血清CEA、CA125与卵巢癌早期诊断研究-基于PROBIT检验与ROC分析的验证

杨 春

兖矿集团公司总医院，山东邹城 273500

卵巢癌是我国女性常见的生殖器官肿瘤，在我国卵巢癌的发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，列居第三位。但卵巢癌的预后却是各类肿瘤中最差的，在我国因卵巢癌致死者占据了各类妇科肿瘤的首位，对我国妇女的生命造成严重威胁。而且卵巢癌的发现较为困难，超过70%的卵巢癌患者被发现时已经进入了晚期。因此探讨卵巢癌的早期诊断具有极为重要的意义。血清肿瘤标志物是进行癌前早期诊断的有效途径，本文拟探讨血清CEA、CA125在卵巢癌早期诊断中的效果，以其为卵巢癌的早期诊断提供有效价值。

癌胚抗原由大肠癌组织产生的一种糖蛋白，CEA作为抗原可以引起患者的免疫反应。此种抗原称为癌胚抗原（carcinoembryonicantigenCEA），CEA在正常人的血清中微量存在，但可广泛存在与内胚叶起源的肿瘤。但癌胚抗原是广谱性的肿瘤标志物，它的存在可以预测多种肿瘤的存在，对胃癌、食道癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌和妇科肿瘤等的疗效判断、病情发展、监测和预后估计均有较好的效果。但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。

CA125是一种糖蛋白，它是在1983年由Bast等人从上皮性卵巢抗原检测出的可被单克隆抗体0C125结合的一种糖蛋白。我国健康妇女中95%的CA125的水平＜35U/mL。在临床上如果病人的血清CA125水平达到70U/ml以上，就必须通过活检、病理、放射等手段诊断是否患有卵巢癌。此外，CA125不仅是卵巢癌的具有特异性的标志物，其他妇科肿瘤以及肠癌、乳腺癌和肺癌患者的CA125水平也会显著高于正常水平。

本文拟通过PROBIT检验与ROC分析研究血清CEA、CA125在卵巢癌早期诊断中的效果与作用。以期为卵巢癌的早期诊断提供思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选用我院2009年4月～2011年3月39例恶性妇科肿瘤患者，年龄49～81岁，平均年龄（61.20±3.17）岁。同时选择同期的健康体检者25例作为健康对照组，年龄51～78岁，平均年龄（62.33±5.67）岁。实验组均经病理、活检或影像诊断均确诊为宫颈癌患者。排除标准：①意识障碍、生命体征不稳定；②房颤、心功能不全等其他心血管疾病；③严重精神疾病症状而导致临床不能配合的患者；④严重肝肾疾病患者、恶病质以及严重全身消耗性疾病患者；⑤入院一周前有重大手术史；⑥异型蛋白血症。所有实验组和对照组的入选者均签署知情同意书。

1.2 检测方法、仪器及试剂

卵巢癌的病例组应于术前清晨空腹采集静脉血3mL，加入EDTA抗凝剂，用4000r/min的离心机离心3min分离血清，当日测定；对照组也要以同样的方法进行检测。血清CEA、CA125的检测采用拜耳公司ADVLACentanr全自动化学发光免疫分析仪，试剂为该仪器专用的配套试剂。并严格按照该仪器的操作说明进行操作。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 检验结果的描述性统计

实验组与对照组的血清CEA、CA125的描述性统计结果如下（采用±s表示）。

表1 实验组与对照组的血清CEA、CA125描述性统计(±s)

表1 实验组与对照组的血清CEA、CA125描述性统计(±s)

CEA（ng/mL） CA125（U/mL）实验组对照组9.54±1.66 2.31±0.92 232.25±65.84 16.94±6.52

2.2 对照组与实验组的平均值的显著性t检验

利用SPSS软件检验实验组与对照组的CEA、CA125的平均值的显著性t检验结果如下。

表2 实验组与对照组的血清CEA、CA125的显著性t检验

通过平均值的显著性t检验，可以看出在1%的显著性水平下，卵巢癌患者的CEA、CA125的数值均显著大于对照组的数值。

2.3 应用ROC曲线评价CEA、CA125诊断方法的特异度与灵敏度

表3 ROC曲线的分析结果

表4 2种检测方法不同诊断界值筛查效果分析

根据ROC曲线法诊断切点的灵敏度和特异度，可以以灵敏度与特异度之和的最高值为诊断最优切点，不同检测方法诊断AR准确性以ROC曲线下面积（AUROC）表示：CEA监测AR灵敏度、特异度和AUROC为97.9%、57.1%、0.804；CA125监测AR灵敏度、特异度和AUROC为93.6%、42.9%、0.829（具体内容见表3，表 4，ROC 曲线及 AUC 见图-1）。

2.4 Probit检验结果

通过软件进行Probit检验，结果如表5。

通过上述检验可以看出，CEA与CA125对样本卵巢癌阳性发生的概率呈显著的正相关关系。对于probit回归，它说明：

P（y=1）=Φ（0.2185CEA+0.0062CA125）

也就是说，CEA或CA125的增加，都能显著提升卵巢癌阳性的概率。因此两者的联合诊断配合有利于提升卵巢癌阳性的诊断水平。

3 讨论

CEA作为酸性糖蛋白，属于非器官特异性肿瘤的相关抗原，正常情况下CEA由胃肠道进行代谢，而肌体处于肿瘤状态时的CEA则进入血液循环和淋巴循环血清中CEA水平的动态变化可以作为预测卵巢癌的手术、化疗和放疗疗效和预后的辅助指标用于临床。CA125在多种恶性肿瘤组织中都有表达，由于肿瘤细胞能大量合成CA125,还能降CA125运输到细胞外从而造成血清中CA125升高。目前，CA125主要用于卵巢癌的早期诊断、术后、化疗后疗效的监测和子宫内膜癌的早期诊断。此外血清CA125的水平还与肿瘤分期呈正相关关系，这说明可以采用CA125的血清水平可对卵巢癌病情进行判断并对术前术后进行疗效检测。此外经过文献研究我们发现，CEA和CA125的联合使用可以极大提升卵巢癌阳性的概率。因此在临床上应注意两种标志物的联合使用。

表5 通过软件进行Probit检验结果

[1] 高静.良性疾病肿瘤标志物水平增高的临床探讨[J].放射免疫学杂志,2004(4).

[2] 朱兰芸,李芙泉,汤求新,等.卵巢癌患者血清中12种肿瘤标志物的含量检测[J].检验医学,2004(1).

[3] 陈曾燕,李建刚.多项肿瘤标志物测定妇科恶性肿瘤的临床分析[J].中国肿瘤临床与康复,2002(4).

[4] 唐步坚,李力,许进,等.卵巢肿瘤患者血清乳酸脱氢酶等指标测定[J].中华妇产科杂志,1994(6).

[5] 高静.良性疾病肿瘤标志物水平增高的临床探讨[J].放射免疫学杂志，2004(4).

[6] 朱兰芸,李芙泉,汤求新,等.卵巢癌患者血清中12种肿瘤标志物的含量检测[J].检验医学,2004(1).

[7] 陈曾燕,李建刚.多项肿瘤标志物测定妇科恶性肿瘤的临床分析[J].中国肿瘤临床与康复,2002(4).

[8] 唐步坚,李力,许进,等.卵巢肿瘤患者血清乳酸脱氢酶等指标测定[J].中华妇产科杂志,1994(6).