显著性差异（P＜0.05）；经笔者所在医院近20多年的临床应用，该糖浆对小儿感冒咳嗽，痰多，支气管哮喘、气喘等症，起效快、疗效好、疗程短、无不良反应。故本制剂值得在临床上推广。

研究表明本制剂工艺合理，质量稳定，鉴别、含量测定方法简便，结果准确。易于保存，便于携带。原药材质量优劣及炮制方法是保证该制剂质量疗效的关键，同时煮提、浓缩的时间及温度也至关重要。

定性定量的方法学研究结果表明，本品制法简单，鉴别、含量测定方法简便，结果准确，重复性好，临床应用效果显著。本制剂各项指标均符合要求，能用于小儿咳喘糖浆的质量控制，可供临床使用。

[1]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002：627.

[2]国家中医药管理局.中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：77.

[3]中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：化学工业出版社，2010：18-19.

[4]吴新荣，苏如雄.薄层扫描法测定盐酸麻黄碱合剂中盐酸麻黄碱含量[J].中国医院药学杂志，1998，18（1）：22.

[5]中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志，1997，20（5）：261-267.