米力农联合曲美他嗪治疗充血性心力衰竭的疗效观察

王春梅，顾绍年，李绍冰，嵇 诚，张立欣，周丽红

（1.河北省秦皇岛市海港医院心内科，河北秦皇岛 066000；2.河北联合大学秦皇岛分院临床教研室，河北秦皇岛 066000；3.河北省人民医院老年内科，河北石家庄050051）

米力农联合曲美他嗪治疗充血性心力衰竭的疗效观察

王春梅1，顾绍年2，李绍冰3，嵇 诚1，张立欣1，周丽红1

（1.河北省秦皇岛市海港医院心内科，河北秦皇岛 066000；2.河北联合大学秦皇岛分院临床教研室，河北秦皇岛 066000；3.河北省人民医院老年内科，河北石家庄050051）

目的 探讨米力农联合曲美他嗪治疗充血性心力衰竭患者的治疗效果。方法选择125例心功能Ⅲ～Ⅳ级慢性充血性心力衰竭患者，随机分为A组40例、B组42例及C组43例，3组均给予强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂、扩张血管等常规抗心力衰竭药物。A组采用常规抗心力衰竭治疗，B组在A组基础上加用米力农，C组加用米力农联合口服曲美他嗪，治疗10d。3组治疗前后行心脏彩超检查，测定心排血量（cardiac output，CO）、每搏量（stroke volume，SV）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心脏做功指数（cardiac index，CI）等。治疗10d前后采集静脉血，用双向测流免疫法测定N末端脑钠肽前体（N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）。记录3组治疗前后心力衰竭症状、心率、血压。结果C组心功能改善明显优于其他组，且NT-pro BNP水平较其他组明显下降。结论米力农联合曲美他嗪可作为目前治疗充血性心力衰竭一种较好的治疗方案。

心力衰竭，充血性；米力农；曲美他嗪

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年1月—2012年7月在河北省秦皇岛市海港医院心内科住院的慢性心力衰竭的患者125例，均符合WHO关于冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）心力衰竭诊断标准，分级标准参照美国纽约心脏协会心功能分级法进行，全部患者均在治疗前后进行心功能分级。根据治疗方案不同将125例患者随机分为A组40例，男性24例，女性16例，年龄39～72岁，平均（56.23±4.45）岁，心功能Ⅲ级（日常活动可发病）26例，Ⅳ级（完全丧失体力活动）14例；B组42例，男性22例，女性20例，年龄40～74岁，平均（56.23±4.89）岁，心功能Ⅲ级22例，Ⅳ级20例；C组43例，男性21例，女性22例，年龄38～75岁，平均（57.34±5.15）岁，心功能Ⅲ级25例，Ⅳ级18例。均排除除低血压或心源性休克者，严重肝肾功能不全者，频发室性期前收缩、室性心动过速或Ⅱ度以上房室传导阻滞者。3组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：3组均给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂、扩张血管等常规抗心力衰竭药物治疗。B组加用米力农治疗（鲁南制药股份有限公司生产，批准文号国药准字H10970051），先使用负荷量25～75μg/kg，5～10min缓慢静脉注射，继以0.25～1.0μg·kg-1·min-1静脉滴注，总量为5mg/d；C组在B组基础上服用曲美他嗪（万爽力，法国施维雅公司生产）20mg，3次/d口服。10d为1个疗程。

1.3 观察指标：3组治疗前后行心脏彩超检查，测定心排血量（cardiac output，CO）、每搏量（stroke volume，SV）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心脏做功指数（cardiac index，CI）、二尖瓣血流舒张早期最大流速与心房收缩期最大流速的比值（E/A）。治疗前采集静脉血，采用多功能免疫检测系统分析仪测定N末端脑钠肽前体（N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP），治疗10d后采集静脉血，测定NT-pro BNP。

1.4 疗效判定：显效为心力衰竭症状基本控制，心功能改善2级以上；有效为心功能改善1级；无效为心功能改善低于1级或加重或死亡。

2 结果

2.1 临床疗效比较：C组临床疗效明显优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），而A组与B组、B组与C组临床疗效差异均无统计学意义，见表1。

