预防性脑照射在局限期小细胞肺癌中的应用

郝文胜，周俊平

（中国人民解放军第105医院，安徽 合肥 230031）

预防性脑照射在局限期小细胞肺癌中的应用

郝文胜，周俊平

（中国人民解放军第105医院，安徽 合肥 230031）

目的 观察预防性全脑照射(PCI)应用于局限期小细胞肺癌中的临床效果及安全性。方法选取90例采用根治性治疗肿瘤达完全缓解的局限期小细胞肺癌（SCLC）患者并随机分为两组，45例患者在常规放疗和化疗基础上采用预防性脑照射（PCI）治疗作为观察组，45例患者采用常规放疗和化疗治疗作为对照组，随访所有患者3年，观察两组患者脑转移及生存情况，同时对观察组治疗期间及随访期间PCI治疗的不良反应进行观察。结果90例患者均顺利完成放疗及化疗，随访所有患者3年，观察组有6例患者在PCI治疗过程中出现恶心、头晕等颅内压增高症状，2例出现间断头晕及记忆力下降，未见其他症状。两组患者1年脑转移率和3年内脑转移率差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患者1年生存率差异无统计学意义，而观察组3年生存率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论局限期小细胞肺癌在根治性治疗肿瘤达完全缓解后采用预防性全脑照射可显著降低脑转移率，可提高患者近期生存率，对改善患者预后及提高患者生活质量有重要意义，且在严格掌握预防性脑照射剂量的前提下，该法是安全可行的。

局限期小细胞肺癌；预防性全脑照射；脑转移；生存率

肺癌是临床上常见的一种呼吸系统恶性肿瘤，其中约20%的患者为小细胞肺癌(SCLC)。小细胞肺癌生物学特性较为特殊，病变早期易发生远处转移，统计数据表明，生存期超过2年的患者，有高达50%的患者可发生脑转移[1]。局限期小细胞肺癌采取单一治疗疗效差，术后常需要辅以辅助放疗或化疗[2]。我科2005年3月至2008年3月期间对45例局限期SCLC患者采用预防性脑照射并随访3年，探讨分析其在局限期SCLC患者中的临床应用效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取90例局限期SCLC患者，其中男性50例，女性40岁，年龄35～72岁，平均年龄（52.6±8.7）岁；所有患者均经术后病理检查证实为小细胞肺癌，且根据国际肺癌研究会(IASLC)1989年临床分期标准均确诊为为局限期SCLC；卡氏评分≥70；本组患者均接受根治性治疗（即手术+化疗或放射治疗+化疗），肿瘤达完全缓解(CR)，即患者在经过根治性治疗后根据全身检查（如胸部CT、颅脑MRI、全身同位素骨扫描ECT及腹部超声检查）未证实有肿瘤存在。将90例患者随机分为两组，45例患者在常规治疗基础上采用预防性脑照射（PCI）治疗作为观察组，45例患者常规治疗后不行PCI作为对照组，两组患者资料差异无统计学意义，有可比性。

1.2 治疗方法 手术患者均术后给予EP(E：依托铂甙，P：顺铂)化疗方案进行4个周期的化疗后临床检查达到完全缓解；放疗患者先行肺局部肿瘤三维适形立体定向放射治疗，采用采用美国Varian 21EX直线加速器，6 MV X射线，对患者肿瘤原发灶、患侧肺门行54～60 Gy[3]照射，5次/周，1次/d，每次2 Gy。放疗结束后再接受4个疗程的化疗。观察组患者在化疗达CR后10～30 d采用30～36 Gy/15～20 F的照射剂量采用分割照射进行预防性全脑照射，照射野为双侧，下界平颅底线、上界、前界和后界开口，5次/周，1次/d，每次2 Gy[4]。

1.3 观察指标 随访所有患者3年，观察并比较两组患者1年脑转移率、3年脑转移率及1年生存率、3年生存率。同时观察观察组患者PCI治疗期间及随访3年期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学分析处理，数据以均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗一般情况 本组90例患者均顺利完成根治性治疗，观察组患者顺利完成PCI治疗，所有患者均采用电话或回访等方式获随访3年。观察组中有6例患者在PCI治疗过程中出现恶心、头晕等颅内压增高症状，2例出现间断头晕及记忆力下降，未见其他症状。

2.2 两组患者随访结果比较 ，观察组1年脑转移率与3年脑转移率分别为6.67%、17.78%，对照组分别为22.22%、40.00%，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者脑转移发生情况比较[例(%)]

