敏感性皮肤研究进展

兰宇贞，谢志强

（北京大学第三医院，北京100191）

敏感性皮肤，亦称敏感性皮肤综合征，即高反应性、耐受性差或易过敏的皮肤，是一种描述对多种因素易感而诱发的主观感觉症状的皮肤情况。敏感性皮肤的临床表现以主观症状为主，包括：紧张感、刺激感、烧灼感、疼痛感及瘙痒感[1]。通常，敏感性皮肤并无客观皮损或皮肤疾病的临床或组织学证据，偶尔会出现红斑、干燥或风团[1-2]。主要发生于女性面部，但其他部位亦可受累，多见于双手、头皮和足部[2]。敏感性皮肤并非一种独立的疾病，而是具有相同核心机制的疾病群。严重者可产生不良情绪或精神症状，对患者的生活质量造成影响。

1 诊断

敏感性皮肤的临床表现以主观症状为主，包括：紧张感、刺激感、烧灼感、疼痛感及瘙痒感[1]。由于敏感性皮肤少有明显皮损及组织学证据，目前尚没有简单易行的特异性试验来帮助诊断敏感性皮肤。

1.1 乳酸刺痛试验 由Frosch和Kligman[3]发明的乳酸刺痛试验过去曾认为是检测皮肤敏感性的最合适的方法，将乳酸涂于鼻唇沟，然后评估患者主观症状的强度。Marriott等[4]对58例受试者检测了4种可引起不同敏感效果的化学物质：乳酸（刺痛），辣椒素（烧灼），薄荷（发冷）以及乙醇（烧灼和刺痛混合）。研究发现，对一种物质的反应性增高并不能预示对其他刺激的反应增高。由此指出乳酸刺痛试验对于一般皮肤敏感性并非是强有力的预测性试验。

1.2 辣椒素试验 Jourdain等[5]认为，辣椒素试验可作为诊断敏感性皮肤的一种准确可靠的方法。洁面后，将5种不同浓度的辣椒素溶于10%乙醇制成溶液，涂于鼻唇沟。此种方法较过去使用的0.075%辣椒素乳剂作用更快，且没有痛苦感[5]。

1.3 量化感觉试验 在皮肤病学领域，热敏感性分析已经成为最常用的量化感觉试验（Quantification of cutaneous thermal sensation，QST）技术[6]。此试验检测小的神经纤维,评估游离神经末梢以及与之相连的有髓和无髓神经纤维的功能。在这一技术中，温、冷、热和冷痛的阈值被量化检测，并与同年龄组正常人群的值相比较，偏离正常范围可预示存在周围神经疾病。

此外，目前推荐的敏感性皮肤诊断性试验还有封闭使用硫代硫酸钠，瘙痒评估，洗涤和夸张的浸泡试验，经表皮水分丢失（Transepidermal water loss，TEWL），脚趾测量器，激光多普勒测速法，角质检测法，角质表面检测等。多种不同的研究证明只有很小一部分个体会在任何试验条件下对任何刺激都敏感。

2 流行病学

有学者曾经针对敏感性皮肤与性别、年龄、皮肤类型和种族的关系进行流行病学研究。

Farage等[7]对1039名受试者进行的流行病学研究显示敏感性皮肤的发生率在性别上差异无统计学意义。最近两项在美国和欧洲进行的流行病学调查显示，在美国敏感性皮肤的发生率为44.6%，女性多于男性，但并未发现年龄或种族差异；欧洲的敏感性皮肤发生率为38.4%，无种族差异[8－9]。

敏感性皮肤在人群中的发生率相当普遍。Wills等人采用自身评估问卷对18岁以上2056例女性和260例男性进行了流行病学研究。结果显示，在英国有51.4%女性和38.2%男性报告存在敏感性皮肤[10]。特应性体质并非女性敏感性皮肤的预示性因素，据34%特应性体质的女性描述她们并无敏感性皮肤，但特应性的发生率在敏感性皮肤的女性要高于非敏感性皮肤的女性[11]。在日本、欧洲和美国一项15000人的大型问卷和回顾研究中，敏感性皮肤在女性占近50%，在男性占30%，几乎在每一个国家/洲都有相同的分布[11]。2009年Farage等[9]对中国408例18～65岁女性的调查显示，敏感性皮肤的发生率为23%。

有研究曾对北京、上海、广州三个主要中国城市的9154例15岁以上人群进行问卷调查。结果显示3个城市敏感性皮肤的发生率平均为13%（北京17.12%，上海9.10%，广州22.39%），男性占8.62%，女性占15.93%，男女差异有统计学意义（P＜0.01）。敏感性和极敏感性皮肤在小于25岁年龄组占16.44%，在25～49岁年龄组占14.14%，在50岁以上年龄组占9.73%。18.54%干性皮肤、16.70%油性皮肤和8.04%正常皮肤人群有敏感性皮肤的症状。敏感性皮肤在不同地域、不同气候环境以及不同性别均存在差异。其发生率随年龄增长而下降，并与特应性皮炎的阳性率有关[12]。

