预激方案治疗老年急性髓性白血病的临床疗效

李赞 邓珍

当今老年白血病的发病率正处于不断升高的阶段，并且50%以上的老年白血病患者都是患上急性髓性白血病，因此老年急性髓性白血病不得不引起我们广泛的重视[1]。因为以下原因导致老年急性髓性白血病接受常规化疗治疗的疗效差，并且具有较高的死亡率，原因有：患者的各脏器机能逐步衰弱、常相伴各项疾病、具有较高的耐药性、此病一般是由骨髓异常增生综合征转化而成等等。我院针对老年急性髓性白血病的特点，制定了HHT、G-CSF和Ara-C联合治疗的方案，此方案的治疗效果十分理想，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选用2006年12月～2011年12月期间在我院治疗老年急性髓性白血病的患者92例，全部患者都符合老年急性髓性白血病诊断标准。将患者随机分为两组，治疗组和对照组。治疗组的患者有46例，26例为男性，20例为女性，年龄范围61～82岁，69.4岁为其平均年龄。患者中6例患者为M1，15例患者为M2，7例患者为M4，11例患者为M5，7例患者患病是由骨髓异常增生综合征转化而来。WBC（1.4～13.4）×109/L、Hb40～95g/L、PLT（6～75）×109/L为患者化疗前外周血像；对照组的患者有46例，27例为男性，19例为女性，年龄范围60岁～81岁，70.1岁为其平均年龄。患者中6例患者为M1，14例患者为M2，8例患者为M4，12例患者为M5，6例患者患病是由骨髓异常增生综合征转化而来。WBC（1.2～12.9）×109/L、Hb41～94g/L、PLT（5～74）×109/L为患者化疗前外周血像。经统计学方法，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用常规的HA化疗方案，即HHT1mg/m2/d，静脉滴注两周；Ara-C10mg/m2，q12h一次,皮下注射两周。治疗组采用预激治疗方案，即HHT1mg/m2/d，静脉滴注两周；Ara-C10mg/m2，q12h一次,皮下注射两周以及在第一次注射Ara-C前12h时皮下注射G-CSF 150μg/d，并在最后一次注射Ara-C前12h时停用。医护人员要在化疗时监测患者血常规WBC值，当WBC值大于10×109/L时，继续化疗但停用G-CSF，WBC值小于5×109/L时，重新使用G-CSF。

1.3 观察项目 按时观测患者的临床症状及体征，化疗前后对患者进行以下检测，分别是：肝肾功能检查、心电图检测、骨髓检测和外周血细胞形态学检查等等。从化疗后1d到2d检查一次血常规，肝肾功能检测7d一次。

1.4 疗效判定 治疗效果评判标准为1987年全国白血病化疗评论会提出的疗效标准。完全缓解和部分缓解被认定为有效，根据WHO标准评价认定不良反应[2]。

1.5 统计学方法 使用SPSS13.0统计学软件对两组患者资料进行对比，检验其χ2值。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果 治疗组患者中第一个疗程结束后病情完全缓解的有33例，部分缓解的有4例，第二个疗程结束后病情完全缓解的有2例，部分缓解的有2例，无效者有5例。76.09%为其完全有效率，89.13%为其总有效率。对照组患者中第一个疗程结束后病情完全缓解的有17例，部分缓解的有7例，第二个疗程结束后病情完全缓解的有0例，部分缓解的有6例，无效者有16例。36.96%为其完全有效率，65.22%为其总有效率。系统计算两组的χ2值和P值，6.16为其χ2值，P<0.05，具有统计学差异。两组患者治疗效果比较（见表1），两组患者完全缓解率和有效率比较（见表2）。

表1 两组患者治疗效果比较（例）

表2 两组患者完全缓解率和有效率比较（%）

3 讨论

由于老年急性髓性白血病患者通常会出现身体各种脏器慢慢衰竭，心肺功能不全，并且常常同时患上高血压、冠心病以及糖尿病等疾病，所以常规的化疗方案是患者们难以承受的[3]。因为耐药性的作用和患者多是由骨髓异常增生综合征转化等原因，至今为止还没有让人满意的治疗方案出现。只有不到60%，年龄大于60岁的患者可以完全缓解病情，小于12个月为其无病生存期，10%为患者4～5年的总体生存率，因此情况令人堪忧[4]。

我院自2006年开始采用小剂量高三尖衫酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-c）与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合的方案来治疗老年急性髓性白血病，取得了令人满意的效果。研究结果显示，G-CSF受体几乎在全部患者的幼稚细胞上都有表达，它对白血病细胞的克隆性生长具有刺激性作用。在G-CSF的作用下，患者的集落形成单位在很长时间显露在低量的阿糖胞苷时，都可以被杀伤，但正常的细胞却可以完好的保留[5]。HHT是一种生物碱，是从粗榧属类常绿树木中提取出来的，通过体内以及体外实验，都确定了HHT剂量的依赖性将多种髓性白血病细胞株抑制，并且同时将原代白血病细胞的克隆形成率抑制并诱导其死亡，相关实验证实，Ara-c与HHT具有显著的协同作用，两者共同使用对治疗髓性白血病有着明显的疗效[6]。

从表1和表2可以看出，采用预激方案治疗老年急性髓性白血病的治疗组患者无论是完全有效率还是总有效率都明显高于采用常规治疗方案的对照组，因此可以应用到相关临床中。

[1]上海市白血病协作组.上海地区老年急性白血病417例回顾性研究[J].中华血液学杂志，1998,9（1）:2-4.

[2]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社,1998:167-179.

[3]全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病的疗效标准[J].中华血液学杂志,1988,9（4）:182-185.

[4]吴家钏.减量化疗方案治疗老年急性白血病64例疗效观察[J].中华临床新医学,2003,3（9）:303-305.

[5]Mai Wen-yuan，Lin-fang.Induction of apoptosis by homoharringtonine in GI phase human chronic chronic myeloid leukemic cells[J].Chin Med.2005.118（4）:486-493.

[6]Ye XJ,Lin MF.Homoharringtonine induces apoptosis of endothelium and down-regulates VEGF expression of K562 cells[J].Zhejiang Univ Sci,2004,5（4）:229-235.