2.2 血流动力学变化：3组治疗前后心功能各项指标变化相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。B组和C组治疗后与A组治疗后比较，心功能各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05）；而C组治疗后与B组治疗后比较，心功能各项指标差异亦均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 3组临床疗效比较（例数，％）

表2 3组治疗前后血流动力学指标比较

2.3 治疗前后血NT-pro BNP水平比较：C组NT-pro BNP水平治疗后较A组、B组明显下降（P＜0.05）。见表3。

表3 3组治疗前后血NT-pro BNP水平比较

2.4 不良反应：治疗第1天B、C组各出现头痛、面红、心悸2例，减慢静脉滴注速度后消失。

3 讨论

由于近年来冠心病、高血压、急性心肌梗死发病率的明显升高，慢性心力衰竭的患病率亦明显增加，尽管在常规心力衰竭治疗基础上，包括应用转换酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等治疗后，大部分患者病情能得到控制，临床症状和心功能改善，提高了生存质量，减少了心力衰竭患者的病死率、病残率和住院率，但现实情况是即使有这些积极的治疗，心力衰竭仍呈进行性发展，病死率仍居高不下。心脏再同步化、心脏移植的治疗虽然为其治疗带来了新的希望，但高昂的治疗费用让大部分患者望尘莫及，因此，临床药物治疗仍占主导地位。

米力农［1-2］是一种具有正性肌力作用的磷酸二酯酶抑制剂，临床报道具有扩张小动脉，降低心脏前后负荷，改善心室舒张功能，降低心肌氧耗，增强心肌收缩力等作用，从而使心排血量增加，改善心功能，并且对平均动脉压和心率无明显影响［3］。曲美他嗪在慢性心力衰竭治疗中的作用日益受到重视［4-5］。研究［6］表明曲美他嗪能抑制脂肪酸氧化，增加葡萄糖和乳酸的利用率，改善心肌能量代谢，使心肌耗氧减少，提高心肌细胞能量的利用率，增加三磷酸腺苷的合成。另外，亦有报道［7］曲美他嗪能够改善患者的内皮功能，抑制心肌细胞凋亡，延缓心肌重构，从而改善心力衰竭患者心功能，提高运动耐量。

脑钠肽［8］（brain natriuretic peptide，BNP）在充血性心力衰竭中的诊断价值已得到临床肯定，是一种主要由心室肌细胞分泌的多肽类心脏神经激素，BNP具有利尿、利钠、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统的作用。心力衰竭时前脑钠肽原被释放入血，分解为76个氨基酸组成的无生物学活性的NT-pro BNP与32个氨基酸组成的具有生物活性的BNP［9］。因NT-proBNP检测方法易于操作，特异性强，敏感性高，且无生物活性，稳定性好，半衰期长，血浆浓度高，同时在外周血中较稳定等特点，已在临床用来作为诊断心力衰竭及判断心力衰竭治疗效果的检测指标［10］。

本研究采用米力农与曲美他嗪二药联合应用治疗心力衰竭，在临床研究中鲜有报道，从慢性心力衰竭病理生理角度出发，在传统心力衰竭治疗基础上，给予改善心肌能量供给药物联合增强心肌收缩力药物治疗，心力衰竭治疗效果显著。本研究结果显示，联合用药组总有效率明显优于对照组（P＜0.05），联合用药组血流动力学指标改善明显好于其他2组，且联合用药组静脉血中NT-pro BNP降低较其他2组明显。表明米力农联合曲美他嗪治疗充血性心力衰竭有确切的临床效果，可以作为治疗心力衰竭一种较好的治疗方案。

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（本文编辑：刘斯静）

R541.61

B

1007-3205（2013）11-1426-03慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多数心脏疾病的最终结果，且发病率逐年增加，特别是发展至终末期，患者生活质量明显下降，再住院率明显提高，临床治疗效果差。因此，一直以来人们都在寻找能够有效治疗心力衰竭、降低其病死率的方法。本研究探讨在常规药物治疗基础上，应用米力农联合曲美他嗪治疗充血性心力衰竭的效果。

2013-08-19；

2013-09-02

秦皇岛市科学技术研究与发展指导计划项目（2012023A054）

王春梅（1971-），女，河北秦皇岛人，河北省秦皇岛市海港医院副主任医师，医学硕士，从事心内科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.024