TZD骨折风险停药后快速降低

梅尔维尔

2013年10月5日，在美国骨矿研究学会（ASBMR）2013年年会上公布了对控制糖尿病心血管风险行动（ACCORD）试验的一项新分析结果，该分析证实了服用噻唑烷二酮类（TZDs）的女性相比于男性面临更高的骨折风险，同时首次显示，所增加的风险在停药后快速降低。

该分析的第一作者Ann Schwartz博士（美国加州大学旧金山医学院）在会上指出，2型糖尿病本身就与骨折风险增加相关，所以TZDs增加骨折风险的问题更加引人关注。然而，我们的最新分析提示，使用TZDs的女性骨折风险大约翻倍，但停药后骨折风险会逐渐降低至与非使用者相当的水平。

2型糖尿病本身增加骨折风险

在美国老年人群中，超过25%的人患有2型糖尿病，因此骨折风险增加显得尤为重要。然而，与TZD骨折相关的研究结果并不完全一致，有些试验提示市场上的两种TZDs（吡格列酮和罗格列酮）存在不同的作用效果，有些试验指出风险的增加情况与性别有关。

Schwartz博士及其同事评估了ACCORD试验中纳入的男性和女性患者，该试验原本旨在评估标准治疗和强化治疗对心血管终点的影响。在这项新分析中纳入了6865名患者，平均年龄62.4岁，最初标准治疗组和强化治疗组均给予罗格列酮治疗，2007年秋天改用吡格列酮。由于强化治疗组出现更高的死亡率而被提前终止，所有受试者保持标准治疗直至2009年六月试验结束。平均随访4.8年后，549名受试者发生了至少一次确认的非椎骨骨折，其中包括262名男性和287名女性。

骨折风险停药后迅速降低

在比例风险模型中，校正了年龄和血糖控制，相比于未使用TZD的患者，使用TZDs 0～1年的女性非椎骨骨折风险比（HR）为1.86，停用1年内的HR降至1.27，停用1～2年后HR降至1.05，停用2年以上HR进一步降至0.79。在使用TZDs 2年或更久的女性中，当前正在使用者的HR为2.04，停用第一年内HR降至1.39，停用1～2年降至1.16，停用2年以上降至0.87。

而在男性患者中，TZD使用与非椎骨骨折相关性无统计学意义，停药后骨折风险也没有变化。

Schwartz博士指出，该分析研究为观察性的，潜在有残余混杂，TZD的使用并非随机给予的，因此存在局限性。此外，由于所有非椎骨骨折被综合分析，因此可能会掩盖药物对不同部位骨骼的影响差异。

TZDs增加骨折风险的机制

对于TZDs增加唉女性骨折风险以及停药后影响迅速减退的机制，目前仍不清楚。Schwartz 博士认为，这显然在一定程度上与骨丢失有关，但肯定还与骨质量的其他参数有关，而这需要利用双能X线吸收法（DXA）来进行扫描。

Lecka-Czernik博士（美国托莱多大学医学院）还补充了该分析的另一局限性，即缺乏血清骨转化标志物的数据，因此无法从机制上了解骨重建情况。但无论如何有一点很重要，这就是它提示我们，停用此类药物后，骨折风险降低，这说明TZDs对骨骼的影响并非永久性的，而是可以逆转的。