培美曲塞联合顺铂方案在肺腺癌治疗的疗效观察

董雪茹

培美曲塞联合顺铂方案在肺腺癌治疗的疗效观察

董雪茹

目的 观察培美曲塞联合顺铂用于治疗晚期肺腺癌患者的有效性与安全性。方法 本科室2011年8月至2013年2月收住的42例晚期肺腺癌患者, 随机分为A、B两组, A组选用培美曲塞联合顺铂, B组选用长春瑞滨联合顺铂, 每周期评价毒副反应, 化疗3周期后评价疗效。结果 A组总有效率47.61%, B 组总有效率33.33%, A组高于B组, P＜0.05, 有统计学意义。B组脉管炎和肾功能损伤的发生率高于A组(P＜0.05)。结论 培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期肺腺癌的疗效优于长春瑞滨联合顺铂方案, 而毒副作用较低, 耐受性好。

培美曲塞；长春瑞滨；顺铂；肺腺癌

肺癌的发病率和病死率呈逐渐上升趋势, 大部分患者在发现肿瘤时已为晚期, 目前公认的肺腺癌一线化疗方案是以铂类为基础的方案, 作者应用培美曲塞和长春瑞滨联合顺铂方案进行对比, 观察培美曲塞联合顺铂方案在治疗晚期肺腺癌的疗效和不良反应, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年8月至2013年2月本科室收治的42例晚期肺腺癌患者, 均经组织病理学或细胞学检查确诊为肺腺癌, 临床分期为III～IV期的初治患者, 原发病灶在肺内经CT检查有明确可测量观察病灶, 年龄50～62岁, ECOG评分为0～2分, 随机分为两组：治疗组A组与对照组B组, 患者治疗前基本资料均衡, 比较无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 A组(治疗组) 培美曲塞500 mg/m2, 溶于生理盐水100 ml第1天静滴, 使用培美曲塞前1周开始口服叶酸和注射维生素B12, 使用培美曲塞前1天、当天和第2天口服地塞米松片, 顺铂75 mg/m2分为3 d静脉滴注, 21 d为1个周期。

1.2.2 B组(对照组) 长春瑞滨25 mg/m2溶于生理盐水100 ml静滴, 第1、8天应用长春瑞滨后用5 mg地塞米松针,顺铂75 mg/m2分为3 d静脉滴注, 21 d为1个周期。

1.3 疗效和毒副反应评价 给药前和给药3周期后进行CT检查肿块大小, 疗效评价按实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评定［2］, 分为完全缓解(CR), 部分缓解(PR), 稳定(SD)及进展(PD)。CR：可测病灶消失, 维持至少4周以上。PR：减少≥30%, 维持至少4周以上。SD：介于CR和PR之间。PD：增加≥20%, 或出现新病灶。总有效率(RR)为CR+PR,疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD。患者出现PD立即更换化疗方案。

1.4 不良反应评价 国际通用的WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性分度标准(NCI-CTC 3.0常见毒性分级标准)进行评定。每周定期复查血常规和肝肾功能。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件, 计数资料采用卡方检验(χ2检验)。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 两组病例全部完成治疗, 且均可评价疗效, 无治疗相关性死亡病例, 两组总有效率及疾病控制率比较, 差异有统计学意义(P＜0.05), 见表1。

2.2 不良反应比较 两组不良反应均主要表现为骨髓抑制、恶心呕吐、肾功能损伤、脉管炎、乏力等, A组患者全身乏力的发生率明显高于B组, P＜0.05, 差异有统计学意义, 而B组肾功能损伤和脉管炎的发生率高于A组, P＜0.05, 差异有统计学意义, 骨髓抑制的发生率两组相似, P＞0.05, 差异无统计学意义。见表2。

表1 疗效比较

表2 不良反应比较［n(%)］

3 讨论

肺癌的发病率和病死率呈逐渐上升趋势, 大部分患者在发现肿瘤时已为晚期, 临床对于晚期肺癌患者主要采取以化疗为主的综合性治疗, 长春瑞滨与顺铂联合是目前治疗晚期肺腺癌的一线化疗方案之一, 能减轻症状, 延长寿命。

而培美曲塞是一个新的多靶点的叶酸拮抗剂, 它主要通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用。它能竞争性抑制叶酸依赖性酶, 造成叶酸代谢和核苷酸合成过程的异常, 使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少, 抑制细胞增殖, 达到治疗肿瘤的目的［1］。最近几年有越来越多的研究将其联合铂类药物用于肺癌的治疗。

临床研究显示［2,3］：培美曲赛治疗肺癌效果更好, 毒副反应明显降低。还有研究认为培美曲赛联合顺铂一线治疗晚期肺癌疗效确切, 不良反应轻微, 患者容易耐受, 本研究结果与其相一致。

本研究显示, 两组患者总有效率比较：A组47.61%, B组33.33%, A组高于B组(P＜0.05), 有统计学意义。疾病控制率比较：A组为95.24%, B组为85.71%, A组高于B组(P＜0.05), 有统计学意义, 与WuSG等［4,5］在文献中报道相一致。不良反应方面：脉管炎发生率, A组4.76%, B组28.57%, A组低于B组(P＜0.05), 有统计学意义；肾功能损伤发生率A组4.76%, B组14.28%, A组低于B组(P＜0.05),有统计学意义；而乏力的发生率A组为47.61%, 明显高于B组的14.28%(P＜0.05), 有统计学意义, 两组骨髓抑制和恶心、呕吐等反应的发生率相似, 差异无统计学意义(P＞0.05),这与应学明文献中报道也相一致［6,7］, 因此本研究认为, 培美曲塞联合顺铂方案用于治疗晚期肺腺癌患者的总有效率、疾病控制率都优于长春瑞滨联合顺铂方案组, 且脉管炎和肾功能损伤发生率明显低于长春瑞滨联合顺铂方案组, 但培美曲塞联合顺铂方案发生乏力的发生率明显高于长春瑞滨联合顺铂方案组。

总之, 培美曲塞二钠联合顺铂是治疗肺腺癌较好的化疗方案, 其毒性作用轻微, 患者的耐受性良好, 能提高患者化疗后的生活质量。

［1］ 马丽霞, 韩力, 刘显红, 等.培美曲塞二钠联合顺铂治疗二线晚期非小细胞肺癌的临床观察.中国实用医药, 2010, 5(10): 5-6.

［2］ Tredaniel J, Mornex F, Barillot I, et al．A phaseⅡstudy of cetuximab, pemetrexed, cisplatin, and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stageⅢ, nonsquamous, non-small cell lung cancer (NSCLC) ．Rev MalRespir, 2011, 28(1):51-57.

［3］ Girard N, Jacoulet P, Gainet M, et al.Third-line chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: identifying the candidates for routine practice.J Thorac Oncol, 2009, 4(12):1544-1549.

［4］ Wu SG, Yang CH, Yu CJ, et al.Good response to pemetrexed in patients of lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations.Lung Cancer, 2011, 72(3):333-339.

［5］ Raez LE, Kobina S, Santos ES.Oxaliplatin in first-line therapy for advanced non-small-cell lung cancer.Clin Lung Cancer, 2010, 11(1):18-24.

［6］ 应学明, 熊建平, 陈俊.培美曲塞联合顺铂线治疗晚期肺腺癌的临床观察.山东医药, 2010, 50(22):45-46．

［7］ 张雪艳, 黄艾弥, 白皓, 等.培美曲塞单药或联合化疗治疗晚期复发性非小细胞肺癌68例分析.中国癌症杂志, 2009, 19(2): 118-121．

461000 许昌市中心医院肿瘤科