熊胆粉的药理作用及临床应用研究进展

陶敏，赵文静，旺建伟

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

熊胆为熊科动物黑熊(Selenarctos thibetanus Cuvier)或棕熊(Ursus arctos Linnaeus)的干燥胆囊［1］。人工引流熊胆的干燥品已作为天然熊胆的替代品入药并审批上市，命名为熊胆粉，是国家卫生部批准的一类新药。熊胆粉为熊科动物黑熊(Selenarctos thibetanus Cuvier)经过胆囊手术引流胆汁而得的干燥品，性寒，味苦，入肝、胆、脾、胃、大肠经，具有清热，平肝，明目之功。现代研究发现，熊胆粉化学成分比较复杂，主要含结合型熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、胆酸(CA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)及胆固醇类、胆色素类、氨基酸类、蛋白质、肽、脂肪酸、微量元素等。其中熊去氧胆酸是重要的特征成分。目前临床上主要应用于胆结石、脂肪肝、胆囊炎、病毒性肝炎、慢性乙型肝炎等肝胆疾病，眼睑带状疱疹，痔疮等疾病。现将近年来有关熊胆粉的药理作用及临床应用等方面的研究概况综述如下。

1 药理作用

1.1 保肝、利胆、溶石作用

姜皓等［2］通过对雌性豚鼠的实验证明熊胆粉能降低胆固醇浓度，提高胆汁酸浓度，缓解高脂高热量饮食引起的肝脂肪变性，证明了熊胆粉有治疗和预防肝脂肪变性的作用。此外，TUDCA可能影响胆汁酸的肠肝循环，增加总胆汁酸池中UDCA的含量，减少对肝细胞有毒性的胆汁酸的含量，长期应用没有明显肝脏毒副作用。权明吉等［3］通过探讨熊胆粉对二甲基亚硝胺(DMN)诱发大鼠肝纤维化的抑制作用。结果证明，熊胆粉具有较好的抑制DMN诱发大鼠肝纤维化的作用。其作用机制可能与抑制库普弗细胞(Kupffer cell，KC)，减少细胞因子的分泌，抑制肝星状细胞(hepatic satellite cell，HSC)的激活和转化，减少胶原纤维的合成和分泌有关。刘嘉等［4］通过对熊胆粉体外溶石、体内防石试验的各组数据对比，发现熊胆粉对胆色素结石、胆固醇结石和混合型结石有溶石作用。实验结果分析表明，熊胆粉能降低胆汁中胆固醇含量，增加总胆汁酸含量，能明显改善成石胆汁成分。苏云明等［5］通过对家兔的实验研究发现，熊胆粉显著降低家兔食饵性胆固醇胆结石的发生率，降低胆汁中游离胆固醇的含量，增加总胆汁酸的含量，证明了熊胆粉有预防食饵性胆结石形成的作用。鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸可使胆汁中胆固醇含量降低，这主要通过抑制胆固醇在小肠的吸收、抑制甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性从而降低胆固醇合成而实现。

1.2 抗癌作用

孙铁民等［6］通过用熊胆对 K562、SP20肿瘤细胞和小鼠S180腹水癌抑瘤实验发现，1mg/ml浓度熊胆液对人白血病细胞株K562细胞;20μg/ml对小鼠的骨髓瘤细胞SP20有明显抑制作用，细胞崩解死亡。结果证明，熊胆粉有抑制肿瘤细胞生长、延长生存期、提高免疫功能的作用。王硕等［7］通过对小鼠体内移植性肿瘤细胞H22模型研究，发现熊胆粉各剂量组对肝癌H22的抑瘤率均在36.00%以上;各剂量组对肝癌H22小鼠的体质量、胸腺指数、脾指数及肝指数均无明显影响。结果显示，熊胆粉对小鼠肝癌H22具有明显的抑制作用。

