某院宁养院癌症患者2009~2012年麻醉药品的应用分析

郭红云* 刘 伟 靳 隽

（1 新乡医学院第三附属医院药剂科，河南 新乡 453003；2 新乡医学院医学检验系，河南 新乡 453003）

某院宁养院癌症患者2009~2012年麻醉药品的应用分析

郭红云1* 刘 伟1靳 隽2

（1 新乡医学院第三附属医院药剂科，河南 新乡 453003；2 新乡医学院医学检验系，河南 新乡 453003）

目的分析新乡医学院第三附属医院宁养院麻醉药品的应用情况，为临床合理使用麻醉药品、规范化处理疼痛提供参考。方法统计新乡医学院第三附属医院宁养院2009至2012年癌症患者使用的麻醉药品处方，记录药品名称、药品规格、药品的用法用量、用药天数、用药总量等使用情况，以限定日剂量（DDD）、用药频数（DDDs）及药物利用指数（DUI）为指标进行统计、分析及评价。结果4年来我院宁养院麻醉药品处方中使用数量最多的是盐酸吗啡片，用药总量和用药频率最大的是硫酸吗啡缓释片，增长最快的是盐酸羟考酮缓释片。硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮缓释片的DUI值＞1。结论我院宁养院在患者癌痛治疗中所使用的麻醉药品基本合理，但仍需加强对疼痛的规范化诊疗以及“三阶梯治疗”的理解和认识。

麻醉药品；用药频数(DDDs)；药物利用指数(DUI)

麻醉药品具有明显的两重性，既具有强效镇痛作用，被临床上广泛用于缓解剧烈疼痛，又具有潜在药物依赖性，若使用或管理不当易造成滥用。麻醉药品的合理应用一直是一个世界性的课题，麻醉药品管理的实质是保证医疗需求，防止产生流弊[1]。麻醉药品的医疗消耗量和品种在一定程度上反映了癌痛的治疗状况。我院宁养院成立于2008年9月，由李嘉诚基金会与新乡医学院第三附属医院合作举办，是河南省唯一一家专为晚期癌症患者提供免费治疗、心理辅导为主的专业慈善机构。但成立至今未曾对该院麻醉药品的临床应用处方进行调查分析。本文对我院宁养院2009至2012年晚期癌症患者止痛麻醉药品用药情况进行统计分析，以期为临床合理使用麻醉药品、规范化处理疼痛提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院宁养院2009年1月至2012年12月的门诊药房麻醉药品处方9607张，统计药品名称、药品规格、药品的用法用量、用药天数、用药总量等使用情况，并对此数据进行药品的分类、排序。

1.2 方法

以“癌症三阶梯止痛疗法”为依据，按WHO推荐的“限定日剂量法”（defined daily dose，DDD）[2]方法，通过计算用药频数（DDDs）、药物利用指数（drug utilization index，DUI）分析用药情况。本文各麻醉药品的DDD值主要依据《新编药物学》（第17版）[3]、药品说明书及本院门诊用药实际情况确定。计算各药的用药频数（DDDs=使用数量×规格/DDD值）及药物利用指数（DUI=DDDs/总用药天数）。其中DDDs越大，说明使用频率越大；DUI≤1为合理用药，分析我院宁养院癌症患者麻醉药品的利用情况。

2 结 果

我院2009至2012年共使用了9种不同规格的麻醉药，其中片剂5种、注射剂2种、外用贴剂2种。各年度麻醉药品基本应用情况统计见表1；各年度麻醉药品DDDs、DUI及排序统计见表2和表3。

3 讨 论

疼痛是癌症患者最常见的症状之一，严重影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者疼痛发生率约为25%；晚期癌症患者的疼痛发生率约为60%～80%，其中1/3的患者为重度疼痛。癌症疼痛如果得不到缓解，患者将感到极度不适，可能会引起或加重患者的焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状，严重影响患者日常活动、自理能力、交往能力及整体生活质量。所谓癌痛治疗的三阶梯法就是在对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据患者的疼痛程度和原因，适当地选择相应的镇痛药物。即对于轻度疼痛的患者可选用非甾体类抗炎药物；若为中度疼痛可选用弱阿片类药物，并可合用非甾体类抗炎药物；若为重度疼痛可选用强阿片类药，并可合用非甾体类抗炎药物。

