树突状细胞在维吾尔族宫颈癌中的临床病理特征及意义

刘迎嘉 张晨

树突状细胞在维吾尔族宫颈癌中的临床病理特征及意义

刘迎嘉 张晨

目的 研究宫颈正常组织、慢性炎症、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)组织、宫颈癌中树突状细胞(dendritic cells, DC)分布变化, 探讨肿瘤局部免疫功能状态。方法 应用免疫组化S-P法检测正常宫颈、慢性炎症、CIN组织及宫颈癌中的DC形态分布特征。结果 宫颈癌组中DC高度浸润13例, 低度浸润27例；CIN组中高度浸润24例, 低度浸润6例；慢性炎症组中高度浸润11例, 低度浸润4例；正常对照组中高度浸润10例, 低度浸润5例。CIN 组的DC高度浸润率高于宫颈癌组和正常对照组, 相比差异有统计学意义(P＜0.05), CIN组与炎症组DC高度浸润率相比差异无统计学意义(P＞0.05)。宫颈癌组DC高度浸润率小于正常对照组和炎症组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 DC在子宫颈癌的发生、发展中起着重要的作用, 反映肿瘤局部的免疫状态, 为宫颈癌预后的判断和生物治疗提供实验依据。

子宫颈癌；树突状细胞；免疫组化；维吾尔族

在新疆宫颈癌一直居维吾尔族妇女恶性肿瘤之首［1］。近年来其发病呈明显上升趋势和年轻化［2］。树突状细胞(dendritic cells, DC)在抗肿瘤免疫反应中起重要作用。研究肿瘤微环境中的免疫状态往往比外周血免疫功能更能确切反映宿主的抗瘤免疫状态。

本实验通过研究维吾尔族宫颈癌肿瘤微环境中DC的数目、形态、分布特征推测肿瘤局部免疫功能状态, 为宫颈癌预后的判断和生物治疗提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料 宫颈对照组、慢性炎症组、CIN组、肿瘤组取自新疆医科大学第五附属医院病理科2008年4月至2012年3月间存档组织蜡块。标本共计100例, 其中对照组15例；慢性炎症组15例；CIN组30例；宫颈癌40例；均为维吾尔族；临床分期：0～Ⅰ期7例, Ⅱ期16例, Ⅲ期17例；病理分级：高中分化17例, 低分化23例；肿瘤直径＜ 4 cm者14例, ≥4 cm者26例。

1.2 方法

1.2.1 免疫组化 所有标本经10%福尔马林液固定, 取材脱水后, 石蜡包埋, 4 μm厚连续切片, 分别行HE染色和DC免疫组化染色。鼠抗人单克隆S-100抗体购自福州迈新公司。免疫组化采用S-P法, 严格按S-P试剂盒说明书操作。用已知阳性片做对照, PBS代一抗做阴性对照。

1.2.2 结果判定 S-100蛋白阳性标记的DC呈棕黄色, 定位在胞浆。DC的浸润程度, 依据Furukawa［3］等提出的分级标准：在低倍镜下选择细胞最密集的区域, 用400倍镜观察10个不连续视野计数, 0～20个阳性细胞为无～轻度浸润,＞20个为显著浸润。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析, 对相关数据进行χ2检验, 检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 DC 在子宫颈各级上皮中的形态特点和分布 对照组、慢性炎症组DC分布于鳞状上皮基底细胞层及棘细胞层, 呈分枝状, 有较多突起。CIN中部分DC的突起与周围异型上皮细胞接触, 包绕细胞。早期癌周围组织中, DC散在分布于距癌巢较远的癌周区, 多数胞浆有多个突起, 呈分枝状；分布于癌巢内的DC多呈圆形或椭圆形, 少数有较多分支, 也可见到DC的突起与肿瘤细胞接触。晚期DC的数量明显少于早期癌组织, 少见DC与肿瘤细胞接触。

2.2 DC与宫颈癌临床病理参数的关系(见表1)

表1 DC与宫颈癌临床病理参数的关系

临床0～Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ 期宫颈癌患者DC高度浸润组例数分别是：4例、7例、2例, 高度浸润率分别是57.1%、43.75%、11.76%, 其高度浸润率随肿瘤分期而降低, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