1.3 抑制血栓形成的作用

丁涛等［8］通过对大鼠血栓形成和对血小板的实验证明，注射精制熊胆粉后，能抑制血栓形成，明显抑制血液流变性的异常，同时对血小板聚集也有一定的抑制作用。精制熊胆粉对脑梗死时血小板的活化具有明显的抑制作用。张庆镐等［9］研究发现，注射用熊胆粉能够明显抑制大鼠体内外血栓的形成，使血液黏度降低，抑制血小板聚集，改善血栓性缺血脑组织病变程度，降低损伤脑组织中丙二醛水平，保护超氧化物歧化酶活性，对脑缺血有保护和治疗作用。

1.4 对细胞缺氧损伤的保护作用

闫彦芳等［10］应用连二亚硫酸钠造成ECV304细胞明显损伤。结果证明，缺氧可以明显诱导ECV304细胞所致损伤，牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸可明显降低该细胞损伤，有显著的抗ECV304细胞缺氧损伤的作用。熊胆粉使损伤细胞数显著减少，LDH漏出率、细胞死亡率显著下降，细胞存活率显著提高。其脑保护作用机制与其对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用有关。

1.5 抗炎、抗菌及抗病毒作用

邓曼静等［11］通过使小鼠、大鼠创伤，发现熊胆珍珠痔疮膏对小鼠软组织创伤愈合程度明显加快，对小鼠耳缘肿胀明显减轻，使对角叉菜引起的大鼠足趾肿胀明显减轻，证明熊胆珍珠痔疮膏具有较好的抗炎作用。鄢海燕等［12］研究发现，熊胆粉对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有明显的抑菌作用。郭建生等［13］研究发现熊胆粉对6种病毒有抑制作用，其中对柯萨奇B族病4型(CoxB4)和副流感病毒I型(HVJ)有显著抑制作用，对小鼠流感性肺炎有显著抑制作用，对流感致小鼠死亡有显著的保护作用。

1.6 抗过敏作用

延光海等［14］通过IgE诱导大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)实验，发现精制熊胆粉能明显抑制大鼠PCA，能明显抑制肥大细胞脱颗粒组胺的释放、细胞内钙摄入和肿瘤坏死因子－α、白细胞介素6以及NF－κBρ65、蛋白表达。精制熊胆粉抗I型变态反应的重要机制之一是通过抑制NF－κB蛋白表达，从而阻止TNF－α、IL－6等炎症细胞因子的产生。

1.7 抗疲劳作用

翟氏［15］发现，复方熊胆制剂可能通过延长游泳时间和爬杆时间来提高运动耐力，使肝糖元含量提高，使血尿素氮和血乳酸含量降低，使血乳酸脱氢酶活力提高，从而为机体提供更多的能量，延缓了疲劳的产生，进而提高对运动负荷的适应能力;复方熊胆制剂能够明显降低家兔离体十二指肠平滑肌的收缩幅度，其是通过抑制肌肉过度的收缩，解除平滑肌的痉挛来达到延缓疲劳产生的目的。

1.8 镇咳、祛痰、解热、镇痛作用

刘艳等［16］研究表明，熊胆贝母胶囊能够显著减少浓氨水刺激所致小鼠、豚鼠的咳嗽次数;促进小鼠气管排泌酚红及增加大鼠排痰量的作用;酵母粉所致大鼠发热试验也表明其具有解热作用。结果显示，熊胆贝母止咳胶囊具有显著的镇咳、祛痰及微弱的解热作用。白云等［17］研究发现，熊胆粉能够显著降低2，4－二硝基苯酚所致大鼠发热，具有一定的解热作用，对热板及醋酸引起的疼痛有明显的镇痛作用。

2 临床应用

2.1 肝胆疾病

盛镭等［18］采用熊胆胶囊治疗慢性乙型肝炎(CHB)33例，并用同期住院患者20例做对照，观察两组患者黄疸消退情况。结果，加用熊胆胶囊治疗可促使黄疸迅速消退、肝功能得到改善，且对血象及肾功能均无不良影响。方国平等［19］也报道了脱氧熊胆酸治疗慢性乙型肝炎，顽固型黄疸有明显疗效。吴荣举等［20］将265例胆囊炎胆石症患者随机分成黑宝熊胆胶囊治疗组和利胆排石片对照组。其中治疗组214例，对照组51例，治疗组口服黑宝熊胆胶囊，对照组口服利胆排石片。结果，治疗组治愈34例，显效82例，有效79例，无效19例，总有效率达91.12%。治疗组治疗胆囊结石有效率达88.34%，治疗胆囊炎有效率为96.35%。临床观察证实，黑宝熊胆胶囊治疗胆囊炎、胆结石疗效显著。

