含左氧氟沙星四联疗法根除幽门螺杆菌疗效观察

路永刚 吕经兰

含左氧氟沙星四联疗法根除幽门螺杆菌疗效观察

路永刚 吕经兰

目的 观察含左氧氟沙星四联疗法与传统三联疗法对根除幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HP)治疗效果。方法 将14C呼气试验阳性的患者258例, 随机分为治疗组(172例)与对照组(86例),治疗组采用含左氧氟沙星四联疗法, 对照组采用传统三联疗法, 疗程均为10 d, 治疗期间观察患者不良反应及耐受性, 待全部治疗结束后4周复查14C呼气试验。结果 两组间幽门螺杆菌根除率分别为：治疗组94.8%, 对照组65.1%, 差异有统计学意义(P＜0.01)。两组间不良反应分别为11.6%和12.8%, 差异无统计学意义(P＞0.05), 且不良反应较轻微, 无因药物不良反应需中断治疗的病例。结论 含左氧氟沙星四联疗法HP根除率高, 无明显毒副作用, 患者耐受性好, 疗效明显优于传统三联疗法, 值得临床推广应用。

左氧氟沙星；四联疗法；幽门螺杆菌；根除

HP感染是导致慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的主要元凶, 根除HP感染可降低上述疾病的发生和复发。传统“三联疗法”是目前国际上常用的根除HP的方法, 常用抗生素包括：甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等。近年来, 由于抗生素的普遍应用和滥用, 致使HP对一些抗生素的耐药率逐年上升, 导致“三联疗法”对HP根除率下降。故本研究采用含左氧氟沙星四联疗法, 有效提高HP根除率, 且不良反应少,患者耐受性好。取得了满意疗效, 现与同道分享如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准 选择2011年8月至2013年3月间在本科门诊及住院患者, 有消化系统症状(厌食、恶心、反酸、腹痛等),经14C呼气试验结果为阳性者：①年龄在18～65岁；②4周内未用过质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、胃黏膜保护剂、铋剂、抗生素、益生菌等；③无含左氧氟沙星四联疗法及传统三联疗法中的药物禁忌证和过敏史。

1.2 排除标准 ①年龄＜18岁或＞65岁；②4周内曾用过质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、胃黏膜保护剂、铋剂、抗生素、益生菌等；③对治疗药物有禁忌证和过敏史者；④有严重的心衰、呼吸、肝肾功能不全, 已查出患恶性肿瘤者；⑤因疾病需要长期服用非甾体抗炎药；⑥妊娠、哺乳期妇女。

1.3 一般资料 选择2011年8月至2013年3月间在本科门诊及住院符合入选标准的患者258例。年龄18～65岁, 平均(40.2±6.4)岁, 其中男156例、女102例, 病程2月～26年,平均(8.2±5.4)年。慢性胃炎198例, 胃溃疡60例。随机分为治疗组(172例)与对照组(86例), 两组间年龄、性别、病因、病程及基础疾病等方面差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.4 治疗方法 治疗组给予：雷贝拉唑胶囊20 mg bid po +左氧氟沙星分散片0.2 bid po + 阿莫西林胶囊 1.0 bid po + 枸橼酸铋钾胶囊240 mg bid po , 疗程10 d；对照组给予：奥美拉唑胶囊20 mg bid po + 克拉霉素胶囊0.5 bid po + 阿莫西林胶囊 1.0 bid po ,疗程10 d。疗程结束后, 停用抗生素, 根据病情继续服用质子泵抑制剂和/或胃黏膜保护剂。待全部治疗结束后4周复查14C呼气试验。

1.5 疗效评定方法 全部治疗结束后4周复查14C呼气试验：阴性为治愈(表示HP根除)；阳性为治疗失败(表示HP没根除)。

1.6 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理分析, 技术资料以百分率(%)表示, 两组比较以χ2进行分析, 以P＜0.05为差异有统计学意义, 以P＞0.05为差异无统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后HP根除效果比较, 见表1。

2.2 两组间不良反应比较, 见表2。

两组在治疗过程中均有少数患者出现头痛、腹胀、腹痛、恶心、乏力、皮肤瘙痒等不良反应, 症状不重, 均能耐受,没发现因不良反应需停止治疗的患者。

表1 两组治疗后HP根除效果比较

表2 两组间不良反应比较

3 讨论

自20世纪80年代, 巴里·马歇尔(Barry J. Marshall)和罗宾·沃伦(J.Robin Warren)发现人类胃内感染幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HP)之后, 经过20多年研究, 现已确认HP是慢性胃炎的主要病因、消化性溃疡的重要致病因素、胃癌的高危因素、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT lymphoma)的重要病因［1］。相关文献统计显示［2］, 根除HP治疗,能够显著提高消化性溃疡的治愈率, 缓解患者的相关临床症状, 并能有效的预防复发。传统使用的抑酸剂治疗, 一年内复发率高达50%～70%, 而根除HP治疗可使患者的复发率显著降低至5%。因此, 临床认为彻底根除HP治疗可显著降低复发。但是, 随着临床上抗生素的广泛应用和滥用, HP的耐药性逐年增加, 传统的“三联疗法”HP根除率逐年降低, 寻找新的根除HP的新疗法是临床医生面临的新课题［3］。