3 病因及病理生理机制

3.1 病因 有多种情况可导致敏感性皮肤的症状出现，环境因素，如污染，物理因素，包括紫外线、热、冷、风、空气状况，接触，生活方式因素，如化妆品、肥皂、水、食物、乙醇，心理因素，如压力、情绪及激素水平，如月经周期[1,13]。

3.2 皮肤屏障功能受损 敏感性皮肤的病理生理机制目前仍不清楚。有学者认为敏感性皮肤的发病并无本质性因素[2]。有假说认为敏感性皮肤和机体异常和（或）其他诱发因素如职业性皮肤疾病或长期暴露于刺激环境有关[14-15]。角质层变薄和角质形成细胞减少引起的水溶性化学物质通透性增加和皮肤神经反应加速可能与敏感性皮肤有关[16-17]。有假说认为，皮肤屏障功能受损，伴随TEWL增加是皮肤敏感的基础[18]。Yokota等[14]认为，敏感性皮肤由皮肤屏障功能受损引起，他们将敏感性皮肤分为3种类型：类型Ⅰ为低屏障功能组；类型Ⅱ为屏障功能正常，存在炎症改变的炎症组；类型Ⅲ为亚健康组，屏障功能正常，无炎症改变。

3.3 神经系统和神经介质 另一个可能引起皮肤高敏感性的因素是感觉神经的高反应性[11]。一些学者认为这可能由于耐受阈值降低引起[19]。有学者认为，皮肤神经感觉功能紊乱是感觉改变的基础，这一观点仍有待进一步实验验证[16]。近年研究表明，敏感性皮肤的发生与外周神经功能异常及中枢神经功能改变有关[20-21]，特别是与其皮肤神经反应增强有关[3]。内皮素（Endothelin，ET）受体在机械反应性感觉神经元表达并介导烧灼性痛和瘙痒[22]。因此，ET受体可能会参与介导敏感性皮肤的伤害性症状。有趣的是，敏感性皮肤的主要临床症状，如烧灼、刺痛及瘙痒，与温度敏感型瞬时受体电位通道（如Thermoreceptor V1，TRPV1）激活所介导的伤害性症状相一致。TRPV1可被多种物理化学因子，如:温度（高于42℃）、离子（pH＜5.7）及辣椒素等激活产生伤害性症状，如疼痛、烧灼及瘙痒，多种炎症相关介质，包括蛋白酶、神经生长因子及缓激肽等通过其相应受体可使TRPV1致敏，致敏的TRPV1可被生理或亚生理温度（低于TRPV1正常激活温度）激活[20,23-24]，表现为理化性交叉致敏。因此，推测敏感性皮肤发病机制与皮肤神经TRPV1功能失调及其介导机制有关[20]。在敏感性皮肤，角质层神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）含量较高[25]。NGF 可作用于皮肤神经使感觉感受器致敏,导致对有害的温度、物理和化学刺激的瘙痒和疼痛诱导增加[26-28]。因此，NGF水平持续升高可能与敏感性皮肤有关。物理因素可导致NGF、ET和TRP受体的相互作用，这可能诱导过敏并导致敏感性皮肤的症状出现[20]。

4 治疗

由于敏感性皮肤病因和发病机制的复杂性，目前尚无特效治疗方法。传统的治疗包括应用最少数量化妆品，选择适合敏感皮肤化妆品，选择温和冷霜保湿，特别是在空调或过热环境下，应多次重复应用，选择无香料化妆品；避免使用含皂基的洁肤产品，选择无刺激表面张力活性的表面活化剂的护发品，避免使用皮肤清洁和表皮剥脱面膜，避免使用含果酸、去氢视黄醛、维甲酸的产品，对于产生灼热和不适的化妆品立即停用，在温度变化、日光、风和热环境中注意防护皮肤；尽可能限制乙醇摄入，观察摄入咖啡和辣性食物后是否皮肤刺激，如有刺激则需避免摄入。实验证明，利用TRPV1拮抗剂治疗敏感性皮肤有效[29]。外用他克莫司或吡美莫司可抑制面部敏感性皮肤的伤害性症状，其作用机制可能与调节TRPV1受体功能有关。此外，Choi等[30]采用低水平激光治疗（low level light therapy，LLLT）敏感性皮肤，也取得了较好的疗效。

5 结语

总之，敏感性皮肤发病率较高、临床表现多样、病因不明，有多种情况可导致敏感性皮肤的症状出现。其发病机制目前仍不清楚，除皮肤屏障受损之外，神经系统和神经介质在皮肤敏感性中的作用也不容忽视。针对本病，目前仍缺乏特效治疗方法，现有研究证实，TRPV1拮抗剂、低水平激光治疗对于敏感性皮肤有效。

[1] Morizot T,Guinot C,Lopez S,et al.Sensitive skin:analysis of symptoms,perceived causes and possible mechanisms[J].Cosm Toil,2000,115:83-88.

[2] Saint-Martory C,Roguedas AM,Sibaud V,et al.Sensitive skin is not limited to the face[J].Br J Dermatol,2008,158:130-133.