2.2 眼科疾病

姬晓敏等［21］对92例急性细菌性结膜炎患者采用单盲随机分组、平行对照方法，观察疗效和不良反应。复方熊胆滴眼液联合复方硫酸新霉素滴眼液46例为治疗组，复方硫酸新霉素滴眼液46例为对照组。结果，治疗组显效38例，好转6例，显效率为82.6%，总有效率为95.7%;对照组显效29例，好转8例，显效率为63.0%，总有效率为80.4%。结果，复方熊胆滴眼液联合复方硫酸新霉素滴眼液用于急性细菌性结膜炎，疗效确切。杨洁［22］对36例患者，取熊胆粉1g，加入生理盐水注射液适量，外涂于眼睑疱疹局部。一般涂药1～2天后，局部疼痛消失，红肿明显减轻，疱疹干燥结痂，脱痂后不留瘢痕。结果证明，熊胆粉治疗眼睑带状疱疹疗效确切。

2.3 心血管疾病

熊胆救心丸主要应用于冠心病、心绞痛等心血管疾病的治疗。徐静［23］将558例心血管疾病的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组419例，口服熊胆救心丸治疗;对照组139例，用速效救心丸口服治疗。通过心电图临床观察治疗组419例，显效138例，有效194例，总有效率为79.24%对照组139例，显效47例，有效56例，总有效率74.10%。结果证明，熊胆救心丸对心血管疾病疗效显著。

2.4 呼吸系统疾病

梁丽等［24］将84例支气管肺炎患者(年龄2个月～10岁)分为治疗组和对照组，治疗组42例，采用痰热清注射液(黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘)加抗生素联合治疗;对照组42例，单用抗生素治疗。两组疗程均为7～10天。结果，治疗组总有效率95.2%，对照组总有效率71.4%。结果证明，痰热清注射液治疗支气管肺炎疗效显著。申泉森［25］将76例呼吸道感染患者(年龄6个月～3岁52例，3～7岁13例，7～14岁11例)随机分为治疗组和对照组，治疗组38例，采用将痰热清注射液0.25～4mL/kg/d加入5%葡萄糖液100mL中静滴;对照组38例，采用将双黄连注射液1mL/kg/d加入5%葡萄糖液100mL中静滴，两组均治疗7天。结果，治疗组总有效率94.74%，对照组总有效率65.79%。结果证明，痰热清注射液治疗小儿呼吸道感染安全有效，值得广泛应用。

2.5 痔疮

梁毅等［26］为观察复方熊胆痔疮霜的疗效，将入选病例随机分为治疗组和对照组，治疗组97例，内痔45例，外痔24例，混合痔28例;对照组68例，内痔38例，外痔12例，混合痔18例。治疗组外用复方熊胆痔疮霜，对照组以1∶5 000 KMnO4，趁热先熏后坐浴。结果，治疗组内痔、外痔、混合痔的总有效率分别为97.78%、95.83%、96.43%;对照组内痔、外痔、混合痔的总有效率分别为 84.21%、66.67%、61.11%，显示复方熊胆痔疮霜的疗效显著。

3 结语与展望

综上所述，近年来对熊胆粉的药理与临床研究已取得一定成果。熊胆粉成分较为复杂，熊去氧胆酸为其特征性成分，目前国内外人工合成熊去氧胆酸制成的药品，广泛应用于肝胆疾病的治疗［27］。但熊去氧胆酸只是熊胆粉成分之一，并不能完全被替代［28］。因此，更深入的研究熊胆粉的化学成分、药理作用及临床应用成为医药界亟待解决的问题之一。笔者相信，经过学者们的共同努力，熊胆粉的药用价值一定会在临床上得到更广泛的应用。

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