新药Ⅰ期临床研究健康受试者心理状态测量量表的研制

王泽玉，高宏伟，杨海淼

(长春中医药大学附属医院，长春 130021)

新药的研发是一个十分复杂的过程，其中临床试验是必不可少的程序。临床试验是新药研究开发的必经阶段，对评价新药的疗效和安全性起着无可替代的作用。而在诸多临床试验形式当中，Ⅰ期临床试验有其特殊性，因Ⅰ期临床试验是首次将试验药物应用于人体，因此受试者难免会产生复杂的心理波动，从而影响试验依从性。目前尚无可靠的手段评估Ⅰ期临床试验受试者的心理状态，对受试者心理状态的摸索主要通过知情同意过程的询问，所以很难找到针对性的心理干预措施，从而无法保证受试者的服药依从性，使Ⅰ期试验结果大打折扣。本文即通过新药Ⅰ期临床研究健康受试者心理状态测量量表的研制，对受试者心理状况进行评估，从而判断不同心理状态对Ⅰ期临床试验依从性的影响，找出针对不同心理状态的干预措施，以期为区分临床试验前不同心理状态类型，对受试者心理健康教育、提高依从性建立依据。

1 对象与方法

文献研究[1-2]表明，Ⅰ期临床试验受试者的心理状况主要包括恐惧、焦虑、情绪不稳定心理等情况。由于对试验药物及试验方案缺乏正确的理解，因此受试者会表现出对试验药物的怀疑、对试验过程中可能发生的不良事件产生恐惧、对试验过程需要多次采集血液标本等产生抵制等情绪。因此，在设计量表维度的过程中，笔者着重考虑了上述心理状况。

1.1 专家访谈 为确立量表维度，笔者拜访了具有多年临床试验经验的专家和学者，并对他们进行了访谈。访谈内容包括：“1)您认为Ⅰ期临床试验过程中受试者常见的心理状态是什么？2)您认为产生这些心理状态的原因是什么？3)您认为这些心理状态会对受试者的试验依从性产生怎样的影响？4)您认为应采取哪些措施解决这些问题？5)您对Ⅰ期临床试验过程有何意见和建议？”等，在获得专家访谈结果后进行汇总，总结出具体条目。

1.2 受试者访谈 对曾参加过Ⅰ期临床试验的受试者进行访问，访问数目为20例，访问内容包括：“1)您参加临床试验前的想法是什么？如惧怕、怀疑、高兴、兴奋等；2)在试验过程中您的内心想法如何，如抵制、厌烦、积极配合等；3)您在进行该试验前对研究药物和研究方案了解吗？对您在试验过程中可能遇到的风险和收益了解吗？4)您所参加的试验在进行过程中可能会多次采集您的血液、尿液标准，您会感到厌烦进而抵制该试验吗？5)您坚持完成该试验的动力是什么？6)您身边的亲戚、朋友对您参加该试验有什么想法？”等。将所有受访者的反馈情况汇总，总结出相关条目。

1.3 文献检索 以Pubmed、CNKI、维普数据库为检索工具，检索关于Ⅰ期临床试验和药物临床试验受试者心理情况的文献，总结归纳出相关心理问题，罗列出相关条目，并参考文献[3-5]报道的量表制作方法。参考目前国际常用量表，包括SF-36量表、抑郁状态量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)等，最终确定粗筛量表维度。

1.4 构建量表维度 经过文献检索、专家访谈、受试者访问等工作,笔者拟定量表为3维度量表，包括心理困扰、心理适应和心理复原3个维度。其中心理困扰包括焦虑、恐惧、抑郁、亢奋、抵制等5个层面，心理适应包括行为适应、情绪适应、工作适应、自我适应4个层面，心理复原包括自我认同、自我放松2个层面。同时，在编写的时候,考虑量表条目的措辞，条目的表述语言要求为：1)语句简短、明了；2)通俗易懂；3)措词准确清楚，切忌模棱两可；4)用陈述句不用疑问句，少用或不用否定句；5)选用适合于中国文化背景和习俗的表达方式。量表粗筛表编制结束后，请相关专家评阅，删除不妥当的条目，再将剩余条目重新编制，共获得3个维度59个条目的初筛量表。

1.5 量表初试 邀请50名曾于我院参加Ⅰ期临床研究的受试者进行初筛量表测评。请受试者填写量表，量表填写结束后请受试者以口头或书面形式反馈对本量表的看法，并筛选出多数受试者均未回答的条目，表明该条目难以理解或极度不适用，予以删除。综合受试者意见，重新编制量表，最终获得3个维度42个条目的二测量表。

1.6 二次测试 邀请120名曾于我院参加Ⅰ期临床研究的受试者进行量表测评。测评开始前，由现场调查员向受试者讲解本次测评目的和意义，并请受试者签署知情同意书。测评结束后，整理受试者调查表，核算每名受试者总分，将各维度分数与总分进行回归分析，将相关系数低于0.4的条目去除，并对量表的信度和效度进行分析，并在2周后复评，计算NFI、NNFI、CFI、RMSEA值，得出最终结论。将各维度总和做为综合评分，各维度得分为终得分，终得分和综合评分越低，表明心理状态越好。

2 结果

2.1 条目相关性分析 对量表各条目与相应维度相关性进行回归分析,将相关系数小于0.4或与其他条目相关系数太高的条目予以删除，结果见表1。

表1 条目与各分量表的相关系数分析

2.2 量表信度评价 应用Cronbach α信度系数法评价量表信度，并在2周后进行复评，结果见表2。

表2 Cronbach α信度系数初测、复测统计表

2.3 量表效度评价 对本量表的结构效度进行评价,选取NFI、NNFI、CFI、RMSEA值等指标进行评价，具体结果见表3。

表3 量表效度评价表

3 讨论

本研究从3个心理维度，对Ⅰ期临床试验健康受试者的心理状态进行了评价，从量化的角度初步评价了Ⅰ期临床试验健康受试者的心理状态。本研究初步结果表明，该量表信度、效度较好。但量表制作是一个十分复杂的过程，本量表实际应用状况如何，将在今后的工作中进一步探索，期望能够将本量表进一步完善，并付诸临床实际应用，为Ⅰ期药物临床试验提供可靠的心理评价工具，为Ⅰ期临床试验的工作作出贡献。

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