[3] Frosch P,Kligman AM.Method for appraising the sting capacity of topically applied substances[J].J Soc Cosmetic Chem,1977,28:197-209.

[4] Marriott M,Holmes J,Peters L,et al.The complex problem of sensitive skin[J].Contact Dermat,2005,53:93-99.

[5]Jourdain R,Bastien P,de Lacharrière O,et al.Detection threshold of capsaicin:a new test to assess facial skin neurosensivity[J].J Cosmet Sci,2005,56:153-166.

[6]Simion FA,Rau AH.Sensitive skin[J].Cosmet.Toilet,1994,109:43-50.

[7] Farage MA.How do perceptions of sensitive skin differ at different anatomical sites?An epidemiological study[J].Clin.Exp Dermatol,2009,34:e521-530.

[8] Misery L,Sibaud V,Merial-Kieny C,et al.Sensitive skin in the American population:Prevalence,clinical data,and role ofthe dermatologist[J].Int J Dermatol,2011,50:961-967.

[9]Misery L,Boussetta S,Nocera T,et al.Sensitive skin in Europe[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2009,23:376-381.

[10]Willis CM,Shaw S,De Lacharrière O,et al.Sensitive skin:An epidemiological study[J].Br J Dermatol,2001,145:258-263.

[11]Johnson AW,Page DJ.Making Sense of Sensitive Skin [R].Poster 700 International Federation of Society Cosmet.Chemists,Montreux,1995.

[12]Xu F,Yan S,Wu M,et al.Self-declared sensitive skin in China:a community-based study in three top metropolises[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2012,Jul 27.doi:10.1111/j.1468-3083.2012.04648.x.[Epub ahead of print]

[13]Misery L,Myon E,Martin N,et al.Sensitive skin:psychological effects and seasonal changes[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2007,21:620-628.

[14]Yokota T,Matsumoto M,Sakamaki T,et al.Classification of sensitive skin and development of a treatment system appropriate for each group[J].IFSCC Magazine,2003,6:303-307.

[15]Kligman AM,Sadiq I,Zhen Y,et al.Experimental studies on the nature of sensitive skin[J].Skin Res Technol,2006,12:217-222.

[16]Muizzuddin N,Marenus KD,Maes DH.Factors defining sensitive skin and its treatment[J].Am J Contact Dermat,1998,9:170-175.

[17]Kligman A.Human models for characterizing“Sensitive Skin”[J].Cosm Derm,2001,14:15-19.

[18]Seidenari S,Francomano M,Mantavoni L.Baseline biophysical parameters in subjects with sensitive skin[J].Contact Dermat,1998,38:311-315.

[19]Querleux B,de Lacharrie?re O.Neurophysiology of self-perceived sensitive skin subjects by magnetic resonance imaging[M].In:Barel AO,Paye M,Maibach HI,eds.Handbook of cosmetic science and technology.New York,Informa Healthcare,2009:75-81.

[20]Stander S,Schneider SW,Weishaupt C,et al.Putative neuronal mechanisms of sensitive skin ［J］.Exp Dermatol,2009,18:417-423.

[21]Querleux B,Dauchot K,Jourdain R,et al.Neural basis of sensitive skin:an fMRI study［J］.Skin Res Tech,2008,14:454-461.

[22]Katugampola R,Church MK,Clough GF.The neurogenic vasodilator response to endothelin-1:a study in human skin in vivo [J].Exp Physiol,2000,85:839-846.

[23]Biro T,Toth BI,Marincsak R,et al.TRP channels as novel players in the pathogenesis and therapy of itch[J].Bioch Biophy Acta,2007,1772:1004-1021.

[24]谢志强.温度敏感型瞬时受体电位通道与皮肤神经源炎症和瘙痒［J］.浙江大学学报·医学版,2009,38（4）:409-414.

[25]Ohta M,Hikima R,Ogawa T.Physiological characteristics of sensitive skin classified by stinging test[J].J Cosmetic Sci Soc Jpn,2000,23:163-167.

[26]Schuligoi R,Amann R.Differential effects of treatment with nerve growth factor on thermal nociception and on calcitonin gene-related peptide content of primary afferent neurons in the rat[J].Neurosci Lett,1998,252:147-149.

[27]Paterson S,Schmelz M,McGlone F,Turner G,et al.Facilitated neurotrophin release in sensitized human skin[J].Eur J Pain 2009,13:399-405.

[28]Kueper T,Krohn M,Haustedt LO,et al.Inhibition of TRPV1 for the treatment of sensitive skin[J].Exp Dermatol,2010,19:980-986.

[29]谢志强,兰宇贞.吡美莫司乳膏治疗女性面部敏感性皮肤的疗效及其神经源机制[J].中国医学科学院学报,2012，34（4）：375-378.

[30]Choi M,Kim JE,Cho KH,et al.In vivo and in vitro analysis of low level light therapy:a useful therapeutic approach for sensitive skin[J].Lasers Med Sci,2013 Feb,10.[Epub ahead of print]