2型糖尿病合并脑梗死患者血清内脂素与HCY和CRP的相关关系研究

朵慧敏 梁玮 张众 王春雷

2型糖尿病合并脑梗死患者血清内脂素与HCY和CRP的相关关系研究

朵慧敏 梁玮 张众 王春雷

目的 探讨2型糖尿病合并脑梗死患者血清内脂素水平及临床意义。方法 共选取研究对象116名，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清内脂素水平以及同型半胱氨酸(HCY)、C反应蛋白(CRP)水平。全自动生化仪测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-ch)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)等生化指标，高压液相法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。结果 2型糖尿病合并脑梗死组血清内脂素水平较正常对照组明显升高。其中HCY和CRP升高的2型糖尿病组血清内脂素水平较HCY和CRP正常的2型糖尿病合并脑梗死组明显升高，内脂素与HCY和CRP均呈正相关。结论 内脂素与HCY和CRP呈正相关，并且是导致动脉粥样硬化的重要因素。

2型糖尿病；脑梗死；内脂素；HCY；CRP

内脂素是近年来新发现的一种脂肪细胞因子，具有降糖、降脂和促炎的作用。目前认为，肥胖、DM和动脉粥样硬化均属于慢性低度的炎性疾病，但内脂素具体作用机制还有待于进一步阐明。本研究收集正常人群、2型糖尿病和2型糖尿病合并脑梗死患者的一般资料，观察其生化、糖化血红蛋白及血清内脂素等指标变化，分析2型糖尿病合并脑梗死患者血清内脂素的水平及临床意义，为进一步研究内脂素的分子机制和作用机制提供依据，也为内脂素的临床应用和糖尿病并发症的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选标准：⑴健康对照组：20例，均是来自我院体检中心的健康体检者，无糖尿病家族史；⑵2型糖尿病合并脑梗死组：96例，经CT证实存在脑梗死，并经TCD、MRI或CTA证实有动脉粥样硬化性狭窄。所有入选者均为黑龙江省汉族人，年龄、性别相匹配，BM I<25kg／m2。

排除标准：排除近期严重的心、肝、肾、脑及肺功能不全者；感染、出血、恶性肿瘤和其他内分泌疾病；近期服用过影响糖脂代谢药物者。

1.2 研究方法 以上所有入选者均需隔夜空腹10h后采集静脉血，用血清分离管收集血标本，凝结30m in后立即离心，1000 r/m in，离心15m in后分离出血清，用全自动生化分析仪测定血脂、空腹血糖、血尿酸等生化指标；将剩余的血清倒入EP管中封好，置于-20℃冰箱中保存。同时记录入选者的身高、体重、家族史等一般资料。 酶联免疫吸附法（ELISA）测血清内脂素、HCY、 CRP水平。以上试剂盒购自美国R&D公司。

1.3 统计学方法 应用SPSS15.0软件，计量资料以均数±标准差（）描述，两组间比较采用t检验，以多元回归分析内脂素与各影响因素之间的相关性。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病合并脑梗死组和正常对照组两组间单变量分析 从表1可以看出，两组间年龄、BM I、T-ch、HDL-C、FPG等指标皆无统计学意义。2型糖尿病合并脑梗死组内脂素、TG、HCY和CRP水平较正常对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 病例组和对照组单变量的t检验：均数±标准差

2.2 2型糖尿病合并脑梗死组组内单变量分析

2.2.1 根据血清HCY水平将2型糖尿病合并脑梗死组分成HCY正常的2型糖尿病合并脑梗死组和HCY升高的2型糖尿病合并脑梗死组。结果后者的血清内脂素、CRP、TG、LDL-C和UA水平较前者明显升高，差异有统计学意义 (P< 0.05 )。两组间年龄、T-ch、HDL-C、FPG和HbA 1C等指标比较差异均无统计学意义，见表2。

表2 H cy升高的病例组和H cy正常的病例组单变量的t检验 (均数±标准差)