2.3 两组患者生存率比较 观察组1年生存率为95.56%，对照组为88.89%，两组差异无统计学意义。观察组3年生存率为82.22%，对照组为60.00%，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者生存率比较[例(%)]

3 讨论

肺癌是一种发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，SCLC是各种肺癌中较为常见的一种，肿瘤分化程度低，恶性程度高，手术治疗辅以术后化疗和放疗，近期疗效好，可是远期疗效差，易发生远处转移及肿瘤复发，致死率高[5]。临床实践表明，SCLC远处转移尤其是脑转移是影响其预后的最主要原因。目前多认为，引起脑转移率较高主要与血脑屏障使得脑组织中抗癌药物浓度明显低于脑外组织有关[6]。

为了降低SCLC患者脑转移的发生率，许多临床工作者也进行了大量实验研究，结果表明，采用预防性PCI可降低SCLC患者脑转移的发生率。但预防性PCI对未明显提高患者的生存率，导致这一结果的原因可能与患者在肿瘤局部控制后发生了肝脏和骨等其他部位器官的转移有关[7]。。我国学者曹卡加等[8]也曾做过相关临床研究，结果显示，接受PCI治疗可减少SCLC发生脑转移的机率，这一点已经得到证实，而且也可能提高患者生存率，但仍需要进一步研究探讨确定。由此可见，接受PCI治疗对于患者可明显降低脑转移的发生率，但是对于生存率是否可以提高仍然报道不一。我们认为脑转移的发生是影响SCLC患者预后的重要原因，采用PCI治疗可明显降低患者脑转移率，对于改善患者预后意义重大。而对于接受PCI的患者生存率并未得到明显提高这可能与患者病灶发生其他部位转移等其他因素有关。从本组研究结果可以看出，观察组无论是1年脑转移率还是3年脑转移率均明显高于对照组，两组差异有统计学意义，而两组患者1年生存率比较差异无统计学意义，3年生存率较比较差异有统计学意义。

对于SCLC患者PCI治疗时的照射剂量应当准确把握，避免分次剂量或总剂量过大增加放射性脑损伤的发生机率，有专家认为PCI治疗剂量以25～36 Gy为宜[9]。本研究中观察组患者总剂量未超过36 Gy，观察组患者治疗期间及随访3年期间仅发生恶心、记忆力下降等可逆性并发症，并未发生任何严重后遗症，这一结果说明只要掌握好照射剂量，预防性脑照射是安全可行的。

综上所述，预防性脑照射应用于局限期小细胞肺癌，可明显降低肿瘤脑转移率，对提高患者生存率也有一定作用，因此，对于局限期小细胞肺癌在采取手术治疗加术后放疗及化疗后，可采用预防性脑照射，对改善患者预后仍然有着重要的作用。

[1]姜 新,曲雅勤,辛 颖.局限期小细胞肺癌预防性脑照射的临床观察[J].中国老年学杂志,2010,30(8):1024-1025.

[2]蒋 月,葛 红,袁 翎.局限期小细胞肺癌术后预防性全脑照射与化疗的比较[J].中国煤炭工业医学杂志,2005,8(7):687-688

[3]谷铣之,殷蔚伯,余子豪,等.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008:578．

[4]沈文斌,祝淑钗.局限期小细胞肺癌脑预防性照射研究进展[J].中国肿瘤临床杂志,2006,33(16):956-958．

[5]姜 新,曲雅勤,辛 颖,等.局限期小细胞肺癌预防性脑照射的临床观察[J].中国老年医学,2010,4(8):1024-1025．

[6]刘字鹏,叶盛开.进展期小细胞肺癌预防性头颅放射治疗可延长生存期[J].中华医学杂志,2007,87(42):8964.

[7]陆嘉德,Michael F.Back.小细胞肺癌的治疗现状及进展[J].中国癌症杂志,2006,16(8):33．

[8]曹卡加,黄忠英,涂名耻,等.小细胞肺癌脑预防性照射的远期疗效[J].中华放射肿瘤学杂志,2002,11(4):224-226．

[9]庹秀林.局限期小细胞肺癌预防性全脑照射疗效观察[J].中国现代医生,2011,49(9):126-127.

R734.2

B

1003—6350（2012）20—082—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.035

2012-05-04）

郝文胜（1969—），男，安徽省合肥市人，主治医师，本科。