表1 2009～2012年度门诊麻醉药品使用数量及排序

表2 2009～2012年度门诊麻醉药品用药总量、DDDs及排序

表3 2009～2012年度门诊麻醉药品用药天数、DUI及排序

本次调查，由表1和表2可看出，在宁养院使用麻醉药品中，口服吗啡制剂的使用数量和用药频率最高，且麻醉药品总消耗数量及用药频率呈逐年增长趋势。9种麻醉药品中有7种剂型是口服片剂或外用贴剂，属于无创性地治疗癌痛剂型，便于患者长期用药，这符合WHO推荐缓解癌痛的最佳给药原则。而且成瘾的发生率与药物的给药方式有关，口服吗啡制剂比其它制剂如针剂成瘾性低，癌症患者长期应用产生成瘾比例很小。

吗啡是WHO推荐作为治疗晚期癌痛的首选药物，其消耗量被认为是衡量一个国家癌痛状况改善的一个重要指标。其中盐酸吗啡片属普通片剂，最早应用于临床止痛，为临床医师习惯使用的镇痛药物，所以其消耗量和DDDs最大，排在第一位。吗啡缓释片口服给药有效率极高。口服后lh开始显效，在血中无峰谷现象．可维持12h左右，一直受到广大癌痛患者和医师的爱戴，消耗量和DDDs很大。我院有2种吗啡缓释片。其中硫酸吗啡缓释片4年来一直领先盐酸吗啡缓释片的用量总量。主要是由于硫酸吗啡缓释片疼痛缓解率高达90%以上。疗效优于盐酸吗啡缓释片，在医师患者当中富有口碑。硫酸是唯一的多元强酸。硫酸吗啡的双分子结构具有高稳定性、大分子量、高对称性、强结合力，对阿片受体亚型的选择性更高，药物与受体结合更牢固，作用时间更长久。盐酸是单元酸，它的单分子吗啡结构没有上述硫酸吗啡的优点。而阿片受体上有硫酸脑苷脂结构易与硫酸吗啡中的硫酸根按照相近相亲的原则进行高亲和力的结合，从而导致硫酸吗啡作用效果增强。其次。硫酸吗啡纯度高，热分解温度高，易于对抗碱性肠液。水溶性好，溶解不易受胃肠食物饱和度影响，吸收充分且稳定[4]。同时盐酸吗啡注射液的用量和DDDs排名靠后也与WHO倡导的“癌症三阶梯止痛指导原则”中能口服麻醉药品的患者应避免注射用药的规定相符合。

磷酸可待因是吗啡的甲基，其镇痛效价为吗啡的1/6，适用于中度疼痛癌症患者，但其镇痛效果不随剂量而增加，而恶心、便秘和其他副作用则会随剂量而继续增加。由于其镇咳作用较强，宁养院许多晚期癌症患者伴有难治性咳嗽，因此用量也不少。哌替啶具有止痛效果快、价格便宜等特点，但其止痛作用较弱、维持时间短，且长期使用可能引起神经中毒症状，故不推荐为癌痛药物治疗的首选，只是作为急性疼痛的短期使用。

盐酸羟考酮缓释片是类似吗啡的一种强阿片类镇痛药，为μ受体特异性配体，伴有部分κ受体激动剂特性，没有封顶效应。它的生物利用度比吗啡更高，持续作用12h，吸收良好。同时羟考酮受年龄、肾功能的影响较小，因此用于老年人相对安全，且中枢神经系统副作用小于吗啡。其具有使用方便，患者依从性好，释放无峰谷现象的特点，更符合WHO三阶梯止痛方案提倡的按时给药的原则，目前羟考酮也是中、重度疼痛的一线选择[5]，故越来越受到临床医师和患者的青睐，故该药在本次调查中的使用量和DDDs增长最快。