2.2.2 根据血清CRP水平将2型糖尿病合并脑梗死组分成CRP正常的2型糖尿病合并脑梗死组和CRP升高的2型糖尿病合并脑梗死组。结果后者的血清内脂素、HCY、TG、LDL-C和UA水平较前者明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。两组间年龄、T-ch、HDL-C、FPG和HbA 1C等指标比较差异均无统计学意义，见表3。

表3 CRP升高的病例组和CRP正常的病例组单变量的t检验（均数±标准差）

2.3 多因素分析

2.3.1 内脂素的多因素分析：以内脂素为因变量，年龄、BM I、FPG、T-ch、HDL-C、LDL-C、TG、UA和HbA 1c为自变量进行多元线性回归分析。结果显示，内脂素与HCY和CRP呈正相关，说明HCY和CRP可以影响内脂素的生成；而内脂素与其它指标皆不相关，见表4。

2.3.2 HCY和CPR的多因素分析：以甘油三酯为因变量，年龄、BM I、FPG、T-ch、HDL-C、LDL-C、UA、H bA 1c和内脂素为自变量进行多元线性回归分析。结果显示，内脂素、T-ch 和LDL-C进入回归方程，即内脂素影响了HCY和CRP的生成。见表5和表6。

表4 内脂素的多因素分析的回归系数及P值

表5 同型半胱氨酸的多因素分析的回归系数及P值

表6 CRP的多因素分析的回归系数及P值

2.4 相关性分析 以上统计结果显示，内脂素与HCY和CRP呈正相关，有统计学意义(r=0.7497，P=0.0249；r=0.6182，P=0.0327），而与其它指标皆不相关。HCY和CRP与内脂素、TG、T-ch 和LDL-C呈正相关，而与其它指标不相关。

3 讨论

本研究证实，2型糖尿病患者血清内脂素水平高于正常对照者，循环血中脂质的异位过度沉积具有脂毒性，可导致许多组织细胞或脏器的脂肪变性，如脂肪肝、动脉硬化等。Dah l等[1]研究颈动脉不稳定粥样硬化病变中发现氧化的低密度脂蛋白等增加,由此上调了人单核细胞中THP-1单核细胞中visfatin的表达；而且visfatin和不稳定斑块损害之间的关系同样存在于冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中。提示visfatin可能在斑块失稳定性中发挥一定作用。Mon talescot等[2]研究发现，游离脂肪酸能显著抑制3T3-L1脂肪细胞visfatin m RNA 表达水平，并首次发现油酸和棕榈酸的这种抑制作用最高分别达44%与47%。

Fukuhara等[3]发现血浆visfatin水平与内脏脂肪含量呈正相关，与皮下脂肪含量关系不大。动物实验发现肥胖的2型糖尿病小鼠在体重迅速增加的同时伴有内脂素水平的明显增加，而皮下脂肪中的内脂素表达无变化。以上研究不但说明肥胖患者体内visfatin水平升高而且肥胖还和血清visfatin的表达密切相关。而Pagano等[4]的研究结果与上述研究相反，发现肥胖患者内脂素水平下降，Rongvaux等[5]在中国人群的研究中也得到同样的结果。而Berndt等[6]研究发现血浆visfatin浓度与内脏脂肪量无明显相关性，但是与内脏visfatin m RNA表达水平、体重指数、体脂指数呈正相关，与皮下脂肪visfatin mRNA表达水平呈负相关。Sam al[7]等在实验中发现，visfatin与腰臀比呈正相关,同时腰臀比是血浆visfatin水平的独立相关因素，而与体重指数无关。国内研究发现，WH tR与初诊2型糖尿病患者血浆visfatin水平呈明显正相关，同时是血浆visfatin水平的独立相关因素。以上研究均提示visfatin与内脏脂肪之间存在紧密联系。