本研究采用“雷贝拉唑, 左氧氟沙星, 阿莫西林, 枸橼酸铋钾”四联疗法根除HP。其中, ①雷贝拉唑为新一代质子泵抑制剂, 与奥美拉唑相比, 由于在吡啶环由不同的基团取代, 因此具有更独特的药理特性, 它具有较高的解离常数值, 抑酸作用起效快, 胃内pH＞3的时间明显延长［4］, 更有利于抗菌药物发挥作用；②左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,为三代氟喹诺酮类抗菌药, 其抗菌作用是一、二代喹诺酮类抗菌药的2倍, 主要作用机制是通过抑制DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性, 阻碍细菌DNA的复制达到抗菌作用, 抗菌谱广、疗效高、不良反应小。研究证明［5］, 左氧氟沙星在体外有显著的抗HP活性, 且这种抗菌药的原发耐药发生率低, 同时与PPI类有协同作用, 短期应用不良反少；③阿莫西林是治疗HP感染的唯一β-内酰胺类药物, 尽管近几年HP耐药率不断升高, 主要耐甲硝唑、克拉霉素菌株增多, 耐阿莫西林钠菌株较少见, 因此, 阿莫西林仍可作为一线根除HP药物应用；④枸橼酸铋钾以高密度胶体状结构与HP细胞壁的脂质层紧密结合, 影像合成, 使细胞死亡, 该机制独立于细菌耐药变异。本研究显示, 该四联疗法(HP根除率94.8%)明显由于传统三联疗法(HP根除率65.1), P＜0.01。不良反应发生率少(两组分别为11.6%和12.8%, P＞0.05, 且不良反应轻微, 两组均没发现需要停止治疗的严重不良反应。

总之, 本研究显示：含左氧氟沙星的四联疗法根除HP疗效显著, 明显优于传统三联疗法, 且不良反应小, 耐受性、依从性好, 安全可靠, 不失为根除HP治疗的一种有效方法。

［1］ 王吉耀.内科学.第二版.北京：人民卫生出版社, 2012:814.

［2］ 成虹, 胡伏莲.第三次全国幽门螺杆菌共识会在江西庐山召开.中华医学杂志, 2007, 93(38):2736.

［3］ 张兵, 胡景芝.新序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较.临床医学, 2011, 31(4):63-64.

［4］ 朱雅碧, 黎红光, 栾双梅, 等.雷贝拉唑合瑞巴派特治疗活动性溃疡90例.浙江中西医结合杂志, 2008, 18(1):14-15.

［5］ 兰佑乾, 俞力军.含左氧氟沙星的三联方案补救根除幽门螺杆菌的系统评价.临床内科杂志, 2010, 27(12):538-831.

Levofloxacin quadruple therapy on eradication of helicobacter pylori department of internal medicine

LU Yong-gang LU Jing-lan. The Fourth People's Hospital of Pingdingshan City, Henan 467000, China

Objective To observe the levofloxacin-based quadruple therapy and conventional triple therapy regimens for eradication of Helicobacter pylori (Helicobacter, pylori, HP) treatment.Methods The 14C breath test was positive in 258 cases of patients, randomly divided into the treatment group (172 cases) and control group (86 cases), the treatment group used levofloxacin quadruple therapy, the control group using the traditional triple therapy, treatment for 10days, to observe the adverse reaction of patients and toleranceduring the treatment, 4 weeks all 14C breath test after the end of treatment.Results Two groups of HP eradication rates were: 94.8% in treatment group, 65.1% in control group, with significant difference (P＜0.01).The adverse reactions between the two groups was 11.6%and 12.8%, no significant difference (P＞0.05), and the adverse reactions were slight, because no interruption of treatment for drug adverse reaction cases.Conclusion Levofloxacin quadruple therapy for HP eradication rate, no obvious side effect, is well tolerated by the patients, curative effect is obviously superior to the traditional triple therapy, worthy of clinical application.

Levofloxacin; Quadruple therapy; Helicobacter pylori; Pylorieradication

467000 河南省平顶山市第四人民医院内科