自身抗体在自身免疫性肝病中的表达及临床价值

刘燕京

自身抗体在自身免疫性肝病中的表达及临床价值

刘燕京

目的 研究自身抗体在自身免疫性肝病患者中的表达及临床价值。方法 间接免疫荧光法检测自身免疫性肝病患者血清中的自身抗体。结果 36例AIH患者抗平滑肌抗体(ASMA) 阳性率58.33%,抗肝肾微粒体抗体Ⅰ型(LKM-1)阳性率5.56%,抗可溶性肝抗原抗体(SLA)阳性率2.78%和抗线粒体抗体Ⅱ型(AMA-M2)阳性率8.33%；48例PBC患者抗线粒体抗体Ⅱ型(AMA-M2)阳性率97.92%,其他抗肝抗原自身抗体均阴性。AIH和PBC患者抗核抗体(ANA)阳性率分别为77.77%、100%。5例PSC患者ANA阳性率60%, 抗肝抗原自身抗体均为阴性。31例健康体检者ANA只检测1例阳性,抗肝抗原自身抗体均为阴性。自身免疫性肝病各组阳性检出率与健康对照组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论抗核抗体(ANA)及抗肝抗原自身抗体的检测对自身免疫性肝病的诊断和分型具有重要价值。

自身免疫性肝病；自身抗体；诊断与分型

自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化( PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。自身免疫性肝病通常伴有与之相应的相关自身抗体, 这些自身抗体对该病的诊断具有重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 89例自身免疫性肝病患者血清为观察组,其中AIH组36例；PBC组48例；PSC组5例。年龄34～78岁。全部病例均为本院门诊和住院患者, 各病例均符合美国肝脏学会的诊断依据及国际自身免疫性肝炎组(IAIHG)修订的评分标准［1］。31例健康体检者血清为对照组。

1.2 检测指标 采用间接免疫荧光法检测ANA、ASMA、抗线粒体Ⅱ型抗体(AMA-M2)、LKM 、SLA, 试剂盒购置德国欧蒙实验免疫制品有限公司。在荧光显微镜下观察各种组织细胞出现的特异性荧光模式, 以此来确定自身抗体的类型。

1.3 统计学方法 利用SPSS11.0统计学软件进行统计学分析。统计检验采用χ2检验。

2 结果

2.1 89例自身免疫性肝病患者ANA及抗体滴度检测结果,见表1。

36例AIH患者ANA阳性28例, 主要表现为CS型、M型、S型的荧光模式；48例PBC患者ANA阳性48例,主要表现为CS型、M型、 S型、ACA型的荧光模式, 大部分AIH和PBC患者ANA为两种或两种以上荧光模式的混合, 其抗体滴度在1：320-1：3200之间；5例PSC患者ANA阳性3例,主要表现为S型的荧光模式；正常对照组检测到1例ANA阳性。经χ2检验观察组与对照组之间对比差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 本文89例自身免疫性肝病患者肝抗原自身抗体的检测结果见表2。

表1 ANA及抗体滴度检测结果

表2 肝抗原自身抗体的检测结果

本文89例自身免疫性肝病患者肝抗原自身抗体的检测结果：AIH组中, ASMA, LKM-1, SLA的阳性率分别为58.33%, 5.56%, 2.78%,总阳性率为75%, 同时本组还检测到3例AMAM2阳性,提示与PBC的重叠;PBC组中, AMA-M2的阳性率为97.92%,与其他各组间阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.01)；PSC组与正常对照组肝抗原自身抗体的检测均为阴性。

3 讨论

自身免疫性肝病的诊断主要依靠病史、临床表现、实验室检查。肝组织病理学检查是AIH, PBC诊断的“金标准”,但自身免疫性肝病的肝组织活检特异性不强, 受取材标本局限, 对检查结果影响很大。随着自身抗体的检测技术的不断改进及其应用的不断普及, 自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断、鉴别诊断及治疗具有重要价值。

从本文研究结果看, AIH组各项指标阳性检出率分别为ANA77.77%(28/36)、ASMA58.33%(21/36)、LKM-15.56%(2/36)、SLA2.78%(1/36)、AMA-M28.33%(3/36)。可见AIH组患者主要以ANA、ASMA阳性为主, ANA核型以CS型、M型、 S型为主,抗体滴度在1：320-1：3200之间有较高的阳性率；LKM-1、SLA也有一定的检出率。据文献［2］报道：AIH分三种亚型,当ANA和ASMA抗体两种同时出现时是诊断Ⅰ型AIH条件之一, 本文的研究中, 有21例患者同时出现ANA和ASMA抗体, 符合Ⅰ型AIH的诊断, 占AIH组的58.33%。LKM-1抗体是Ⅱ型AIH的标志抗体, 本文研究结果抗LKM-1抗体阳性率为5.56%,高于美国学者报道的4%,但低于欧洲文献报道的14.2%［3］。抗SLA抗体目前被认为是AIH的特异性抗体, 2000年Wies［4］首次从人肝组织中成功克隆出SLA全长DNA序列, 并检测出2000例各种慢性肝病患者, 发现SLA是肝细胞浆内的一种不知名的可溶性蛋白, 其相应的抗体是ⅢAIH的特异性抗体, 本文的研究中检测出1例SLA抗体阳性, 阳性率占AIH的2.78%。可见目前临床主要以AIH-Ⅰ型为主, Ⅱ型、Ⅲ型较少见。同时AIH组中检测到3例AMA-M2, 提示与PBC的重叠。

PBC患者血清中自身抗体以AMA最为常见。其中M2对PBC有高度敏感性和特异性。本文的研究中, PBC组中ANA、AMA-M2的检出率较高, 分别为100%、97.92%,ANA核型主要以胞浆颗粒型、核模型、 核颗粒型、着丝点型为主, 抗体滴度在1：320-1：3200之间有较高的阳性率,其余各指标均阴性, 可见ANA和AMA-M2对PBC有诊断价值,尤其是AMA-M2阳性认为是PBC的重要特征。本文检测中AMA-M2阳性率达97.92%,与Heathcote等［5］报道的结果相符。PSC是一种病因不明的慢性肝内胆汁淤积综合征, 多发于中青年男性, 与PBC及AIH相比, PSC无免疫学特征, 有研究者发现抗中性粒细胞浆抗体(ANCA)与之有密切相关,但敏感性和特异性均较差。本文研究中检测PSC5例, 仅测到3例ANA阳性, 其核型以核颗粒型为主, 其余各指标均阴性。

综上所述, 自身抗体检测不仅是自身免疫性肝病诊断、鉴别诊断与分型的重要指标, 同时对治疗及预后也具有一定的价值。

［1］ Czaja AJ, Freese DK．Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis．Hepatofogy, 2002(36):479-497.

［2］ Dalekos GN, Zachou K, Liaskos C, et a1．Autoantibodies and defined target autoantigens in autoimmune hepatitis： anoverview．Eur J Intern Med, 2002, 13(3):293-303.

［3］ 贾继尔.自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用.中华检验医学杂志, 2003, 2(26):120-122.

［4］ Wies I, Bnmner S, Henninger J, et a1．Identification of targetantigen for SLM LP autoantibodies in autoimmune hepati-tis.Lancet, 2000, 355(9 214):1510-1515．

［5］ Heathcote EJ．Management of primary biliary cirrhosis．3he American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines.Hepatology, 2000, 31(4):1005-1013．

130000 吉林省人民医院核医学科