研究表明，内脂素参与动脉粥样硬化的形成，其机制可能与缺氧、易损斑块破裂、内皮功能紊乱、血管增生、炎症和糖脂代谢紊乱等有关。内脂素能促进脂肪组织的分化与合成，参与脂肪细胞周期的调节；抑制中心粒细胞的凋亡，增加黏附因子的表达，促进血管炎症反应；调节NAD依赖的蛋白乙酰转移酶活性，促进血管平滑肌细胞成熟。此外，内脂素主要来源于巨噬细胞，巨噬细胞是参与炎症反应的主要细胞之一，故认为内脂素很可能是一个重要的促炎症因子参与动脉粥样硬化的形成。近年来有研究发现，内脂素有一定预测动脉粥样硬化严重程度的作用，急性心肌梗死患者破裂斑块局部表现出更显著的内脂素免疫染色，提示内脂素可能介导了动脉粥样硬化的形成及斑块稳定性的降低。在动脉粥样硬化的病理过程中，炎症反应起着重要作用，许多炎症因子与心血管事件密切相关。CRP和HCY是炎症反应的标志物。研究发现，CRP是心血管事件发生的独立预测因子[8]。CRP是一种由细胞因子如IL-6、TNFa等诱导的急性时相反应蛋白，是反映进行性炎症的敏感标志物。HCY是一种含巯基氨基酸,是蛋氨酸代谢的中间产物，其引起动脉粥样硬化性血管疾病的确切机制尚未完全阐明，有证据提示，Hcy可直接或间接损伤血管内皮细胞,造成血管内皮细胞功能障碍、促进平滑肌细胞增殖,改变血液凝固状态及血小板功能等多方面机制而引起血管疾病。HCY可上调黏附因子的表达，促进血管内皮细胞增生，与动脉粥样硬化的形成和发展有较强的相关性。HCY可损伤内皮细胞使其修复延迟；激活炎性细胞如单核巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞，使炎症因子释放增多；同时通过氧化应激作用促进动脉粥样硬化的发生和发展[9]。本研究结果显示，2型糖尿病合并脑梗死患者的血浆内脂素、CRP和HCY水平较对照组明显升高，与曾经的报道[9]内脂素在脑梗死患者中表达增加相一致，提示血浆内脂素水平升高可能是动脉粥样硬化的一项新的预测指标，同时也证实了炎症因子CRP、HCY与冠心病密切相关。2型糖尿病合并脑梗死患者随着病变程度的加重，血浆内脂素、CRP和HCY水平明显升高，提示上述指标的水平变化反映了动脉粥样硬化病变的严重程度。相关分析显示，血浆内脂素水平与脑梗死的危险因素（如BM I、FPG、TG、LDL-C等）呈明显正相关。

综上所述，细胞因子内脂素与炎症因子CRP、HCY共同参与或介导了动脉粥样硬化的形成，对2型糖尿病合并脑梗死的发生和发展起着重要的作用。血浆内脂素、CRP和HCY水平可以预测动脉病变的严重程度。血浆内脂素水平变化可作为动脉粥样硬化的一项新的预测指标，为心脑血管疾病的临床筛查、早期诊断和病变评估提供一定的理论依据。

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O bjective To study the Type 2 diabetic patients w ith cerebral infarction visfatin levels and clinical signi fi cance. Methods 116 subjects were selected.Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in serum visfatin levels, same-sex cysteine (HCY) and C-reactive protein (CRP). Automatic biochem ical analyzer fasting plasma glucose (FPG), triglyceride (TG), total cholesterol (T-ch), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), uric acid (UA).measured in HPLC determ ination of glycosylated hemoglobin (HbA 1c). Results Cerebral infarction in type 2 diabetes serum visfatin levels were signi fi cantly higher than the normal control. HCY and CRP elevated serum levels of type 2 diabetes was signi fi cantly higher than HCY and CRP levels normal cerebral infarction in type 2 diabetes. Visfatin with HCY and CRP were positively correlated.Conclusion Visfatin w ith HCY and CRP were positively correlated, and lead to an important factor in atherosclerosis.

Type 2 diabetes; Cerebral infarction; Visfatin; HCY; CRP

book=1,ebook=26

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.001

150000 哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科 （朵慧敏梁玮 张众 王春雷）

王春雷 E-mail:oems@qq.com