人乳头瘤病毒感染与宫颈病变关系的临床研究

侯顺玉 林瑞莲 彭明健

人乳头瘤病毒感染与宫颈病变关系的临床研究

侯顺玉 林瑞莲 彭明健

目的 研究不同程度的子宫颈病变患者的人乳头瘤病毒(HPV)感染情况和HPV亚型分布。方法 选取本院妇科门诊448例行宫颈活检结果有异常病例, 根据病理分为炎症组88例, 宫颈上皮内瘤变CIN I组108例, CINⅡ组97例, CINⅢ组90例, 宫颈癌组65例。并对448例患者用检酸分子快速杂交技术进行HPV-DNA分型检测。结果 448例患者中有337例(75.2%)HPV检测呈阳性。HPV亚型感染频度由高到低前五位分别为16、58、33、52、18, 单一HPV16型在5组中的感染率分别是5.6%、13.9%、28.9%、40.0%、53.8%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。有≥2型同时感染者为68例,其中炎症组6例(6.8%), CIN I组21例(19.4%)、CINⅡ组21例(21.6%)、CINⅢ组18例(20.0%)、宫颈癌组12例(18.4%)。宫颈病变各组间差异无统计学意义, 但各宫颈上皮内瘤变组与炎症组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 随着高危型HPV感染的阳性率升高, 宫颈病变级别呈上升趋势。在妇科体检中应重视HPV的发生。

人乳头瘤病毒；基因亚型；宫颈病变

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤, 其发病率居女性恶性肿瘤第二位, 严重危害妇女健康。人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是导致宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)发生的主要致病因素, 99.8%的子宫颈癌的患者中可以检出HPV-DNA［1］,根据能否导致恶性病变, 将HPV分为高危型和低危型。世界卫生组织国际癌症研究所2005年会议将13种与子宫颈癌密切相关的HPV亚型确定为高危型, 包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66［2］, 因此HPV亚型的检测对于预测宫颈癌的发生进展意义重大。本文研究不同程度的宫颈病变患者HPV的感染率及HPV不同基因亚型感染情况, 旨在进一步了解HPV感染与宫颈病变关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年4月至2013年3月来本院妇科门诊就诊并行宫颈癌筛选的448例患者(年龄25～60岁)。在刷刮宫颈脱落细胞行HPV基因检测同时或之后, 行阴道镜下宫颈多点活检, 取得宫颈组织标本进行病理检查。根据组织病理检查结果。将448例分为炎症组88例, CIN I组108例, CINⅡ组97例, CINⅢ组90例, 宫颈癌组65例, 各组间患者一般情况比较差异无统计学意义。

1.2 检测方法

1.2.1 HPV-DNA检测 由医生用窥阴器暴露患者宫颈, 将宫颈分泌物擦净, 以配套专用拭子深入受检者宫颈口内2～3 cm,顺时针旋转4～5周以获得足够的上皮细胞样本, 放入装有保存液的样品管中, 采用HPV基因分型检测剂盒做病毒分型, (样本统一由本院PCR室检测完成)。

1.2.2 阴道镜下病理组织学检查 在窥阴器暴露下, 经阴道镜下宫颈多点活检组织检查宫颈上皮细胞(样本统一由本院病理科检测完成), 按组织病理检查结果将患者分为炎症组, 宫颈上皮肉瘤CIN I组、CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈癌组。

1.3 统计学方法 采用χ2检验, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV阳性率 448例患者中, 有337例检测是阳性(75.2%), 阴性(24.8%)。HPV感染在不同程度宫颈病变中的检出率差异有统计学意义(P＜0.05)见表1。

2.2 HPV-DNA亚型检出率 448例患者中HPV-DNA亚型检出率排列在前5位的分别是HPV16、58、33、52、18,单一HPV16型在5组中的感染率分别是5.6%、13.9%、28.9%、40.0%、53.8%, 随着宫颈病变程度的增加而增加, 差异有统计学意义(P＜0.05)。有≥2型同时感染者为68例, 其中炎症组6例(6.8%), CIN I组21例(19.4%)、CINⅡ组21例(21.6%)、CINⅢ组18例(20.0%)、宫颈癌组12例(18.4%)宫颈病变各组间差异无统计学意义, 但各病变组与炎症组相比差异有统计学意义(均P＜0.05)。见表2。

表1 不同程度宫颈病变组别的HPV阳性率(n, %)

表2 不同程度宫颈病变HPV16阳性检出率及多重感染率(n, %)

3 讨论

3.1 HPV感染与子宫颈癌的关系 高危型HPV感染是导致宫颈癌的主要原因已得到全球公认, 本研究发现, 随宫颈病变级别的增加, HPV阳性率逐渐升高, 也验证了HPV感染与子宫颈癌的发生有密切关系, 将HPV检测作为女性妇科筛查项目以及宫颈癌的辅助诊断是非常有意义的。

3.2 HPV感染亚型与宫颈病变严重程度的关系 HPV感染的基因型分布存在地域性差别, 据文献报道［3］世界范围内宫颈HPV亚型感染频率为16、18、45、31最高。我国则为16、58、33、52、18最高, 而在南美洲以HPV33型感染最为多见。54%以上的宫颈病变异型增生和宫颈癌有HPV16型引起, HPV16型是HPV病毒各亚型中致癌能力最强的, 本文结果也以HPV16型最常见, 其余分别为58、33、52、18,与文献报道的结果相一致。本研究中高危型HPV亚型的检出率随宫颈病变严重程度的增加而上升, 致癌能力最强的HPV16型在宫颈病变的发展中起极大的促进作用, 具有很强的致癌性, 在临床上应引起高度重视。

3.3 HPV的多重感染与宫颈病变严重程度的关系 本研究发现HPV多重感染率随宫颈病变程度的增加而变化, 但统计学上各组间差异无统计学意义, 因此认为多重感染与宫颈癌的发生率无直接相关性［4］。宫颈病变严重程度可能与HPV基因型感染的多少无关, 而与感染HPV亚型的致病力密切相关, 但多重感染表明机体免疫机制清除病毒不利, 应引起临床的重视。

［1］ 朗景和, 迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇.中华妇产科杂志, 2002(37):129.

［2］ Cogliano V,Baan R,Straif K,et al.Caricinogenicity of hu2man pap illomaviruses.LancetOncol, 2005(6):204.

［3］ Clifford GM,JS,PlummerM, et al.Human papillom avirus type in invasive cancer worldwide ameta-analysis.Br J cncer, 2003(88):63.

［4］ An HJ,Cho NH,LeeSY, et al.Correlation of cervical carcinoma and precancerous lesions with hunman papillomavirus(HPV) genotypes detected with the HPV DNA chip microarray method.Cancer, 2003, 97(7):1672-1680.

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