高中分化与低分化宫颈癌患者DC浸润程度相比差异无统计学意义(P＞0.05)。

肿瘤直径≥4与＜4宫颈癌患者DC浸润程度相比差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

DC作为功能最强的专职抗原呈递细胞, 能激活静息型T细胞激发初始免疫应答, 在体内发挥强大的免疫监视功能［4］。DC在启动抗肿瘤免疫反应中起关键作用［5］。当DC受到炎性刺激后在受体CCR7的诱导下经淋巴管进入淋巴结的T细胞区, 递呈抗原并激活T淋巴细胞［6］。

本研究发现宫颈癌组织中大多数DC细胞形态为椭圆形或圆形, 树突少, 无法与肿瘤细胞抗原接触, 这种形态提示这些存在于肿瘤组织中的DC多数是不成熟的或处于静息状态, 不具有抗原提呈能力, 导致局部免疫能力降低, 使肿瘤发生发展。本实验结果显示CIN组中DC浸润程度显著增高,说明CIN患者局部免疫能力增强, DC在病变区增多, 发挥其抗原呈递功能, 激活细胞免疫, 抵御疾病发展。

本研究显示DC浸润程度随临床分期而降低, 其差异具有统计学意义(P＜0.05), 而与组织分化程度、肿瘤直径无关, 其差异具有统计学意义(P＜0.05)。上述结果提示DC并不能改变肿瘤细胞的分化等特征, 但与临床分期呈负相关。因此推测DC高度浸润组的宫颈癌患者患者预后较好。同时也证实了临床分期是影响子宫颈癌预后的一个重要因素。由于DC与影响预后的指标有着密切的关系, 提示DC是一个重要的影响宫颈癌预后的因素, 可能成为子宫颈癌预后的重要指标。

［1］ 拉莱, 苏祖克,彭玉华.新疆不同民族子宫颈癌发病趋势分析.新疆医科大学学报, 2006,29(7):569-571.

［2］ 于黎明, 哈春芳, 熊英.宫颈癌发病因素及年轻化趋势的探讨.宁夏医学杂志, 2004,10:613-615.

［3］ Furukawa T, Watanabe S, Kodama T, et al.T-zone histiocytes in adenocarcinoma of the lung in relation to postoperative prognosis .Cancer,1985,56:2651-2657.

［4］ Lenz P Lowy DR , S e hiller JT.Pillomavirus virue like particles induce cytokines characteristic of innate immune responses in plasmacytoid dendritic cells.Eur J Immunol, 2005,35(5):1548.

［5］ Almand B, Resser JR, Lindman B,et al.Clinical significance of defective dendritic cell differentiation in cancer.Clin Cancer Res, 2000,6:1755-1766.

［6］ Sharma S,Stolina M,L zhu,et al.Secondary lymphoid organ chemokine reduces pulmonary tumor burden in spontaneous murine bronchoalveolar cell carcinoma.Cancer Res, 2001,61(17):6406-6412.

The clinical pathological features and significance of DC in cervical cancer in Uighur

L IU Ying-jia,

ZHANG Chen. Fifth Affiliated Hospital,Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China

Objective To study the infiltrating degree and distributing of dendritic cells(DC) in uterine cervical tissue, and the relation between them, to discuss the immune function of local tumor.Methods Normal uterine cervix, inflammatory uterine cervix , CIN and of cervical carcinoma were identified the expression of DC by immunehistochemical method (S-P).Results The infiltrating degree of DC in epithelial CIN was higher than that in normal uterine and cervical carcinoma, their difference had statistic significance(P＜0.05), the difference in the CIN and inflammatory cervix had no statistic significance (P＞0.05).Conclusion DC react on the pathogenesis and development of cervical squmous carcinoma, provide experiment there under to prognosis and biological treatment in cervical carcinoma.

Cervical carcinoma; Dendritic cell; Immunehistochemical method; Uyghur

新疆医科大学科研创新基金(项目编号：XJC201074)

830011 乌鲁木齐, 新疆医科大学第五附属医院新疆