奥扎格雷钠联合蚓激酶治疗进展性脑梗死疗效观察

韩 毅 吴雪丽

杭州市萧山区第一人民医院 杭州 311200

进展性脑梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是指发病6h～1周，神经功能缺失症状逐渐进展或阶梯式加重的缺血性脑卒中，美国国立卫生研究所脑卒中评分（NIHSS）下降2分以上定义为PCI［1］，其发病率、致残率及致死率均较高。奥扎格雷钠是一种强有效的血栓素合成酶（TAX2）抑制剂，能效地抑制凝血，改善脑组织微循环。蚓激酶是一种纯天然丝氨酸蛋白酶提取物，具有纤溶活力，与纤维蛋白有特殊亲和力，具有纤维蛋白溶酶和类似组织型纤溶酶原激活剂（r-tPA）作用。我院近年来应用奥扎格雷钠联合蚓激酶治疗进展性脑梗死，疗效显著，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 入选标准 （1）缺血性脑卒中首次发病，符合全国第4届脑血管病学术会议修定的脑梗死诊断标准［2］，头颅CT 或MRI证实存在责任病灶，且排除颅内出血或占位性病变；（2）起病6h后神经功能缺损症状加重（NIHSS评分增加2分以上），发病72h内就诊，首诊时NIHSS评分大于10分；（3）意识清楚，能签署知情同意书且配合治疗；（4）年龄75岁以下。排除标准：（1）有严重心、肺、肝、肾功能不全患者；（2）既往脑出血病史患者；（3）入院时存在活动性出血或有严重出血倾向患者，入院时血小板计数小于100×109个／L 者，FIB＜1.0g／L 者；（4）入院时存在感染患者；（5）溶栓患者；（6）肿瘤、自身免疫系统疾病、血液系统疾病患者。2009-01-2011-12选择符合入选标准的进展性脑梗死患者共240例，随机分为对照组和治疗组各120例，2组患者年龄、性别、体质量指数、发病时间、NIHSS 评分经检验无显著统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者予抗血小板聚集（拜阿司匹林片100mg 口服1次／d）、活血化瘀、改善脑部血供（生理盐水100mL＋前列地尔针10μg静滴1次／d，生理盐水250 mL＋丹红针30mL静滴1次／d）、改善脑细胞代谢（胞磷胆碱钠胶囊0.1g口服3次／d）、调酯稳定动脉粥样斑块（阿托伐他汀10mg口服1次／d），并积极预防并发症，早期康复治疗；治疗组在对照组基础上加用奥扎格雷钠注射液80 mg／100 mL 静滴2次／d，蚓激酶胶囊400mg口服3次／d。2组患者疗程均为14d，病程中酌情控制血压、血糖、甘露醇脱水降颅压控制脑水肿。

1.3 疗效评定 分别于入院时及治疗14d后评定疗效。采用NIHSS评分，治疗后按分值减少评价疗效：（1）基本痊愈：评分减少91%～100%；（2）显著进步：评分减少46%～90%；（3）进步：评分减少18%～45%；（4）无效：评分减少0～17%，总有效率＝（基本痊愈＋显著进步＋进步）／总例数。所有患者在入院时及治疗14d后各查三大常规、血糖、血脂、肝肾功能、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fig）及心电图1次，观察皮疹、恶心呕吐、腹部不适及胸闷心悸等药物不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组基本痊愈率56.7%，总有效率97.5%，均显著高于对照组35%和80%，结果有显著统计学差异（χ2为11.345及18.404，均有P＜0.01）。

表1 2组治疗后临床疗效比较 ［n（%）］

表2 2组治疗前后各项临床指标变化 （±s）

表2 2组治疗前后各项临床指标变化 （±s）

注：与治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组比较，＊P＜0.05

?

2.2 临床指标 在NIHSS评分、血小板计数、凝血酶原时间及纤维蛋白原四个指标治疗前2组无统计学差异（均有P＞0.05），具有可比性。NIHSS评分，治疗后组内及组间均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组组内及组间血小板计数及凝血酶原时间改变无统计学差异（P＞0.05）；纤维蛋白原对照组治疗前后无统计学差异，治疗组治疗后显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后治疗组显著低于对照组，差异有显著统计学意义（均有P ＜0.05）。

3 讨论

进展性脑梗死（PCI）是多因素共同作用的结果，一般认为严重的大血管狭窄、血流动力学不稳定、高血糖、高胆固醇及LDL-C血症、高纤维蛋白原、高黏血症、感染、发热及高龄是进展性脑卒中的高危因素。颅内和（或）颅外动脉发生栓塞或血栓形成，有效的侧支循环不能及时建立，脑血流量降低，导致缺血半暗带持续低灌注，导致梗死面积扩大是进展性脑梗死的主要病理基础。

超早期溶栓，恢复脑血流灌注是脑梗死最有效的治疗途径，但其受严格的溶栓时间窗限制，因溶栓获益的脑梗死患者数量极其有限。PCI由于神经功能缺失呈渐行性加重，寻找溶栓以外的有效治疗方法，最大限度抢救缺血半暗带，恢复神经功能，减少病残是当务之急。

循证医学证明，阿司匹林抗血小板聚集对急性脑梗死有确切疗效。奥扎格雷钠针是一种高效的血栓素合成酶抑制剂，能够抑制血小板聚集，降低血黏度，使脑血流量增加，提高梗死灶周围缺血半暗带的血流灌注。奥扎格雷钠针能减少血栓素的合成，主要扩张病变血管，对病灶周围正常血管扩张作用较弱，避免“窃血现象”，能最大限度减轻脑细胞损伤程度［3］。

蚓激酶时从露天红赤子爱胜蚓中提取的一种具有纤溶活力等丝氨酸蛋白酶，具有良好的纤溶、抗凝、溶栓和改善血液流变学等作用，能直接降解纤维蛋白和纤维蛋白原，使早期脑梗死的血栓溶解，降低血黏度，预防血栓形成，有效挽救缺血半暗带的脑组织；能间接激活纤溶酶原形成纤溶酶，刺激血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物，降解凝血酶原，水解凝血因子Ⅴ和Ⅷ，抑制血小板聚集，增强红细胞变形能力已抑制其沉降［4］，降低外周血管阻力，改善脑部微循环，从而减少脑梗死面积，改善急性脑梗死的神经功能缺损症状。

因此两药合用，可以发挥最大治疗效果，本研究实验组证实奥扎格雷钠联合蚓激酶治疗进展性脑梗死总有效率为97.5%，有效率高于对照组的80%，差异具有统计学意义（P＜0.01）。本研究也证实了奥扎格雷钠联合蚓激酶治疗进展性脑梗死，不增加出血风险，无明显不良反应，安全有效，值得临床推广。

［1］Davalos MD，Tom MD，Lweins MS，et al.Neurolagical deterioration in acute ischemic stroke potential predictors and associated factors in the European cooperative acute stroke study（ECASS）［J］.Stroke，1999，12：2 631-2 636.

［2］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-381.

［3］崔炎增.奥扎格雷钠联合脑栓通胶囊治疗急性脑梗死120例疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（15）：52-53.

［4］王晓星，王婌娴，顾春华 .蚓激酶治疗急性脑梗死疗效分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（9）：47-48.