阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

邓志海 杨华玲

乙型肝炎病毒(HBV)引起的失代偿期肝硬化，如病毒复制活跃，可加速病情发展，甚至发生肝功能衰竭。笔者所在科用阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 147例失代偿期乙型肝炎患者，均为2006年1月～2010年1月在笔者所在科住院患者，诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的失代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断标准［1］。Child－Pugh B级83例，C级64例，所有患者血清均可检测到HBV DNA，其中HBeAg阳性63例。将147例分成两组，治疗组87例，均为知情同意患者，其中HBeAg阳性33例，男65例，女22例，年龄31～68岁，平均53.56岁。对照组60例，均为不同意抗病毒治疗的患者，HBeAg阳性30例，男45例，女15例，年龄39～75岁，平均63.56岁，两组患者在性别、年龄、病情等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 血清HBV DNA检测 应用荧光定量PCR法。

1.3 治疗方法 两组患者均采用甘草酸制剂、利尿、输血浆、输白蛋白等内科常规治疗，治疗组加用阿德福韦酯10 mg，口服，1次/d，疗程在1年以上。

1.4 统计学处理 采用SPSS统计软件对计量资料进行t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 转归 治疗组87例中有7例患者自动停药，4例患者出现消化道大出血死亡，3例因肝肾综合征死亡，3例因原发性肝癌死亡，共有70例患者完成治疗。对照组60例中有6例患者出现消化道大出血死亡，6例因肝肾综合征死亡，4例因原发性肝癌死亡，共44例完成治疗。两组患者治疗前和治疗3、6、12个月时生化指标的变化见表1。

2.2 应答情况 两组患者治疗后1、3、6、12个月时HBeAg及HBV DNA的变化见表2。

表1 两组患者治疗前后血生化指标变化(±s)

表1 两组患者治疗前后血生化指标变化(±s)

注:与对照组比较，P＜0.01

组别 治疗例数 时间 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALB(g/L)治疗组 70 治疗前73.2±38.2 86.4±32.5 46.7±24.6 30.95±6.01治疗后3个月 40.2±21.9 46.8±26.3 35.8±17.3 31.85±6.12治疗后6个月 30.3±15.3 36.3±11.8 25.2±6.5 32.31±5.81治疗后12个月 28.4±18.5 30.4±10.1 23.1±5.5 33.41±6.32对照组 44 治疗前 78.3±41.3 85.6±31.5 49.7±25.3 30.10±5.3治疗后3个月 73.2±38.1 81.5±30.4 46.6±24.2 30.2±4.8治疗后6个月 70.1±35.2 78.5±28.3 44.3±25.1 30.9±5.5治疗后12个月65.3±31.6 70.4±25.6 43.2±23.2 29.8±6.8

表2 两组患者治疗后HBeAg及HBV DNA的变化［n，n(%)］

3 讨论

HBV感染所致的失代偿期肝硬化，因HBV长期存在体内，病毒持续复制，肝功能损害严重，并发症多，抑制病毒复制，可阻止病情的进一步发展。近年的长期随访研究结果证实，病毒复制水平较高，病毒复制持续时间较长，未进行抗病毒治疗或治疗无应答的患者，发生肝癌的相互危险性更高［2］。因此，在常规治疗同时加用抗病毒药物治疗是延长生命，提高患者生活质量的必要措施。

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者病毒感染时间长，肝功能损害严重，并发症多，抗病毒药物的选择受到一定限制，干扰素不良反应较多，可引起肝衰竭，不宜应用。阿德福韦酯为核苷(酸)类似物，在体内迅速完全代谢为母体药物阿德福韦，具有较强抑HBV DNA复制作用，减轻肝脏炎症反应，促进肝功能恢复，阻止肝纤维化进展，具有耐药率低的优势［3］。阿德福韦酯与其他核苷(酸)类似物相比，价格较低，治疗的总费用较少［4］，使更多的患者能坚持长期用药治疗，更适宜农村及城镇低收入家庭的患者，易推广使用。

本治疗组70例患者在服用阿德福韦酯1年后，HBV DNA转阴率87.1%，14例未转阴，HBV载量也下降，HBeAg转阴率18.2%，与文献报道基本相符［5］，患者的临床症状及肝功能改善均明显，抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效好，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。研究结果表明，失代偿期乙型肝炎肝硬化是终末期肝病，预后不良，不抗HBV治疗，5年生存率仅14%，最主要的原因是病毒的高载量，对失代偿期乙型肝炎肝硬化抗HBV治疗可使病毒载量下降，对肝脏损害减轻，改善预后，治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝纤维化，延缓和减轻原发性肝癌及并发症的发生，提高患者的生存率［6］。失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗主要包括抗病毒、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，条件许可，就应进行规范的抗病毒治疗。

［1］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中华传染病杂志，2011，29(2):65 －80．

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［3］Marcellin P，Chang TT，Lim SG，et al．Long－ term efficacy and safety of adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B antigenpositive chronic hepatitis B［J］．Hepatology，2008，48(2):750－758．

［4］张鹰庆，卢秀琼，卢园华．拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎成本 －效果分析［J］．海峡医学，2009，21(3):221－222．

［5］尤红，吴晓宁，王倩怡，等．阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝硬化代偿期和失代偿期患者2年疗效比较［J］．传染病信息，2010，23(4):203－205．

［6］Chen G，Lin W，Shen F，et al．Past HBV viral load as predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study［J］． Am JGastroenterol，2006，101(12):1797－1803．