抗Kpa导致胎儿红细胞生成抑制1例

于江虹

Kell血型系统的第1个抗原于1946年发现。该系统目前有31个抗原。该系统的抗体通常为IgG抗体，抗K，抗k和抗Kpa可导致严重的溶血性输血反应和严重的胎儿及新生儿溶血病(HDFN)。

1 临床资料

某孕妇，31岁，抗体筛选阴性，足月产下一对双胞胎，ABO相同，Rh相合。曾有两次剖腹产史，无其他病史。出生时婴儿A(男孩)的脐血白蛋白是10.2 g/dL，婴儿B(女孩)是17.0 g/dL。未测定脐血胆红素或网织红细胞计数。

由于贫血，婴儿A在生后立即和生后1 d分别输血1次。生后5 d，血红蛋白水平和网织红细胞计数均在正常范围内，办理出院。生后25 d再次入院治疗，血红蛋白水平和网织红细胞计数很低，又输血数次。生后1 d该患儿的胆红素水平达到峰值5 mg/dL，以后稳步下降。白细胞和血小板计数保持正常。

2 方法

用试管法测定脐血样本的ABO，Rh和直接抗人球蛋白试验(DAT)。父母的血液标本用凝胶卡检测。

用颊拭子获取上皮细胞，分离基因组DNA。对KEL的第8外显子进行扩增，正向引物是 TACCTGACTTACCTGAATCAGCTGGGAACC，反向引物是TCTTCTGGCCCCCAGTTCCAGGCACCATGA。每次扩增 5 μl DNA，在 50 μl的反应体系中(含有2.5 mM MgCl2，1 PCR 缓冲液，0.2 mM dNTPs和100ng正向反向引物)加5 U Taq酶。PCR反应经过35次循环，退火温度62℃，延伸反应10 min。扩增出的202bp的产物用限制性酶NlaIII进行消化。该酶的作用位点存在于KEL*03变异型(841T)中，而不在野生型中(841 c)。

3 结果

分娩时在孕妇血清内检测到抗Kpa。未见其他意外抗体。婴儿A的血清及红细胞洗脱液中也含有抗Kpa(表1)。在生后25，30和39 d进行抗体检测，表明患儿血清内持续存在抗Kpa。

表1 血凝试验的结果

4 讨论

该患儿可能是由于抗Kpa导致红细胞生成受抑制。孕妇血清中含有抗Kpa，产下的双胞胎之一患有HDFN和贫血，而另一个却没有。基因分析表明，患儿的血型是Kp(a+b+)，而健康儿是Kp(a-b+)。患儿的实验室检查和病情发展也符合红细胞生成受抑制而不是被免疫破坏。胆红素水平持续下降，同时血红蛋白水平下降，网织红细胞绝对计数减少，均支持这一解释。网织红细胞计数减少可能是由输血导致或加重的。

Kell 血型系统抗原出现在红细胞生成早期的红系祖细胞上，由于红系祖细胞不含有血红蛋白，抗Kpa对这些细胞的破坏并未造成患儿的高胆红素血症。患儿的贫血在3个月后好转，Hb维持在正常水平。尽管抗K与红细胞生成受抑制最常相关，但婴儿A的案例表明，针对Kell系统其他抗原的抗体也可以导致红细胞生成抑制。

［1］Reid ME，Lomas-Francis C.Blood Group Antigens and Antibodies:A guide to clinical relevance and technical tips.New York，NY:Star Bright Books，2007.

［2］Klein HG，Anstee DJ.Mollison's blood transfusion in clinical medicine.11thed.Oxford:Wiley-Blackwell，2006.