芬太尼透皮贴剂是目前唯一可以经皮肤给药的新型控制癌症疼痛的强阿片类药物，具有脂溶性好和刺激小的特点，不良反应明显轻于吗啡缓释片[6,7]，更适用于消化道症状较多及慢性持续性疼痛患者，并可72h镇痛。芬太尼贴剂符合WHO癌症疼痛三阶梯治疗基本原则倡导的无创途径的给药方式，患者对本药的依从性良好，有效提高了癌症疼痛患者的生活质量。研究表明，芬太尼贴剂与口服吗啡缓释剂控制癌痛疗效相似，但耐受性明显优于后者，可作为第三阶梯的一线用药[8]。虽然芬太尼透皮贴剂比其他麻醉药品昂贵，但由于宁养院是专为晚期癌症患者提供免费治疗的专业慈善机构，医师可根据患者的实际病情需要开具处方，而不需过多考虑患者经济承受问题，所以芬太尼透皮贴剂在宁养院占有一定的使用率。

由表3可知，4年来硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮缓释片的DUI都一度超过1.0。根据“癌症三阶梯止痛”个体化用药原则，由于个体差异，产生相同镇痛效果所需的剂量不同，即“镇痛药不受药典规定‘极量’限制”的观点，以保证癌痛者无痛，改善患者的生活质量。因此，硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮缓释片控制癌痛，DUI＞l，可视为合理。同时临床医师为使患者改善生活质量，延长生存时间，从而使用的量都较大，也会使DUI＞l。

综上所述，我院麻醉药品品种相对齐全，临床选择范围较广，宁养院处方在麻醉药品的使用上基本合理，但仍需加强对癌痛的规范化诊疗以及“三阶梯止痛疗法”的理解和认识，在消除疼痛或癌症患者痛苦的前提下，根据患者的具体情况区别对待，按阶梯、有规律、定时、剂量个体化给药，减少和避免麻醉药使用中存在的不合理现象，提高患者的生存质量。

[1] 顾慰萍.麻醉药品管理的实质是保证医疗需求,防止产生流弊[N].中国医学论坛报,2002-10-10(疼痛专版).

[2] http://www.whocc.no/atcddd/.

[3] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011.

[4] 邹存丽.某院住院患者麻醉药品的使用情况分析[J].中国医药指南,2012,10(14):187-188.

[5] 李倩,罗健.阿片类药物治疗慢性中、重度癌痛研究进展[J].中国疼痛医学杂志,2011,17(2):116-119.

[6] Radbruch L,Elsner F.Clinical experience with transdermal fentanyl for the treatment of cancer pain in Germany[J].Keio J Med,2004, 53(1):23.

[7] 张建丽.2009年至2011年某院病区麻醉药品应用调查分析[J].中国医药指南,2012,10(8):420-421.

[8] 朱小红,吴东媛,刘爽,等.我院2005～2009年麻醉性镇痛药应用分析[J].中国药房,2010,21(34):3184-3186.

Analysis of the Use of Narcotics Drugs in Ningyangyuan of A Hospital During the Period of 2009-2012

GUO Hong-yun1*, LIU Wei1, JIN Juan2

(1 Department of Pharmacy, The Third Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang 453003, China; 2 Department of Laboratory Medicine, Xinxiang Medical University, Xinxiang 453003, China)

ObjectiveThis paper is aimed at analyzing the application of narcotics drugs in Ningyangyuan of the Third Hospital of Xinxiang Medical University, and proving reference to rational use of narcotics drugs and standardized processing of pain clinically.MethodsPrescription of narcotics drugs used by the cancer patients in Ningyangyuan of the Third Hospital of Xinxiang Medical University from 2009 to 2012 was counted and drug names, drug specifications, drug usage, drug duration, drug dosage were recorded. The relative statistic, analysis, and estimation were based on the DDD, DDDs, and DUI.ResultsFor four years, the largest proportion of consumed narcotics drug is Morphine Hydrochloride Tablet,while Morphine Sulfate Sustained-release Tablet contributes to the most frequently consumed narcotics and DDDs, and the fastest growth is Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablet. The DUI of both Morphine Sulfate Sustained-release Tablet and Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablet was over 1.ConclusionThe application of narcotics drugs during the treatment of cancer patients in Ningyangyuan of our hospital is relatively reasonable. The comprehension and cognition of standardized therapy of pain and “three-step treatment” still should be enhanced.

Narcotics drugs; DDDs; DUI

R971+.2

B

1671-8194（2013）18-0018-03

*通讯作者：E-mail：394993701@qq.com